aberracja chromosomu

Aberracja chromosomowa to strukturalne lub liczbowe zaburzenie chromosomów, które może prowadzić do zmian w materiale genetycznym. Aberracje chromosomowe dzielą się na dwa główne typy: liczbowe (aneuploidie i poliploidie) oraz strukturalne (delecje, duplikacje, inwersje, translokacje i inne).

Aberracje liczbowe obejmują zmiany w liczbie chromosomów, jak w zespole Downa (trisomia chromosomu 21), zespole Turnera (monosomia X) czy zespole Klinefeltera (dodatkowy chromosom X u mężczyzn). Aberracje strukturalne dotyczą zmian w budowie chromosomów, np. delecje (utrata fragmentu), translokacje (przemieszczenie fragmentu między chromosomami) czy duplikacje (powielenie fragmentu).

Diagnostyka aberracji chromosomowych obejmuje badania cytogenetyczne (kariotypowanie), techniki FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ) oraz nowoczesne metody molekularne jak porównawcza hybrydyzacja genomowa do mikromacierzy (aCGH) i sekwencjonowanie nowej generacji. Aberracje chromosomowe mogą być wrodzone lub nabyte, a ich konsekwencje kliniczne zależą od rodzaju aberracji, wielkości zmienionego materiału genetycznego oraz zaangażowanych genów.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib Krka 1 mg

Dane przedkliniczne dotyczące bortezomibu wskazują na jego potencjalne działanie genotoksyczne, które jest zależne od rodzaju testu – wykazano klastogenność w teście aberracji chromosomalnych in vitro przy stężeniu już 3,125 µg/ml, natomiast testy mutagenności (test Amesa) i mikrojądrowy in vivo były negatywne. W badaniach rozwojowych na szczurach i królikach bortezomib indukował śmiertelność zarodków i płodów jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, bez bezpośredniego działania teratogennego przy niższych dawkach. Ocena tkanek rozrodczych w badaniach toksyczności wykazała zmiany zwyrodnieniowe w gonadach, sugerując potencjalny wpływ na płodność. W badaniach wielocyklowych na szczurach i małpach zidentyfikowano główne narządy docelowe toksyczności: przewód pokarmowy (wymioty, biegunka), układ krwiotwórczy i limfatyczny (cytopenie, zanik tkanki limfoidalnej, ubogokomórkowy szpik), układ nerwowy (obwodowa neuropatia czuciowa) oraz nerki (niewielkie zmiany). Zmiany te były częściowo lub całkowicie odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
aberracja chromosomalna, aberracja chromosomu, akcja serca, aktywność klastogenna, bariera krew-mózg, bortezomib, cytopenia obwodowa, działanie inotropowo dodatnie, działanie mutagenne, działanie niepożądane, komórka jajnika chińskiego chomika, kurczliwość serca, lek presyjny, neuropatia obwodowa, niedociśnienie, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, przewód pokarmowy, test Amesa, test genotoksyczności, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność zarodkowa, ubogokomórkowy szpik kostny, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy, zanik tkanki limfoidalnej, zmiana zwyrodnieniowa
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib Adamed 2,5 mg

Badania przedkliniczne bortezomibu wykazały mieszany profil genotoksyczności: pozytywny wynik testu aberracji chromosomalnych in vitro przy stężeniu 3,125 µg/ml na komórkach CHO, podczas gdy test Amesa i test mikrojąderkowy in vivo u myszy były negatywne. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej, bortezomib wykazywał embrio- i fetotoksyczność u szczurów i królików jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, bez bezpośredniego działania teratogennego przy niższych dawkach. W badaniu 6-miesięcznym na szczurach stwierdzono degenerację tkanek rozrodczych (jądra i jajniki), co sugeruje potencjalny wpływ na płodność. Brak danych dotyczących okresu około- i pourodzeniowego stanowi istotne ograniczenie oceny bezpieczeństwa reprodukcyjnego.
aberracja chromosomalna, aberracja chromosomu, aktywność klastogenna, badanie przedkliniczne, bariera krew-mózg, bezpieczeństwo kardiologiczne, bortezomib, cytopenia obwodowa, działanie inotropowo dodatnie, efekt zwyrodnieniowy, fetotoksyczność, kurczliwość mięśnia sercowego, neuropatia obwodowa, niedociśnienie, przewód pokarmowy, przyspieszenie akcji serca, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mutagenności, tkanka układu krwiotwórczego, toksyczność matczyna, ubogokomórkowe utkanie szpiku kostnego, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zanik tkanki limfoidalnej
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib Adamed 1 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bortezomibu wykazały jego klastogenną aktywność genotoksyczną in vitro w teście aberracji chromosomalnych na komórkach CHO przy stężeniu już 3,125 μg/ml, jednak brak potwierdzenia genotoksyczności w teście Amesa i mikrojądrowym in vivo. W badaniach toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach odnotowano śmiertelność zarodków i płodów przy dawkach toksycznych dla matki, natomiast dawki poniżej progu toksyczności matczynej nie wykazywały bezpośredniego działania teratogennego. W 6-miesięcznych badaniach na szczurach stwierdzono zmiany zwyrodnieniowe w gonadach, sugerujące potencjalny wpływ na płodność, choć brak jest kompleksowych badań dotyczących płodności i rozwoju okołoporodowego.
aberracja chromosomalna, aberracja chromosomu, aktywność klastogenna, bariera krew-mózg, bortezomib, cytopenia obwodowa, działanie inotropowo dodatnie, jądra, jajnik, komórki jajnika chińskiego chomika, kurczliwość mięśnia sercowego, neuropatia obwodowa, niedociśnienie, odstęp QT, przewód pokarmowy, przyspieszenie akcji serca, test mikrojądrowy, test mutagenności Amesa, toksyczność narządowa, toksyczność rozwojowa, ubogokomórkowy szpik kostny, układ krwiotwórczy, układ sercowo-naczyniowy, zanik tkanki limfoidalnej
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib MSN 3,5 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bortezomibu wykazały jego klastogenne działanie in vitro w teście aberracji chromosomalnych na komórkach CHO przy stężeniu 3,125 μg/ml, jednak brak potwierdzenia genotoksyczności w testach Amesa i mikrojądrowym in vivo. W badaniach toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach stwierdzono śmiertelność zarodków i płodów przy dawkach toksycznych dla matki, bez bezpośredniego działania teratogennego przy niższych dawkach. W 6-miesięcznym badaniu na szczurach zaobserwowano zmiany zwyrodnieniowe w gonadach, sugerujące potencjalny wpływ na płodność. Główne narządy docelowe toksyczności wielocyklowej obejmowały przewód pokarmowy (wymioty, biegunka), układ krwiotwórczy (cytopenie, zanik tkanki limfoidalnej, ubogokomórkowy szpik), układ nerwowy (obwodowa neuropatia czuciowa) oraz nerki, z częściową lub całkowitą odwracalnością zmian po zakończeniu terapii.
aberracja chromosomalna, aberracja chromosomu, bariera krew-mózg, bortezomib, cytopenia obwodowa, dysfagia, działanie genotoksyczne, działanie inotropowo dodatnie, komórki jajnika chińskiego chomika, kurczliwość mięśnia sercowego, neuropatia obwodowa, niedociśnienie, przewód pokarmowy, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, ubogokomórkowy szpik kostny, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, wydłużenie odstępu QT, zanik tkanki limfoidalnej, zmiana zwyrodnieniowa

aberracja chromosomu

Powiązane wpisy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib Krka 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib Adamed 2,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib Adamed 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bortezomib MSN 3,5 mg