mutacja RAS
Mutacja RAS odnosi się do genetycznych zmian w rodzinie genów RAS (KRAS, NRAS, HRAS), które kodują małe białka G pełniące kluczową rolę w przekazywaniu sygnałów komórkowych. Mutacje te, najczęściej punktowe, prowadzą do konstytutywnej aktywacji białek RAS, co skutkuje niekontrolowaną proliferacją komórek i hamowaniem apoptozy.
W onkologii mutacje RAS mają istotne znaczenie diagnostyczne i prognostyczne. Szczególnie często występują w raku trzustki (90% przypadków KRAS), jelita grubego (40% KRAS), płuca (25-30% KRAS) oraz czerniaku (20% NRAS). Obecność mutacji KRAS w raku jelita grubego jest negatywnym czynnikiem predykcyjnym odpowiedzi na terapię przeciwciałami anty-EGFR (cetuksymab, panitumumab).
Identyfikacja mutacji RAS jest standardem w diagnostyce molekularnej nowotworów i wpływa na wybór optymalnej strategii terapeutycznej. Wykrywanie tych mutacji odbywa się najczęściej metodami opartymi na PCR, sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) lub technologii droplet digital PCR. Trwają intensywne badania nad terapiami celowanymi w mutacje RAS, które przez długi czas były uznawane za „niemożliwe do targetowania”.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Irinotecan Accord 20 mg/ml
Preparat Irinotecan Accord (irynotekan chlorowodorek trójwodny, 20 mg/ml) jest wskazany w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego i odbytnicy, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym, a także z cetuksymabem lub bewacyzumabem w zależności od statusu molekularnego nowotworu (ekspresja EGFR, brak mutacji RAS). Lek stosowany jest w pierwszej linii u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz w terapii po niepowodzeniu leczenia opartego na 5-fluorouracylu lub irynotekanie. Dawkowanie preparatu jest indywidualizowane, dostępne w fiolkach o zawartości od 40 mg do 1000 mg, a lek wymaga rozcieńczenia przed infuzją dożylna. Preparat ma pH 3,0–3,8 i osmolalność 270–330 mOsmol/kg, co należy uwzględnić podczas przygotowania.
5-fluorouracyl, bewacyzumab, cetuksymab, chemioterapia, choroba przerzutowa, działanie niepożądane, efekt antyangiogenny, ekspresja EGFR, irynotekan chlorowodorek, kapecytabina, komórka nowotworowa, kwas folinowy, leczenie cytotoksyczne, leczenie onkologiczne, lek przeciwnowotworowy, monoterapia, mutacja RAS, nietolerancja fruktozy, progresja choroby, prolek, przerzutowy rak jelita grubego, rak jelita grubego i odbytnicy, receptor EGFR, roztwór do infuzji, schemat wielolekowy, skala ECOG, skala Karnofsky’ego, terapia przeciwnowotworowa, toksyczność, wydolność narządowa - Leksykon chorób i schorzeń
Guzki tarczycy – Diagnostyka i diagnoza
Guzki tarczycy występują u około 60% populacji, z czego 90-95% ma charakter łagodny, a 5-15% może być złośliwych. Diagnostyka rozpoczyna się od szczegółowego wywiadu i badania fizykalnego, uwzględniając czynniki ryzyka złośliwości takie jak wiek (<20 lub >70 lat), płeć męska, objawy dysfagii, ekspozycja na promieniowanie czy twarda, nieprzesuwalna struktura guzka. Kluczowym badaniem laboratoryjnym jest oznaczenie TSH, gdzie prawidłowy lub podwyższony poziom wskazuje na guzek nieprodukujący hormonów, a obniżony sugeruje autonomię guzkową. USG tarczycy jest podstawowym badaniem obrazowym, oceniającym wielkość, lokalizację i cechy ultrasonograficzne (np. hipoechogeniczność, mikrozwapnienia, kształt „wyższy niż szerszy”), które są standaryzowane w systemie TI-RADS. Scyntygrafia z izotopami (technet-99m, jod-123) jest wskazana przy obniżonym TSH, pozwalając na klasyfikację guzków na „gorące”, „ciepłe” i „zimne”, z ryzykiem złośliwości około 5% dla guzków „zimnych”.
biopsja, biopsja aspiracyjna cienkoigłowa, dysfagia, guzek tarczycy, hormon tyreotropowy, mikrozwapnienie, mutacja BRAF, mutacja RAS, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, przeciwciała przeciwtarczycowe, rearanżacja RET/PTC, rezonans magnetyczny, scyntygrafia tarczycy, sieć neuronowa konwolucyjna, system Bethesda, tomografia komputerowa, tyreoglobulina, ultrasonografia, ultrasonografia 3D, węzeł chłonny szyjny - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy – Epidemiologia
Guzy tarczycy są powszechnie wykrywane zarówno palpacyjnie (4-7% dorosłych), jak i ultrasonograficznie (do 68% populacji), z przewagą zmian łagodnych (90-95%). Częstość występowania wzrasta z wiekiem, płcią żeńską oraz wskaźnikiem masy ciała. Czynniki ryzyka obejmują ekspozycję na promieniowanie jonizujące, niedobór jodu, rodzinne zespoły nowotworowe oraz wiek (ryzyko złośliwości wyższe u osób <20 i >70 lat). Aktywny nadzór (AS) jest rekomendowany dla małych mikroraków brodawkowatych tarczycy (PTMC), z monitorowaniem ultrasonograficznym i interwencją chirurgiczną przy progresji (wzrost ≥3 mm). Wskaźnik progresji guzków z mutacją RAS jest niski, a większość guzów pozostaje stabilna. W diagnostyce i monitorowaniu kluczowa jest dokładna ocena ultrasonograficzna, uwzględniająca wymiary, obecność choroby węzłowej i cechy anatomiczne.
aktywny nadzór, badanie kliniczne piersi, badanie ultrasonograficzne, biopsja aspiracyjna cienkoigłowa, guz tarczycy, guzek podskórny, martwica tłuszczowa, mutacja RAS, nadzór epidemiologiczny, pozytonowa tomografia emisyjna, promieniowanie jonizujące, rak brodawkowaty tarczycy, rak tarczycy, rezonans magnetyczny, tomografia komputerowa, włókniakogruczolak, zapadalność roczna, zapalenie piersi, ziarniniak, złośliwy guz, zróżnicowany rak tarczycy - Leksykon chorób i schorzeń
Rak tarczycy – Patofizjologia i mechanizm
Rak tarczycy, będący jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych układu endokrynnego, charakteryzuje się złożoną molekularną patogenezą, w której kluczową rolę odgrywają zaburzenia szlaków sygnałowych MAPK i PI3K/AKT. Mutacje takie jak BRAF-V600E (obecna w około 45% przypadków raka brodawkowatego tarczycy – PTC) oraz mutacje RAS, PIK3CA i inaktywacja PTEN są fundamentalne dla inicjacji i progresji różnych typów raka tarczycy, w tym PTC, FTC, MTC i anaplastycznego raka tarczycy (ATC). Mutacje promotora TERT oraz zmiany epigenetyczne, takie jak hipermetylacja genów supresorowych, dodatkowo nasilają agresywność i oporność na leczenie, w tym utratę awidności do radiojodu. Wysoki ładunek mutacyjny i akumulacja mutacji somatycznych, zwłaszcza w ATC, wskazują na konieczność wieloczynnikowego podejścia terapeutycznego. Warto podkreślić, że dawka promieniowania powyżej 0,05-0,1 Gy zwiększa ryzyko rozwoju PTC, szczególnie u osób młodszych.
anaplastyczny rak tarczycy, fibroblasty związane z rakiem, gen PTEN, glikoliza, immunoterapia, inhibitory punktów kontrolnych, komórki C tarczycy, komórki macierzyste raka, kompleks SWI/SNF, macierz zewnątrzkomórkowa, makrofagi związane z guzem, mikrośrodowisko guza, mutacja BRAF V600E, mutacja punktowa, mutacja RAS, rak brodawkowaty tarczycy, rak pęcherzykowy tarczycy, rak tarczycy, rdzeniasty rak tarczycy, szlak MAPK, szlak PI3K/AKT, szlak PI3K/AKT/mTOR, terapia CAR-T, terapia celowana, translokacja chromosomowa, transporter LAT1, układ endokrynny - Leksykon chorób i schorzeń
Ameloblastoma – Etiologia i przyczyny
Ameloblastoma to rzadki, najczęściej łagodny guz odontogenny pochodzenia nabłonkowego, rozwijający się głównie w żuchwie (80% przypadków) i szczęce (20%). Patogeneza guza jest wieloczynnikowa, obejmująca mutacje genetyczne, czynniki środowiskowe oraz lokalne zaburzenia w obrębie jamy ustnej. Kluczowe mutacje dotyczą szlaku MAPK, zwłaszcza mutacji BRAF V600E (około 60% przypadków), a także mutacji RAS i FGFR2, które łącznie występują w 79% przypadków. Drugim istotnym szlakiem jest Sonic Hedgehog (SHH), z mutacjami genu SMO w około 20% przypadków, powiązanymi z wyższym ryzykiem nawrotów. Ameloblastoma wykazuje agresywny charakter miejscowy, powodując resorpcję kości poprzez aktywację osteoklastów (m.in. przez RANKL, MMP-2, MMP-9, IL-1, PTHrP) oraz tworzenie mikrośrodowiska hipoksycznego sprzyjającego inwazji guza. Występują różne formy kliniczne i histopatologiczne, zróżnicowane pod względem ryzyka nawrotów i agresywności, przy czym nawroty obserwuje się u 10-90% pacjentów, najczęściej w ciągu 5 lat po leczeniu.
ameloblastoma, ameloblastoma jednokomorowy, ameloblastoma obwodowy, blaszka zębowa, gen supresorowy nowotworu, guz odontogenny, hiperkalcemia, interleukina-1, kamień nazębny, łagodny guz, metylacja p16, mutacja BRAF V600E, mutacja genetyczna, mutacja RAS, osteoklast, PTHrP, rak ameloblastyczny, receptor czynnika wzrostu fibroblastów, resorpcja kości, resztki nabłonkowe Malasseza, szlak Sonic Hedgehog, szlak sygnałowy MAPK, torbiel zawiązkowa, torbiel zębopochodna, transformacja złośliwa, zespół paraneoplastyczny