Glukuronid alfa-hydroksymidazolamu jest jednym z głównych metabolitów midazolamu, powstającym w wyniku procesu biotransformacji w wątrobie. Midazolam, jako lek z grupy benzodiazepin, podlega początkowo hydroksylacji z udziałem cytochromu P450 (głównie CYP3A4), tworząc alfa-hydroksymidazolam, który następnie ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym.
Proces glukuronidacji alfa-hydroksymidazolamu jest katalizowany przez enzymy UDP-glukuronylotransferazy (UGT), prowadząc do powstania bardziej hydrofilnego związku, który łatwiej ulega wydalaniu z organizmu przez nerki. Glukuronid alfa-hydroksymidazolamu wykazuje słabszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty, jednak nadal posiada właściwości sedatywne.
U pacjentów z niewydolnością nerek może dochodzić do kumulacji tego metabolitu w organizmie, co może prowadzić do przedłużonego działania sedatywnego midazolamu. Jest to istotne klinicznie, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu midazolamu w intensywnej terapii lub u pacjentów z upośledzoną funkcją nerek.
Midazolam, dostępny w stężeniach 1 mg/ml oraz 5 mg/ml jako roztwór do wstrzykiwań lub infuzji, charakteryzuje się wysoką dostępnością biologiczną po podaniu domięśniowym (>90%) i umiarkowaną po podaniu doodbytniczym (~50% u dorosłych, 5-18% u dzieci). Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest około 30 minut po aplikacji. Objętość dystrybucji wynosi 0,7-1,2 l/kg, a wiązanie z białkami osocza to 96-98%. Midazolam jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 do aktywnego α-hydroksymidazolamu, którego stężenie stanowi około 12% stężenia leku macierzystego, a jego udział w działaniu terapeutycznym wynosi około 10%. Okres półtrwania eliminacyjnego u zdrowych dorosłych wynosi 1,5-2,5 godziny, a klirens osoczowy 300-500 ml/min. Lek jest wydalany głównie przez nerki w postaci sprzężonego metabolitu (60-80%), z mniej niż 1% dawki wydalanej w formie niezmienionej.
Midazolam, podawany doustnie w dawce 15 mg (Dormicum), charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, jednak z biodostępnością ograniczoną do 30-70% z powodu efektu pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi 70-120 ng/mL i osiągane jest w ciągu około 1 godziny, z okresem półwchłaniania 5-20 minut. Lek wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 7,5-20 mg. Midazolam ma objętość dystrybucji 0,7-1,2 L/kg i wysoki stopień wiązania z białkami osocza (96-98%). Metabolizowany jest głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5 do aktywnego metabolitu α-hydroksymidazolamu, który odpowiada za około 34% działania farmakologicznego. Okres półtrwania midazolamu wynosi 1,5-2,5 godziny, a metabolitu poniżej 1 godziny. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydalaniem 60-80% dawki w postaci sprzężonego metabolitu. Midazolam nie kumuluje się przy dawkowaniu raz na dobę, a wielokrotne podawanie nie indukuje enzymów metabolizujących lek.
Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki.
Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam.
Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności.
