metabolizm lewozymendanu
Lewozymendanu to lek inotropowy stosowany w leczeniu ostrej niewydolności serca. Jego metabolizm przebiega głównie w wątrobie, gdzie ulega przemianie do aktywnego metabolitu OR-1896 poprzez redukcję grupy acetylohydrazonowej oraz sprzęganie z glutationem.
Po podaniu dożylnym lewozymendanu, około 5% leku przekształca się w metabolit aktywny OR-1896, który wykazuje podobne działanie farmakologiczne jak związek macierzysty, jednak charakteryzuje się znacznie dłuższym okresem półtrwania (około 80 godzin). Dzięki temu efekt terapeutyczny lewozymendanu utrzymuje się przez kilka dni po zakończeniu 24-godzinnego wlewu.
Metabolizm lewozymendanu nie jest zależny od cytochromu P450, co zmniejsza ryzyko interakcji lekowych na poziomie wątroby. Eliminacja leku i jego metabolitów zachodzi głównie przez nerki i w mniejszym stopniu z kałem. U pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek może być konieczne dostosowanie dawki ze względu na potencjalne zmiany w metabolizmie i eliminacji leku.
Powiązane wpisy
-
Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan, stosowany w leczeniu ostrej niewydolności serca, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką w dawkach terapeutycznych 0,05-0,2 µg/kg mc./min. Po dożylnym podaniu osiąga stężenie maksymalne w około 1 godzinę, a stan stacjonarny w ciągu 5 godzin infuzji. Objętość dystrybucji wynosi 0,2-0,3 L/kg i rośnie liniowo z masą ciała. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (97-98%), głównie albuminą, natomiast jego aktywne metabolity OR-1855 i OR-1896 wykazują niższe wiązanie (39% i 42%). Lewozymendan jest całkowicie metabolizowany, z minimalnym wydalaniem leku macierzystego (<0,05% dawki). Metabolizm obejmuje sprzęganie z koniugatami cysteiny oraz redukcję do aktywnych metabolitów w jelicie, które wykazują długi okres półtrwania 75-80 godzin i odpowiadają za przedłużone działanie hemodynamiczne trwające do 7-9 dni po 24-godzinnej infuzji. Polimorfizm genetyczny N-acetylotransferazy 2 wpływa na proporcje metabolitów, jednak bez istotnego wpływu na efekt kliniczny.
aktywny metabolit, aminofenylopirydazynon, analiza populacyjna, dawka terapeutyczna, dializoterapia, dystrybucja lewozymendanu, działanie hemodynamiczne, farmakokinetyka metabolitów, infuzja lewozymendanu, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP3A, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, klirens lewozymendanu, lewozymendan, metabolizm lewozymendanu, N-acetylotransferaza, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ostra niewydolność serca, pole pod krzywą stężeń, polimorfizm genetyczny, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Leksykon leków
Lewozymendan, podawany dożylnie, charakteryzuje się szybkim osiąganiem stężenia terapeutycznego w osoczu (około 1 godzina) oraz ustaleniem stanu stacjonarnego po 5 godzinach infuzji. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3 L/kg i rośnie liniowo z masą ciała. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (97-98%), głównie albuminami, natomiast aktywne metabolity OR-1855 i OR-1896 wykazują niższe wiązanie (39% i 42%). Klirens lewozymendanu wynosi około 3,0 mL/min/kg, a okres półtrwania około 1 godziny. Metabolizm leku jest intensywny, z eliminacją głównie w postaci nieaktywnych koniugatów (54% z moczem, 44% z kałem), przy czym lek macierzysty jest wydalany w śladowych ilościach (<0,05%). Aktywne metabolity osiągają maksymalne stężenia w osoczu około 2 dni po zakończeniu infuzji, z długim okresem półtrwania 75-80 godzin, co tłumaczy przedłużone działanie hemodynamiczne lewozymendanu utrzymujące się do 7-9 dni po infuzji.
aktywny metabolit, aminofenylopirydazynon, analiza populacyjna, cytochrom P450, czynny metabolit, dawka terapeutyczna, dystrybucja lewozymendanu, dystrybucja tkankowo-narządowa, farmakokinetyka liniowa, hemodializa, infuzja dożylna, klirens, klirens dializacyjny, lewozymendan, metabolizm lewozymendanu, N-acetylo-transferaza, N-acetylotransferaza, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężeń, Simdax, skala Child-Pugh, stężenie terapeutyczne, wiązanie z białkami, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
