dawka niewykazująca działania
Dawka niewykazująca działania (ang. No Observed Effect Level, NOEL) to najwyższa dawka substancji, która nie powoduje wykrywalnych zmian w organizmie podczas badań toksykologicznych. Jest to kluczowy parametr w ocenie bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych czy dodatków do żywności.
W badaniach klinicznych i toksykologicznych NOEL stanowi punkt odniesienia do ustalania dawek terapeutycznych oraz marginesu bezpieczeństwa. Na jej podstawie, po uwzględnieniu odpowiednich współczynników bezpieczeństwa, określa się dopuszczalne dzienne spożycie (ADI) dla substancji dodawanych do żywności czy wartości graniczne narażenia zawodowego.
Określenie dawki niewykazującej działania wymaga przeprowadzenia szeregu badań na modelach zwierzęcych oraz badań klinicznych z zastosowaniem różnych poziomów dawkowania. Wartość NOEL jest zawsze specyficzna dla badanej populacji, drogi podania i czasu ekspozycji, co należy uwzględniać przy ekstrapolacji wyników na populację ludzką.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Venlafaxine Aurovitas 37,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku wenlafaksyny wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego zarówno in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych (szczury, myszy). W zakresie toksyczności reprodukcyjnej zaobserwowano u szczurów zmniejszenie masy potomstwa, zwiększenie liczby płodów martwo urodzonych oraz podwyższoną śmiertelność potomstwa w ciągu pierwszych 5 dni laktacji przy dawce 30 mg/kg/dobę, co odpowiada 4-krotności maksymalnej dobowej dawki stosowanej u ludzi (375 mg). Dawka 1,3-krotności dawki ludzkiej nie wywoływała efektów toksycznych. Przyczyna zwiększonej śmiertelności potomstwa nie została jednoznacznie ustalona, a potencjalne ryzyko dla ludzi wymaga dalszych badań klinicznych.