Działania niepożądane leku Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT

Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT stanowi połączenie dwóch substancji czynnych – lizynoprylu i amlodypiny, stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Podczas kontrolowanego badania klinicznego (n=195) wykazano, że częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących obie substancje jednocześnie nie przekraczała częstości obserwowanej podczas monoterapii każdym ze składników. Obserwowane działania niepożądane były spójne z profilem bezpieczeństwa znanym dla każdej z substancji czynnych osobno.¹

Charakterystyka działań niepożądanych

Większość działań niepożądanych podczas stosowania leku Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT ma charakter łagodny i przemijający. Rzadko konieczne jest przerwanie terapii z powodu występujących działań niepożądanych. Do najczęściej zgłaszanych niepożądanych reakcji podczas leczenia skojarzonego należą: ból głowy (8%), kaszel (5%) oraz zawroty głowy (3%).²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest według następującego schematu:³

• Bardzo często – występujące z częstością ≥1/10 (≥10% pacjentów)
• Często – występujące z częstością ≥1/100 do <1/10 (1-10% pacjentów)
• Niezbyt często – występujące z częstością ≥1/1 000 do <1/100 (0,1-1% pacjentów)
• Rzadko – występujące z częstością ≥1/10 000 do <1/1 000 (0,01-0,1% pacjentów)
• Bardzo rzadko – występujące z częstością <1/10 000 (<0,01% pacjentów)
• Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy przegląd działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT oraz stosowania jego poszczególnych składników w monoterapii. W obrębie każdej kategorii działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W tej grupie obserwowano poważne zaburzenia hematologiczne, w tym zahamowanie czynności szpiku kostnego, agranulocytozę, leukopenię, neutropenię, małopłytkowość oraz różne postaci niedokrwistości. Odnotowano także zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu.⁵

Zaburzenia układu immunologicznego

Zgłaszano występowanie reakcji anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych oraz reakcji alergicznych, które mogą stanowić poważne zagrożenie zdrowia i życia pacjentów.⁶

Zaburzenia endokrynologiczne

Odnotowano przypadki zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).⁷

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

U pacjentów stosujących Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT obserwowano zaburzenia gospodarki węglowodanowej, takie jak hipoglikemia oraz hiperglikemia.⁸

Zaburzenia psychiczne

Wśród działań niepożądanych dotyczących sfery psychicznej wymienia się: wahania nastroju (w tym lęk), zaburzenia snu, bezsenność, depresję, splątanie oraz omamy.⁹

Zaburzenia układu nerwowego

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą: zawroty głowy (pochodzenia ośrodkowego i błędnikowego), ból głowy (szczególnie na początku leczenia), parestezje (mrowienie, drętwienie), zaburzenia smaku, zaburzenia węchu, omdlenia, senność oraz niedoczulica. Rzadziej występują wzmożone napięcie, neuropatia obwodowa i zaburzenia pozapiramidowe.¹⁰

Zaburzenia oka

Odnotowano przypadki zaburzeń widzenia, w tym widzenia podwójnego.¹¹

Zaburzenia ucha i błędnika

Zgłaszano występowanie szumów usznych.¹²

Zaburzenia serca

Obserwowano kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia, tachykardia komorowa, migotanie przedsionków), a także poważne powikłania w postaci zawału mięśnia sercowego, prawdopodobnie wtórnego do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z grupy dużego ryzyka.¹³

Zaburzenia naczyniowe

Najważniejsze zaburzenia naczyniowe obejmują: niedociśnienie tętnicze, objawy ortostatyczne, incydenty mózgowo-naczyniowe (prawdopodobnie wtórne do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z grupy dużego ryzyka), zapalenie naczyń oraz objaw Raynauda.¹⁴

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych w obrębie układu oddechowego należy kaszel (5% pacjentów), ponadto obserwowano nieżyt błony śluzowej nosa, duszność, skurcz oskrzeli, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, eozynofilowe zapalenie płuc oraz zapalenie zatok.¹⁵

Zaburzenia żołądka i jelit

Zgłaszane zaburzenia żołądkowo-jelitowe obejmują: biegunkę, wymioty, ból brzucha, nudności, zaburzenia trawienia, suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie trzustki, obrzęk naczynioruchowy jelit, zapalenie błony śluzowej żołądka oraz rozrost dziąseł.¹⁶

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Odnotowano przypadki zapalenia wątroby (wątrobowokomórkowego lub cholestatycznego), żółtaczki oraz, w skrajnych przypadkach, niewydolności wątroby. Obserwowano także zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.¹⁷

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Reakcje skórne obejmują: wysypkę, świąd, łuszczycę, pokrzywkę, łysienie, nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy (obejmujący twarz, kończyny, wargi, język, głośnię i/lub krtań), rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, pęcherzycę, nadmierną potliwość, chłoniaka rzekomego skóry, złuszczające zapalenie skóry, obrzęk Quinckego oraz nadwrażliwość na światło.¹⁸

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Zgłaszano obrzęk kostek, kurcze mięśni, ból stawów, ból mięśni oraz ból pleców.¹⁹

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Obserwowano przypadki ostrej niewydolności nerek, mocznicy, skąpomoczu/bezmoczu, a także trudności w oddawaniu moczu, oddawania moczu w nocy i zwiększonej częstości oddawania moczu.²⁰

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Zgłaszano przypadki impotencji oraz ginekomastii.²¹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Wśród ogólnych działań niepożądanych wymienia się: zmęczenie, astenię (osłabienie), obrzęk, ból w klatce piersiowej, ból oraz złe samopoczucie.²²

Wpływ na wyniki badań diagnostycznych

Stosowanie leku Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, prowadząc do: zwiększenia stężenia mocznika we krwi, zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy, hiperkaliemii, zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenia stężenia bilirubiny w surowicy, hiponatremii oraz zwiększenia lub zmniejszenia masy ciała.²³

Zespół objawów polekowych

Podczas stosowania produktu leczniczego Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT zgłaszano wystąpienie zespołu, który może obejmować jeden lub więcej spośród następujących objawów: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów i/lub zapalenie stawów, dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), zwiększony odczyn Biernackiego (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy skórne.²⁴

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzące z badań klinicznych wykazują, że lizynopryl jest ogólnie dobrze tolerowany u dzieci i młodzieży z nadciśnieniem tętniczym. Profil bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej jest porównywalny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych.²⁵

Tabela działań niepożądanych

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁶

Dane kontaktowe:²⁷

• Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁸