Interakcje leku
Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 20 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji – Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT

Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT, zawierający lizynopryl i amlodypinę, może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi lekami, co wynika z farmakodynamicznych i farmakokinetycznych właściwości obu składników aktywnych. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji tego złożonego preparatu, uwzględniając zarówno składnik lizynoprylowy, jak i amlodypinowy.¹

Interakcje związane z lizynoprylem

Leki przeciwnadciśnieniowe stosowane jednocześnie z lizynoprylem (np. triazotan glicerolu i inne azotany lub inne leki rozszerzające naczynia krwionośne) mogą powodować nasilenie działania hipotensyjnego. Szczególnie istotna jest interakcja z lekami blokującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), gdyż podwójna blokada tego układu zwiększa częstość występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia oraz zaburzenia funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek).²

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego w połączeniu z lizynoprylem mogą potęgować to zagrożenie. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem i walsartanem jest przeciwwskazane z uwagi na znacząco zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Podobnie zwiększone ryzyko występuje przy łącznym podawaniu z inhibitorami kinazy mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus), inhibitorami neutralnej endopeptydazy (np. racekadotryl), tkankowym aktywatorem plazminogenu czy wildagliptyną.³

Leki moczopędne w połączeniu z lizynoprylem wykazują zwykle addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe. Przy równoczesnym rozpoczynaniu terapii lizynoprylem u pacjentów już przyjmujących diuretyki, szczególnie gdy leczenie diuretyczne zostało niedawno włączone, istnieje ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Aby zmniejszyć to ryzyko, zaleca się odstawienie leku moczopędnego przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem.⁴

Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą w połączeniu z lizynoprylem prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dotyczy to również jednoczesnego stosowania z trimetoprimem i ko-trimoksazolem. Takie połączenia leków nie są zalecane, a jeśli są konieczne, wymagają zachowania ostrożności i częstego monitorowania potasu w surowicy.⁵

Cyklosporyna i heparyna stosowane równocześnie z lizynoprylem mogą prowadzić do hiperkaliemii, dlatego zalecane jest monitorowanie stężenia potasu w surowicy.⁶

Lit podawany jednocześnie z inhibitorami ACE może powodować odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i działanie toksyczne. Tiazydowe leki moczopędne mogą dodatkowo zwiększać to ryzyko. Nie zaleca się łączenia lizynoprylu z litem, a jeśli jest to konieczne, należy starannie monitorować stężenie litu w surowicy.⁷

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach ≥3 g/dobę, mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE. Jednoczesne stosowanie tych leków może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, oraz powodować wzrost stężenia potasu w surowicy. Te efekty są szczególnie istotne u pacjentów z wcześniej istniejącą zaburzoną czynnością nerek oraz u osób w podeszłym wieku.⁸

Preparaty złota podawane w iniekcjach (np. sodu aurotiojabłczan) mogą wywoływać reakcje podobne do tych po podaniu azotanów (objawy rozszerzenia naczyń, zaczerwienienie twarzy, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie tętnicze) u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE.⁹

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i leki znieczulające stosowane jednocześnie z inhibitorami ACE mogą powodować dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego.¹⁰

Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.¹¹

Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) mogą w połączeniu z inhibitorami ACE nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi, co zwiększa ryzyko hipoglikemii. Zjawisko to jest szczególnie prawdopodobne podczas pierwszych tygodni leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹²

Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne, beta-adrenolityki, azotany – lizynopryl może być stosowany jednocześnie z tymi lekami bez istotnych przeciwwskazań.¹³

Interakcje związane z amlodypiną

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

Inhibitory CYP3A4 (silne lub umiarkowane) mogą znacząco zwiększać ekspozycję na amlodypinę, co prowadzi do zwiększonego ryzyka niedociśnienia. Do tej grupy leków należą: inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybiczne, niektóre makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna), werapamil i diltiazem. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku, gdyż zmiany farmakokinetyczne mogą być u nich bardziej nasilone. Zalecane jest monitorowanie kliniczne i ewentualne dostosowanie dawki.¹⁴

Klarytromycyna jako inhibitor CYP3A4 zwiększa ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego u pacjentów leczonych amlodypiną. Zaleca się uważną obserwację pacjentów podczas jednoczesnego stosowania tych leków.¹⁵

Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą wpływać na stężenie amlodypiny w osoczu. Zaleca się monitorowanie ciśnienia tętniczego i rozważenie dostosowania dawki zarówno podczas stosowania tych leków, jak i po ich odstawieniu. Szczególnie istotna jest interakcja z silnymi induktorami CYP3A4.¹⁶

Grejpfrut i sok grejpfrutowy mogą zwiększać biodostępność amlodypiny u niektórych pacjentów, co prowadzi do nasilenia obniżenia ciśnienia tętniczego. Nie zaleca się ich łącznego spożywania.¹⁷

Dantrolen (infuzja) w połączeniu z antagonistami kanału wapniowego, takimi jak amlodypina, może powodować hiperkaliemię i zwiększać ryzyko migotania komór oraz zapaści sercowo-naczyniowej. Zaleca się unikanie podawania antagonistów wapnia u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu tego stanu.¹⁸

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

Leki przeciwnadciśnieniowe – działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny może nasilać działanie innych leków o właściwościach hipotensyjnych.¹⁹

Takrolimus – istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi przy jednoczesnym podawaniu z amlodypiną. Aby uniknąć toksyczności takrolimusu, należy monitorować jego stężenie we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.²⁰

Inhibitory kinazy mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) są substratami CYP3A. Amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać ekspozycję na te inhibitory.²¹

Cyklosporyna – nie przeprowadzono systematycznych badań interakcji cyklosporyny i amlodypiny u zdrowych ochotników. U pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano zmienne zwiększenie minimalnych stężeń cyklosporyny (średnio 0%-40%). U pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych amlodypiną należy monitorować stężenia cyklosporyny i w razie potrzeby dostosować dawkę.²²

Symwastatyna – jednoczesne podawanie 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny powoduje zwiększenie ekspozycji na symwastatynę o 77% w porównaniu z monoterapią. U pacjentów stosujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę. W badaniach klinicznych amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny ani warfaryny.²³

Interakcje produktu Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego, co jest związane z rozszerzającym naczynia działaniem etanolu. Może to powodować wystąpienie objawów niedociśnienia tętniczego, takich jak zawroty głowy, omdlenia i ogólne osłabienie.

Alkohol może dodatkowo nasilać działanie hipotensyjne lizynoprylu oraz amlodypiny poprzez wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Ponadto, u pacjentów z niewydolnością wątroby, alkohol może wpływać na metabolizm obu substancji czynnych, potencjalnie zwiększając ich stężenie we krwi i nasilając działania niepożądane.

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności i unikanie spożywania alkoholu podczas terapii produktem Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT, zwłaszcza na początku leczenia, przy zmianie dawki oraz u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być bardziej podatni na działania hipotensyjne.

Tabela interakcji produktu Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT