Amsidyl
Amsidyl (nazwa międzynarodowa: amsacryna) to lek przeciwnowotworowy należący do grupy leków interkalujących DNA. Działa poprzez hamowanie aktywności topoizomerazy II, enzymu niezbędnego do prawidłowej replikacji DNA. Blokowanie tego procesu prowadzi do zahamowania podziałów komórkowych i apoptozy komórek nowotworowych.
Amsidyl stosowany jest głównie w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML), szczególnie w przypadkach opornych na standardowe leczenie lub w nawrotach choroby. Lek podawany jest dożylnie w kontrolowanych warunkach szpitalnych ze względu na potencjalne działania niepożądane.
Wśród najczęstszych działań niepożądanych Amsidylu wymienia się mielosupresję (zahamowanie czynności szpiku kostnego), nudności, wymioty, biegunkę oraz zaburzenia czynności wątroby. Rzadziej występują zaburzenia rytmu serca, reakcje alergiczne i miejscowe odczyny po podaniu. Podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi oraz parametrów wątrobowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Amsidyl
Produkt leczniczy Amsidyl zawierający amsakrynę (75 mg/1,5 ml koncentratu do infuzji) wymaga stosowania pod ścisłą kontrolą onkologa, najlepiej w wyspecjalizowanych ośrodkach. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest ciężka mielosupresja, dlatego konieczne są regularne badania morfologii krwi w celu monitorowania ryzyka leukopenii i trombocytopenii. W przypadku znacznego spadku leukocytów lub płytek krwi może być konieczne przerwanie terapii lub redukcja dawki. Zaleca się dostępność preparatów krwiopochodnych oraz środków wspomagających leczenie zahamowania czynności szpiku. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z uprzednio uszkodzonym szpikiem kostnym.
aminotransferaza, amsakryna, Amsidyl, bilirubina, depresja szpiku kostnego, fosfataza zasadowa, hiperurykemia, koncentrat erytrocytów, krwotok, kwas moczowy, mielosupresja, morfologia krwi, niewydolność wątroby, onkolog, płytki krwi, potas w surowicy, preparat krwiopochodny, terapia przeciwnowotworowa, zespół lizy guza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Amsidyl 75 mg/1,5 ml
Amsidyl (amsakryna), cytostatyk z grupy pochodnych akrydyny, wykazuje działanie teratogenne i toksyczne na układ rozrodczy, co potwierdzają badania przedkliniczne. Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u kobiet ciężarnych, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, lek jest przeciwwskazany w tym okresie. Konieczne jest przeprowadzenie testu ciążowego przed rozpoczęciem terapii oraz szczegółowe omówienie z pacjentką potencjalnego ryzyka dla płodu. W trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję, natomiast mężczyźni przez okres terapii i 6 miesięcy po jej zakończeniu. Karmienie piersią jest bezwzględnie przeciwwskazane podczas całego okresu leczenia ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt.
- Leksykon substancji czynnych
Amsakryna – Przedawkowanie
Amsakryna, substancja czynna leku Amsidyl (75 mg/1,5 ml), jest lekiem przeciwnowotworowym, którego przedawkowanie nie posiada swoistej odtrutki i stanowi poważne zagrożenie dla życia pacjenta. W przypadku przedawkowania konieczne jest leczenie objawowe i podtrzymujące, ze szczególnym uwzględnieniem powikłań hematologicznych, takich jak mielosupresja prowadząca do hipoplazji lub aplazji szpiku kostnego. Powikłania te skutkują neutropenią, małopłytkowością i anemią, co wymaga przetaczania preparatów krwi (erytrocyty, granulocyty, płytki) oraz stosowania antybiotykoterapii empirycznej o szerokim spektrum i czynników wzrostu granulocytów. Monitorowanie pacjenta powinno obejmować parametry życiowe, morfologię krwi z rozmazem, parametry biochemiczne, stan nawodnienia oraz objawy zakażeń.
amsakryna, Amsidyl, anemia, antybiotyk, antybiotykoterapia, antybiotykoterapia empiryczna, aplazja szpiku kostnego, biegunka, czynnik wzrostu granulocytów, czynniki wzrostu, hipoplazja szpiku kostnego, krwotok, leczenie objawowe, lek przeciwbiegunkowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwwymiotny, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, odtrutka, parametry życiowe, przetaczanie płytek krwi, świeżo mrożone osocze, wymioty, zakażenie, zapalenie błon śluzowych, żywienie parenteralne - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Amsidyl 75 mg/1,5 ml
Amsakryna (produkt leczniczy Amsidyl) wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, które mogą znacząco wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Do najistotniejszych należą napady padaczkowe typu grand mal (częstość: często), które całkowicie wykluczają możliwość bezpiecznego prowadzenia pojazdów. Rzadziej występujące objawy neurologiczne, takie jak bóle głowy, niedoczulica, zawroty głowy czy neuropatia obwodowa, mogą obniżać sprawność psychomotoryczną. Zaburzenia psychiczne, w tym wahania nastroju (często), letarg i splątanie (rzadko), wpływają na koncentrację, ocenę sytuacji i czas reakcji. Rzadkie zaburzenia wzroku oraz częste objawy kardiologiczne, takie jak zaburzenia rytmu serca i niewydolność serca, a także bardzo częste niedociśnienie tętnicze, duszność i nudności/wymioty, dodatkowo zwiększają ryzyko podczas prowadzenia pojazdów.
amsakryna, Amsidyl, ból głowy, duszność, działanie niepożądane, kardiotoksyczność, letarg, napad padaczkowy typu grand mal, neuropatia obwodowa, niedociśnienie tętnicze, niedoczulica, niewydolność serca, nudności i wymioty, omdlenie, splątanie, sprawność psychomotoryczna, wahanie nastroju, zaburzenie naczyniowe, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie psychiczne, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie świadomości, zaburzenie układu oddechowego, zaburzenie wzroku, zaburzenie żołądka i jelit, zawrót głowy - Leksykon leków
Skład i postać leku – Amsidyl 75 mg/1,5 ml
Amsidyl to cytotoksyczny preparat onkologiczny dostępny w formie koncentratu (75 mg amsakryny w 1,5 ml) oraz rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji. Koncentrat zawiera 50 mg amsakryny/ml oraz dimetyloacetamid, natomiast rozpuszczalnik to roztwór kwasu (S)-mlekowego w wodzie do wstrzykiwań. Po rozpuszczeniu koncentratu rozpuszczalnikiem uzyskuje się roztwór o stężeniu 5 mg/ml amsakryny, który następnie należy rozcieńczyć w co najmniej 500 ml 5% roztworu glukozy. Preparat wykazuje niezgodność z jonami chlorkowymi, dlatego bezwzględnie zabrania się stosowania roztworów NaCl do rozcieńczania. Do przenoszenia stężonych roztworów amsakryny należy używać wyłącznie szklanych strzykawek. Produkt ma okres ważności 2 lata w temperaturze do 25°C, a po rozcieńczeniu zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 48 godzin w 2–25°C, jednak roztwór należy zużyć natychmiast lub przechowywać maksymalnie 24 godziny w 2–8°C, jeśli rekonstytucja odbyła się w warunkach aseptycznych.
amsakryna, Amsidyl, cytostatyk, dimetyloacetamid, jon chlorkowy, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, kwas (S)-mlekowy, lecznictwo onkologiczne, lek cytotoksyczny, niezgodność farmaceutyczna, podanie pozanaczyniowe, preparat cytotoksyczny, rozpuszczalnik, roztwór glukozy, roztwór sodu chlorku, stężony roztwór, szklana strzykawka, warunki aseptyczne, woda do wstrzykiwań - Leksykon substancji czynnych
Amsakryna – Wskazania do stosowania
Amsakryna, dostępna w preparacie Amsidyl (75 mg/1,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji), jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym wyłącznie w terapii ratunkowej opornej ostrej białaczki szpikowej (AML) oraz w leczeniu nawrotów AML u pacjentów dorosłych. Lek ten powinien być podawany wyłącznie w schematach wielolekowych, w połączeniu z innymi cytostatykami, co zwiększa skuteczność terapii i zmniejsza ryzyko oporności. Preparat ma postać przezroczystego, jasnopomarańczowego/czerwonego płynu o pH 3,50-4,50, a po rozpuszczeniu stężenie amsakryny wynosi 5 mg/ml. Wskazania do stosowania są ściśle ograniczone do AML, bez rejestracji dla innych typów białaczek czy populacji pediatrycznej.
AML, amsakryna, Amsidyl, białaczka oporna, działanie niepożądane, działanie przeciwnowotworowe, funkcja nerek, funkcja wątroby, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, lek cytostatyczny, monoterapia, onkohematologia, ostra białaczka szpikowa, remisja, schemat wielolekowy, szpik kostny, terapia skojarzona - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Amsidyl 75 mg/1,5 ml
Lek Amsidyl, zawierający amsakrynę w dawce 75 mg/1,5 ml (50 mg/ml koncentratu), posiada istotne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględnie przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z nadwrażliwością na amsakrynę lub inne pochodne akrydyny oraz na substancje pomocnicze preparatu. Ponadto, lek nie powinien być podawany pacjentom z wyraźnym zahamowaniem czynności szpiku kostnego, zwłaszcza po wcześniejszym leczeniu cytostatykami lub radioterapii, ze względu na ryzyko nasilonej mielosupresji. Stosowanie Amsidylu jest również przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią, gdyż amsakryna przenika do mleka matki i może powodować działania niepożądane u dziecka.
amsakryna, Amsidyl, chemioterapia, cytostatyki, działanie niepożądane, koncentrat do sporządzania roztworu, kwalifikacja pacjenta, laktacja, mielosupresja, modyfikacja dawkowania, monitorowanie stanu klinicznego, pochodna akrydyny, radioterapia, reakcja alergiczna, roztwór do infuzji, układ krwiotwórczy, zaburzenie czynności szpiku, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Amsakryna – Właściwości farmakokinetyczne
Amsakryna, substancja aktywna preparatu Amsidyl (75 mg/1,5 ml), po dożylnym podaniu w dawce 90 mg/m² osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) 4,8 µg/ml. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (~97%) oraz dużą objętością dystrybucji (70-110 l/m²), co wskazuje na szerokie rozprzestrzenianie w tkankach. Metabolizm amsakryny zachodzi głównie w wątrobie, gdzie ulega utlenianiu do aktywnego metabolitu diiminochinonu, który następnie sprzęga się z glutationem (GSH) w pozycjach C-5′ i C-6′ pierścienia anilinowego. Eliminacja leku przebiega dwufazowo z okresem półtrwania 6-9 godzin i całkowitym klirensem osoczowym 200-300 ml/min/m². Wydalanie odbywa się głównie z żółcią (metabolity 5′- i 6′-GSH) oraz z moczem, gdzie około 10% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a w ciągu 72 godzin wykrywa się około 40% dawki w moczu (niezmieniona substancja i metabolity).
amsakryna, Amsidyl, biotransformacja w wątrobie, diiminochinon, dysfunkcja wątroby, infuzja dożylna, klirens osoczowy, kumulacja leku, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, profil farmakokinetyczny, sprzęganie z glutationem, stężenie leku w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z moczem, wydalanie z żółcią, zaburzenie czynności wątroby, znakowanie izotopowe - Leksykon substancji czynnych
Amsakryna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Amsakryna, substancja czynna leku Amsidyl (75 mg/1,5 ml), wymaga ścisłego nadzoru specjalistycznego ze względu na ryzyko ciężkiej depresji szpiku kostnego, co może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak zakażenia i krwotoki. Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi, zwłaszcza u pacjentów z uprzednio uszkodzonym szpikiem, oraz dostępność preparatów do transfuzji krwi. Ponadto, terapia amsakryną może indukować hiperurykemię, dlatego zaleca się kontrolę stężenia kwasu moczowego i profilaktyczne stosowanie leków hipourykemizujących, aby zapobiec uszkodzeniu nerek. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek, monitorując parametry biochemiczne, takie jak bilirubina, AlAT, AspAT i fosfataza zasadowa, przed każdym podaniem leku i w trakcie terapii.
aminotransferazy, amsakryna, Amsidyl, bilirubina w surowicy, czynność wątroby, depresja szpiku kostnego, erytrocyty, fosfataza zasadowa, gospodarka elektrolitowa, hiperurykemia, krwotok, kwas moczowy, lek przeciwnowotworowy, morfologia krwi, niewydolność narządów, onkolog, powikłanie kardiologiczne, przetoczenie płytek krwi, różnicowanie komórek krwi, rozpad komórek nowotworowych, stężenie potasu, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Amsakryna – Działania niepożądane
Amsakryna, stosowana w dawce 75 mg/1,5 ml w preparacie Amsidyl do infuzji, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, z których najistotniejsze klinicznie to mielosupresja prowadząca do niedokrwistości, trombocytopenii, leukopenii oraz zwiększonego ryzyka zakażeń i krwotoków. Nadir liczby leukocytów przypada na 5-12 dzień terapii, z regeneracją około 25 dnia. Wśród innych często obserwowanych działań niepożądanych znajdują się nudności, wymioty, gorączka, zapalenie żyły w miejscu wkłucia oraz hipokaliemia. Szczególną uwagę należy zwrócić na kardiotoksyczność manifestującą się zaburzeniami rytmu serca, zastoinową niewydolnością serca oraz niedociśnieniem tętniczym, a także na poważne powikłania ze strony wątroby (zapalenie, żółtaczka, niewydolność) i nerek (krwiomocz, bezmocz, ostra niewydolność). Działania niepożądane neurologiczne obejmują napady padaczkowe typu grand mal oraz neuropatię obwodową.
amsakryna, Amsidyl, bezmocz, białkomocz, bradykardia, duszność, dysfunkcja nerek, frakcja wyrzutowa, granulocytopenia, hiperurykemia, hipokaliemia, kardiomiopatia, kardiotoksyczność, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, leukopenia, łysienie, mielosupresja, migotanie komór, migotanie przedsionków, nadir leukocytów, napady padaczkowe, neuropatia obwodowa, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność wątroby, nudności i wymioty, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, plamica, płytki krwi, pokrzywka, reakcja anafilaktyczna, tachykardia zatokowa, trombocytopenia, zaburzenia rytmu serca, zapalenie jamy ustnej, zapalenie wątroby, zapalenie żyły, zastoinowa niewydolność serca, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Amsakryna – Dawkowanie i sposób podawania
Amsakryna (Amsidyl) jest lekiem cytostatycznym dostępnym w postaci koncentratu 75 mg/1,5 ml, zawierającym 50 mg amsakryny/ml koncentratu. Po rozpuszczeniu stężenie wynosi 5 mg/ml. Leczenie wymaga precyzyjnego dawkowania i monitorowania, szczególnie stężenia potasu w surowicy (zalecane >4 mEq/l) oraz parametrów czynności wątroby i nerek. W fazie indukcji remisji stosuje się 300-650 mg/m² amsakryny w dawkach podzielonych przez 3-7 dni, z maksymalną dawką 750 mg/m² na cykl. W fazach konsolidacji i podtrzymującej dawki są porównywalne lub nieco mniejsze. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek lub wątroby zaleca się redukcję dawki początkowej o 20-30%, z dalszymi modyfikacjami w zależności od toksyczności klinicznej. Nie ma danych dotyczących stosowania u dzieci ani wpływu wieku na farmakokinetykę i tolerancję leku.
amsakryna, Amsidyl, EKG, farmakokinetyka, faza podtrzymująca, indukcja remisji, infuzja dożylna, jony chlorkowe, koncentrat płytek krwi, konsolidacja remisji, lek cytostatyczny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, populacja pediatryczna, roztwór glukozy, stężenie potasu, toksyczność kliniczna, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby