Interakcje leku
Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 20 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT zawiera dwie substancje czynne: lizynopryl i amlodypinę, które mogą wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz substancjami. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji związanych z każdą substancją czynną oraz interakcje produktu złożonego.¹

Interakcje związane z lizynoprylem

Inne leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać działanie hipotensyjne lizynoprylu. W szczególności taki efekt może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu triazotanu glicerolu, innych azotanów lub leków rozszerzających naczynia krwionośne. Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek).²

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem i walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Podobne ryzyko występuje przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami kinazy mTOR (np. syrolimusem, ewerolimusem, temsyrolimusem), inhibitorami neutralnej endopeptydazy (NEP) (np. racekadotrylem), tkankowym aktywatorem plazminogenu lub wildagliptyną.³

Leki moczopędne: Dodanie leku moczopędnego do lizynoprylu zazwyczaj daje addytywny efekt przeciwnadciśnieniowy. U pacjentów już przyjmujących leki moczopędne, szczególnie gdy terapia została niedawno rozpoczęta, może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po wprowadzeniu lizynoprylu. Ryzyko objawowego niedociśnienia można zmniejszyć poprzez odstawienie leku moczopędnego przed rozpoczęciem terapii lizynoprylem.⁴

Leki wpływające na stężenie potasu: Mimo że stężenie potasu w surowicy zazwyczaj utrzymuje się w granicach normy, u niektórych pacjentów leczonych lizynoprylem może wystąpić hiperkaliemia. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu:

• leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• suplementów potasu
• substytutów soli zawierających potas
• innych leków zwiększających stężenie potasu (np. trimetoprym, ko-trimoksazol)
• cyklosporyny
• heparyny

Skojarzone leczenie lizynoprylem i powyższymi lekami nie jest zalecane. Jeśli taka terapia jest konieczna, należy regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy.⁵

Lit: Zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i nasilenie działań toksycznych podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE. Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych może dodatkowo zwiększać ryzyko toksyczności litu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania lizynoprylu z litem; jeżeli jest to konieczne, wymagane jest staranne monitorowanie stężenia litu w surowicy.⁶

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach ≥3 g/dobę: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z NLPZ może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, a także podwyższać stężenie potasu w surowicy. Takie ryzyko jest szczególnie istotne u pacjentów w podeszłym wieku oraz osób z wcześniej istniejącą zaburzoną czynnością nerek. Zaleca się monitorowanie funkcji nerek i odpowiednie nawodnienie pacjenta.⁷

Preparaty złota: U pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory ACE i preparaty złota w iniekcjach (np. sodu aurotiojabłczan) zgłaszano częstsze występowanie reakcji podobnych do tych po podaniu azotanów (objawy rozszerzenia naczyń krwionośnych, zaczerwienienie twarzy, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie tętnicze, które może być bardzo ciężkie).⁸

Leki psychotropowe i znieczulające: Jednoczesne stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych oraz niektórych środków znieczulających z inhibitorami ACE może powodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego.⁹

Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.¹⁰

Leki przeciwcukrzycowe: Badania epidemiologiczne wykazały, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi, zwiększając ryzyko hipoglikemii. Zjawisko to jest bardziej prawdopodobne podczas pierwszych tygodni leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹¹

Kwas acetylosalicylowy (w dawkach kardiologicznych), leki trombolityczne, beta-adrenolityki i azotany mogą być stosowane jednocześnie z lizynoprylem.¹²

Interakcje związane z amlodypiną

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybiczne, makrolidy takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil, diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę, co zwiększa ryzyko niedociśnienia. Zmiany te są szczególnie istotne klinicznie u pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca się monitorowanie kliniczne pacjentów i ewentualne dostosowanie dawki.¹³

Klarytromycyna, jako inhibitor CYP3A4, może zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego u pacjentów leczonych amlodypiną. Zaleca się ścisłą obserwację pacjentów podczas ich jednoczesnego stosowania.¹⁴

Induktory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie znanych induktorów CYP3A4 może zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu. Zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego i rozważenie dostosowania dawki, szczególnie przy stosowaniu silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca [Hypericum perforatum]).¹⁵

Grejpfrut lub sok grejpfrutowy: Podawanie amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności u niektórych pacjentów, co może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego.¹⁶

Dantrolen: U zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano zagrażające życiu migotanie komór i zapaść sercowo-naczyniową, powiązane z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie stosowania antagonistów kanału wapniowego, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej.¹⁷

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

Działanie hipotensyjne amlodypiny może nasilać efekt innych leków obniżających ciśnienie tętnicze.¹⁸

Takrolimus: Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną. W celu uniknięcia toksyczności takrolimusu, u pacjentów otrzymujących amlodypinę podczas leczenia takrolimusem należy monitorować jego stężenie we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.¹⁹

Inhibitory kinazy mTOR: Inhibitory kinazy mTOR, takie jak syrolimus, temsyrolimus i ewerolimus są substratami CYP3A. Amlodypina, jako słaby inhibitor CYP3A, może zwiększać ekspozycję na te leki podczas jednoczesnego podawania.²⁰

Cyklosporyna: U pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano zmienne zwiększenie (średnio 0%–40%) minimalnych stężeń cyklosporyny podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną. U takich pacjentów należy rozważyć monitorowanie stężeń cyklosporyny i w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę.²¹

Symwastatyna: Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny powodowało zwiększenie ekspozycji na symwastatynę o 77% w porównaniu z monoterapią symwastatyną. U pacjentów stosujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.²²

W badaniach klinicznych dotyczących interakcji amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny lub warfaryny.²³

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne nasilenie działania hipotensyjnego obu substancji czynnych zawartych w produkcie.

Interakcje lizynoprylu z alkoholem: Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE, w tym lizynoprylu, co może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Jest to szczególnie niebezpieczne u pacjentów z już istniejącym niedociśnieniem tętniczym lub otrzymujących inne leki przeciwnadciśnieniowe.

Interakcje amlodypiny z alkoholem: Alkohol może nasilać działanie wazodylatacyjne antagonistów kanałów wapniowych, takich jak amlodypina. Jednoczesne spożywanie alkoholu może prowadzić do nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych i w konsekwencji do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego.

U pacjentów leczonych produktem złożonym Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT zaleca się unikanie spożywania alkoholu lub znaczne ograniczenie jego ilości, aby zapobiec niedociśnieniu ortostatycznemu i związanym z nim powikłaniom, takim jak zawroty głowy, omdlenia czy upadki, które mogą prowadzić do urazów.

Tabela istotnych interakcji