frakcja S9
Frakcja S9 to subkomórkowa frakcja cytoplazmatyczna uzyskiwana poprzez wirowanie homogenatu wątroby (najczęściej szczura, myszy lub człowieka) z prędkością 9000 × g. Zawiera cytosol oraz mikrosomy, które są bogatym źródłem enzymów metabolizujących leki i ksenobiotyki.
W praktyce laboratoryjnej frakcja S9 jest szeroko stosowana w badaniach toksykologicznych i farmakologicznych, szczególnie w testach mutagenności (np. test Amesa). Jej główną zaletą jest obecność zarówno enzymów I fazy metabolizmu (cytochromu P450, reduktaz, dehydrogenaz), jak i II fazy (transferaz, np. UDP-glukuronylotransferazy, sulfotransferazy), co pozwala na kompleksową ocenę metabolizmu badanych związków.
Przygotowanie frakcji S9 wymaga dodania kofaktorów niezbędnych do funkcjonowania enzymów (NADPH, UDPGA, PAPS), co umożliwia symulację procesów metabolicznych zachodzących in vivo. Stosowanie frakcji S9 pozwala na wczesną identyfikację potencjalnie toksycznych metabolitów leków oraz na badanie interakcji lekowych zachodzących na poziomie metabolicznym.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Wyciąg suchy z liści bluszczu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych dotyczących wyciągu suchego z liści bluszczu (Hedera helix L., folium) stwierdzono istotne braki w danych dotyczących bezpieczeństwa, zwłaszcza w zakresie genotoksyczności, kancerogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej. Testy mutagenności przeprowadzone na głównych saponinach triterpenowych (α-hederyna, ß-hederyna, δ-hederyna) z wykorzystaniem testu Amesa na szczepie Salmonella typhimurium TA 98, zarówno z aktywacją metaboliczną (frakcja S9), jak i bez niej, wykazały brak potencjału mutagennego. Produkt leczniczy Hederasal zawiera 430,55 mg wyciągu suchego (DER 4-8:1) na 100 g syropu, jednak dla tego preparatu nie dysponujemy pełnymi danymi dotyczącymi genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję, co ogranicza kompleksową ocenę jego bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hederasal 26,6 mg/5 ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Hederasal 26,6 mg/5 ml, zawierającego wyciąg suchy z liści bluszczu pospolitego (Hedera helix L.), są ograniczone. Przeprowadzono test Amesa na saponinach triterpenowych (α-hederyna, ß-hederyna, δ-hederyna) z wykorzystaniem szczepu Salmonella typhimurium TA 98, zarówno z aktywacją metaboliczną (frakcja S9), jak i bez niej, które wykazały brak potencjału mutagennego. Jednakże brak jest kompleksowych badań genotoksyczności całego wyciągu, a także danych dotyczących kancerogenności i toksyczności reprodukcyjnej, w tym wpływu na rozrodczość, rozwój płodu i rozwój pourodzeniowy.
aktywacja metaboliczna, alfa-hederyna, beta-hederyna, bezpieczeństwo przedkliniczne, delta-hederyna, doświadczenie kliniczne, działanie genotoksyczne, frakcja S9, genotoksyczność, Hedera helix, kancerogenność, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rozrodczość, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, Salmonella typhimurium, saponina triterpenowa, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z liści bluszczu pospolitego - Leksykon substancji czynnych
Oksykodon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa oksykodonu wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i wczesny rozwój embrionalny u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg m.c. oraz brak wad rozwojowych w tych samych dawkach. U królików zaobserwowano zwiększoną częstość występowania 27 kręgów przedkrzyżowych i dodatkowych par żeber jedynie przy dawce 125 mg/kg m.c., która wywoływała ciężką toksyczność u matek, co sugeruje pośredni mechanizm działania. W badaniach rozwoju przed- i poporodowego szczurów dawka NOAEL dla potomstwa F1 wyniosła 2 mg/kg m.c./dobę, natomiast dawka 6 mg/kg m.c./dobę powodowała zmniejszenie masy ciała potomstwa, bez wpływu na rozwój fizyczny, odruchowy, zmysłowy oraz wskaźniki behawioralne i reprodukcyjne. Nie stwierdzono wpływu na pokolenie F2 przy żadnej z testowanych dawek.
aberracja chromosomalna, aktywacja metaboliczna, częstość występowania nowotworów, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, farmakologia oksykodonu, farmakotoksyczność, frakcja S9, genotoksyczność, lek opioidowy, mutagenność, nalokson, NOAEL, oksykodon, pokolenie F1, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodka, stężenie terapeutyczne, teratogenność, test mikrojądrowy, test mutagenności, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Accordeon 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne oksykodonu, substancji czynnej leku Accordeon, wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i wczesny rozwój zarodka u szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików przy dawkach do 125 mg/kg. Jednakże, w najwyższej dawce 125 mg/kg u królików zaobserwowano statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania wad rozwojowych, takich jak 27 kręgów przedkrzyżowych i dodatkowe pary żeber. W badaniach nad rozwojem przed- i poporodowym szczurów stwierdzono zmniejszenie masy ciała potomstwa przy dawce 6 mg/kg/dobę, przy jednoczesnym braku wpływu na rozwój fizyczny, odruchowy, sensoryczny, behawioralny oraz reprodukcyjny. Poziom dawki bez obserwowanych działań niepożądanych (NOAEL) ustalono na 2 mg/kg/dobę. W badaniach wielopokoleniowych nie wykazano negatywnego wpływu na drugie pokolenie potomne (F2) przy żadnej z badanych dawek.
aberracja chromosomalna, aktywacja metaboliczna, badanie wielopokoleniowe, farmakotoksyczność, frakcja S9, genotoksyczność, limfocyt ludzki, NOAEL, oksykodon, opioidowy lek przeciwbólowy, płodność, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodka, test mikrojądrowy, test mutagenności bakteryjnej, test mysiego chłoniaka, wada rozwojowa - Leksykon substancji czynnych
Ekstrakt z liści bluszczu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ekstrakt z liści bluszczu (Hederae helicis folii extractum siccum), będący składnikiem preparatu Prospan, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. W testach toksyczności ostrej i podostrej na zwierzętach nie stwierdzono efektów toksycznych przy dawkach doustnych do 3 g/kg masy ciała oraz podskórnych do 0,5 g/kg masy ciała. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, przy dawkach od 30 do 750 mg/kg masy ciała podawanych przez 3 miesiące, nie zaobserwowano istotnych zmian klinicznych ani morfologicznych, poza odwracalnym wzrostem hematokrytu i obniżeniem wydzielania hormonu ICSH przy najwyższych dawkach. W praktyce klinicznej dawka ekstraktu w Prospan wynosi 20 mg/ml, co jest znacznie niższe niż dawki testowane w badaniach na zwierzętach.
aktywacja metaboliczna, benzo[a]piren, DNA, doksorubicyna, działanie mutagenne, ekstrakt z liści bluszczu, frakcja S9, hederyna, hematokryt, hormon stymulujący komórki śródmiąższowe, limfocyt, mutacja genowa, podanie doustne, podanie podskórne, Salmonella typhimurium, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości antymutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hederasal MAX 52,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Hederasal MAX, zawierającego wyciąg suchy z liścia bluszczu (Hedera helix L.) o DER pierwotnym 4-8:1, ekstrahowany 30% etanolem, wykazały brak mutagenności głównych saponin triterpenowych: α-hederyny, ß-hederyny i δ-hederyny. Test Amesa przeprowadzono na szczepie Salmonella typhimurium TA 98, zarówno z aktywacją metaboliczną (frakcja S9), jak i bez niej, nie stwierdzając potencjału mutagennego. Dodatkowo, badania in vitro i in vivo na wyciągach o podobnej charakterystyce potwierdziły brak działania mutagennego, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście genotoksyczności na tym etapie oceny.
aktywacja metaboliczna, alfa-hederyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, beta-hederyna, bezpieczeństwo stosowania leku, delta-hederyna, frakcja S9, genotoksyczność, Hedera helix, kancerogenność, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, saponiny triterpenowe, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z liścia bluszczu