farmakokinetyka cyklosporyny
Farmakokinetyka cyklosporyny charakteryzuje się dużą zmiennością międzyosobniczą, co wymaga indywidualnego dostosowania dawki i monitorowania stężenia leku we krwi. Po podaniu doustnym biodostępność cyklosporyny wynosi średnio 30%, przy czym istnieją znaczne różnice w zależności od pacjenta, obecności pokarmu oraz funkcji wątroby i jelit.
Cyklosporyna ulega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie, głównie za pośrednictwem enzymu CYP3A4, co prowadzi do powstawania licznych metabolitów o niewielkiej aktywności immunosupresyjnej. Lek wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza (90-98%), a jego objętość dystrybucji wynosi około 3-5 l/kg.
Okres półtrwania cyklosporyny w fazie eliminacji wynosi około 5-18 godzin. Wydalanie odbywa się głównie z żółcią do kału (ponad 90%), natomiast eliminacja nerkowa stanowi mniej niż 10%. Ze względu na metabolizm przez CYP3A4, cyklosporyna wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, co może prowadzić do zmian w jej stężeniu we krwi i potencjalnego ryzyka toksyczności lub utraty skuteczności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Crosuvo Plus 40 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Crosuvo Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z cyklosporyną, które powoduje 7-krotny wzrost AUC rozuwastatyny oraz 3,4- do 12-krotny wzrost AUC ezetymibu, co znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy; takie połączenie jest bezwzględnie przeciwwskazane. Również stosowanie fibratów, w tym gemfibrozylu, z dawką 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych mięśniowych. Alkohol etylowy może nasilać hepatotoksyczność oraz zmieniać metabolizm leków, co wymaga ograniczenia jego spożycia, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby.
antagoniści wapnia, cyklosporyna, digoksyna, farmakokinetyka cyklosporyny, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, inhibitory proteazy, interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, interakcje lekowe, klirens kreatyniny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy, leki wiążące kwasy żółciowe, miopatia i rabdomioliza, niewydolność nerek, P-glikoproteina, parametry biochemiczne, profil lipidowy, rozuwastatyna i ezetymib, terapia hipolipemizująca, układ krzepnięcia, warfaryna, wchłanianie ezetymibu - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sandimmun Neoral 25 mg
Sandimmun Neoral jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym głównie w transplantologii oraz w leczeniu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane do stanu klinicznego pacjenta i podawane w dwóch dawkach podzielonych. W transplantacji narządów miąższowych dawka początkowa wynosi 10-15 mg/kg mc./dobę (rozpoczęcie 12 godzin przed zabiegiem), a dawka podtrzymująca 2-6 mg/kg mc./dobę. W transplantacji szpiku stosuje się dawkę początkową 3-5 mg/kg mc./dobę dożylnie lub 12,5-15 mg/kg mc./dobę doustnie, z dawką podtrzymującą około 12,5 mg/kg mc./dobę przez minimum 3-6 miesięcy. W leczeniu GVHD dawka uderzeniowa wynosi 10-12,5 mg/kg mc., a dawka podtrzymująca jest indywidualna. W wskazaniach pozatransplantacyjnych całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 5 mg/kg mc., z wyjątkiem endogennego zapalenia błony naczyniowej oka i zespołu nerczycowego u dzieci.
bilirubina, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, ciśnienie tętnicze krwi, czynność nerek, dawka podtrzymująca, dawka uderzeniowa, EGFR, enzymy wątrobowe, farmakokinetyka cyklosporyny, GVHD, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas moczowy, lek immunosupresyjny, narządy miąższowe, parametry wątrobowe, poziom magnezu, poziom potasu, profil lipidowy, przesączanie kłębuszkowe, przeszczepienie narządów, przeszczepienie szpiku, stężenie cyklosporyny, terapia immunosupresyjna, wzór MDRD, zapalenie błony naczyniowej oka, zespół nerczycowy - Leksykon substancji czynnych
Cyklosporyna – Właściwości farmakokinetyczne
Cyklosporyna wykazuje złożone właściwości farmakokinetyczne z istotną zmiennością między- i wewnątrzosobniczą. Po podaniu doustnym maksymalne stężenia osiągane są w 1-6 godzin, z dostępnością biologiczną 20-50%. Wchłanianie jest modyfikowane przez spożycie pokarmu, zwłaszcza wysokotłuszczowego, co różnie wpływa na preparaty: Cyclaid wykazuje wzrost AUC i Cmax o 37%, natomiast Equoral i Sandimmun Neoral zmniejszenie tych parametrów odpowiednio o 13% i 33%. Preparaty mikroemulsyjne charakteryzują się wyższą biodostępnością (wzrost Cmax o 59% i dostępności o 29%) oraz bardziej stabilnym profilem wchłaniania. Cyklosporyna dystrybuuje się głównie do tkanek (objętość dystrybucji 3,5 l/kg), z około 90% związaniem z białkami osocza, głównie lipoproteinami. Metabolizm zachodzi w wątrobie przez CYP3A4, prowadząc do około 15 metabolitów, z których niektóre wykazują słabe działanie immunosupresyjne (do 10% aktywności leku macierzystego).
biodostępność cyklosporyny, biopsja, biorównoważność, choroba wątroby, cyklosporyna, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, dostępność biologiczna, farmakokinetyka cyklosporyny, hydroksylacja, klirens układowy, lek immunosupresyjny, lipoproteiny, marskość wątroby, metoda HPLC, metoda radioimmunologiczna, N-demetylacja, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stężenie terapeutyczne, wiązanie z białkami, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Equoral 100 mg/ml
Equoral, zawierający cyklosporynę, jest stosowany w immunosupresji zarówno w transplantologii, jak i w wskazaniach pozatransplantacyjnych. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od wskazania i odpowiedzi pacjenta, z zaleceniem podawania dawki dobowej w dwóch równych dawkach. W transplantacji narządów miąższowych dawka początkowa wynosi 10-15 mg/kg mc./dobę, podawana w 2 dawkach, rozpoczynając terapię do 12 godzin przed zabiegiem, z dawką podtrzymującą 2-6 mg/kg mc./dobę. W transplantacji szpiku dawka dożylna wynosi 3-5 mg/kg mc./dobę, a doustna 12,5-15 mg/kg mc./dobę, z kontynuacją leczenia podtrzymującego przez minimum 3-6 miesięcy i stopniowym odstawianiem do roku. W leczeniu GVHD dawka uderzeniowa to 10-12,5 mg/kg mc./dobę, z dalszym dostosowaniem dawki podtrzymującej. W wskazaniach pozatransplantacyjnych dawka nie powinna przekraczać 5 mg/kg mc./dobę, z wyjątkiem endogennego zapalenia błony naczyniowej oka i zespołu nerczycowego u dzieci.
bilirubina, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, ciśnienie tętnicze, cyklosporyna, czynność nerek, czynność wątroby, dawka podtrzymująca, EGFR, endogenne zapalenie błony naczyniowej oka, farmakokinetyka cyklosporyny, GVHD, infuzja dożylna, koncentrat do sporządzania roztworu, leczenie immunosupresyjne, lek immunosupresyjny, narząd miąższowy, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła GVHD, stężenie lipidów, terapia immunosupresyjna, transplantacja, transplantologia, wskazanie pozatransplantacyjne, wzór MDRD, zaburzenie czynności nerek, zespół nerczycowy