UDP-glukuronosyltransferaza

UDP-glukuronosyltransferaza (UGT) to rodzina enzymów metabolizujących leki i związki endogenne, odpowiedzialna za proces glukuronidacji, który jest jednym z głównych mechanizmów II fazy biotransformacji. Enzymy te katalizują przeniesienie kwasu glukuronowego z UDP-glukuronowego na grupy funkcyjne związków lipofilowych, przekształcając je w bardziej hydrofilne metabolity, które mogą być łatwiej wydalane z organizmu.

UGT występuje głównie w wątrobie, ale jest również obecna w jelitach, nerkach, płucach i innych tkankach. Znanych jest kilkanaście izoform UGT u ludzi, sklasyfikowanych w rodziny UGT1 i UGT2. Każda izoforma wykazuje specyficzność substratową wobec różnych związków egzogennych i endogennych, co ma kluczowe znaczenie w metabolizmie leków, detoksykacji i homeostazy.

Genetyczny polimorfizm enzymów UGT ma istotne znaczenie kliniczne, wpływając na indywidualną zmienność w metabolizmie leków i toksyczność. Najbardziej znanym przykładem jest zespół Gilberta, łagodne zaburzenie związane z obniżoną aktywnością UGT1A1, prowadzące do hiperbilirubinemii. Inhibitory i induktory UGT mogą prowadzić do klinicznie istotnych interakcji lekowych, zmieniając farmakokinetykę i efekt terapeutyczny wielu leków.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Diaflix 10 mg

Dapagliflozyna, stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie z lekami moczopędnymi (tiazydy, diuretyki pętlowe), które może nasilać ich działanie, zwiększając ryzyko odwodnienia i hipotensji. Ponadto, współpodawanie z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika zwiększa ryzyko hipoglikemii, co może wymagać korekty dawek tych leków. Metabolizm dapagliflozyny odbywa się głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym za pośrednictwem UGT1A9, bez istotnego wpływu na enzymy CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te enzymy. W badaniach farmakokinetycznych nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian ekspozycji dapagliflozyny podczas jednoczesnego stosowania z metforminą, pioglitazonem, sytagliptyną, glimepirydem, woglibozą, hydrochlorotiazydem, bumetanidem, walsartanem czy symwastatyną.
5-anhydroglucitol, bumetanid, cytochrom P450, dapagliflozyna, digoksyna, diuretyk, działanie diuretyczne, działanie przeciwzakrzepowe, ekspozycja ogólnoustrojowa, glimepiryd, hipoglikemia, hipotensja, hydrochlorotiazyd, induktor enzymów, inhibitor SGLT2, inhibitor UGT1A9, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens metaboliczny, kontrola glikemii, kwas glukuronowy, kwas mefenamowy, lek moczopędny, metabolizm węglowodanów, metformina, oznaczenie laboratoryjne, pioglitazon, pochodna sulfonylomocznika, ryfampicyna, stężenie litu, substancja zwiększająca wydzielanie insuliny, symwastatyna, sytagliptyna, UDP-glukuronosyltransferaza, walsartan, warfaryna, wogliboza, wydalanie glukozy
Leksykon substancji czynnych
Dapagliflozyna – Interakcje

Dapagliflozyna, inhibitor SGLT2, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z lekami moczopędnymi (tiazydy, diuretyki pętlowe), insuliną oraz pochodnymi sulfonylomocznika, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka odwodnienia, hipotensji oraz hipoglikemii. W przypadku jednoczesnego stosowania z insuliną lub sulfonylomocznikami zaleca się monitorowanie glikemii i ewentualne zmniejszenie dawek tych leków. Farmakokinetycznie dapagliflozyna jest metabolizowana głównie przez UGT1A9 i nie wpływa na aktywność cytochromów P450, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te enzymy. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetyki dapagliflozyny przy jednoczesnym stosowaniu m.in. metforminy, pioglitazonu, sytagliptyny, glimepirydy, hydrochlorotiazydu, bumetanidu, walsartanu, digoksyny czy warfaryny.
5-anhydroglucitol, AUC, bumetanid, choroba układu sercowo-naczyniowego, cukrzyca typu 2, dapagliflozyna, digoksyna, diuretyk pętlowy, fenobarbital, fenytoina, glimepiryd, hipoglikemia, hipotensja, hipowolemia, hydrochlorotiazyd, induktor enzymów, induktor transporterów, inhibitor SGLT2, inhibitor UGT1A9, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, karbamazepina, kontrola glikemii, kwas mefenamowy, lek hipoglikemizujący, lek moczopędny, metformina, monitorowanie stężenia litu, niewydolność nerek, odwodnienie, pioglitazon, pochodna sulfonylomocznika, ryfampicyna, sprzęganie z kwasem glukuronowym, substrat CYP2C9, substrat CYP3A4, substrat P-gp, symwastatyna, sytagliptyna, UDP-glukuronosyltransferaza, walsartan, warfaryna, wogliboza, wydalanie glukozy z moczem, zaburzenie gospodarki wodno-elektrolitowej
Leksykon leków
Interakcje leku – Diaflix 5 mg

Dapagliflozyna, inhibitor SGLT2, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z diuretykami tiazydowymi i pętlowymi, nasilając ich działanie moczopędne i zwiększając ryzyko odwodnienia oraz hipotensji, co wymaga monitorowania ciśnienia tętniczego i stanu nawodnienia pacjenta. Ponadto, współstosowanie z insuliną lub pochodnymi sulfonylomocznika zwiększa ryzyko hipoglikemii, wskazując na konieczność dostosowania dawek tych leków i częstego monitorowania glikemii. Farmakokinetycznie dapagliflozyna jest metabolizowana głównie przez UGT1A9, nie wpływając istotnie na enzymy CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. Współistniejące stosowanie z ryfampicyną obniża AUC dapagliflozyny o 22%, a z kwasem mefenamowym zwiększa ją o 55%, jednak zmiany te nie mają klinicznego znaczenia i nie wymagają modyfikacji dawkowania.
5-anhydroglucitol, bumetanid, cytochrom P450, digoksyna, diuretyki pętlowe, działanie moczopędne, fenobarbital, fenytoina, glimepiryd, hemoglobina glikowana, hipoglikemia, hipotensja, hipotensja ortostatyczna, hydrochlorotiazyd, inhibitor SGLT2, insulina, interakcja farmakodynamiczna, karbamazepina, kwas mefenamowy, kwas symwastatyny, kwasica ketonowa, leki zwiększające wydzielanie insuliny, lit w surowicy, metabolizm dapagliflozyny, metformina, odwodnienie, odwodnienie organizmu, pioglitazon, pochodne sulfonylomocznika, ryfampicyna, symwastatyna, sytagliptyna, UDP-glukuronosyltransferaza, walsartan, warfaryna, wogliboza, zaburzenia metabolizmu glukozy
Leksykon leków
Interakcje leku – Daforbis 5 mg

Dapagliflozyna, stosowana w terapii cukrzycy typu 2, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z diuretykami tiazydowymi i pętlowymi, insuliną oraz pochodnymi sulfonylomocznika, co zwiększa ryzyko odwodnienia, hipotensji i hipoglikemii. Metabolizm dapagliflozyny odbywa się głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym za pośrednictwem UGT1A9, bez istotnego wpływu na enzymy cytochromu P450, co ogranicza potencjał interakcji farmakokinetycznych. W badaniach klinicznych nie stwierdzono znaczących zmian farmakokinetyki dapagliflozyny podczas jednoczesnego stosowania z metforminą, pioglitazonem, sytagliptyną, glimepirydem, hydrochlorotiazydem, bumetanidem, walsartanem czy symwastatyną. Wyjątkiem jest ryfampicyna, która zmniejsza AUC dapagliflozyny o 22%, oraz kwas mefenamowy, zwiększający ekspozycję o 55%, jednak bez konieczności modyfikacji dawkowania. Dapagliflozyna może zwiększać wydalanie litu, co wymaga monitorowania stężenia litu w surowicy.
5-anhydroglucitol, cukrzyca typu 2, cytochrom P450, dapagliflozyna, diuretyk pętlowy, działanie diuretyczne, działanie hipoglikemizujące, EGFR, glukoneogeneza wątrobowa, hipoglikemia, hipotensja, hipotensja ortostatyczna, inhibitor SGLT2, inhibitor UGT1A9, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, klirens metaboliczny, lek hipoglikemizujący, lek moczopędny, lek nefrotoksyczny, monitorowanie glikemii, pochodna sulfonylomocznika, UDP-glukuronosyltransferaza, wydalanie glukozy, zaburzenie elektrolitowe
Leksykon leków
Interakcje leku – Daforbis 10 mg

Dapagliflozyna, substancja czynna leku Daforbis, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z lekami moczopędnymi (tiazydowymi i pętlowymi), które mogą nasilać działanie diuretyczne, zwiększając ryzyko odwodnienia i hipotensji. Ponadto, jednoczesne stosowanie z insuliną lub lekami zwiększającymi wydzielanie insuliny (np. pochodnymi sulfonylomocznika) podnosi ryzyko hipoglikemii, co wymaga rozważenia zmniejszenia ich dawek. Dapagliflozyna zwiększa także wydalanie litu przez nerki, co może obniżać jego stężenie w surowicy, wskazując na konieczność częstego monitorowania poziomu litu u pacjentów leczonych tym preparatem. W zakresie farmakokinetyki, lek jest metabolizowany głównie przez UGT1A9, bez wpływu na enzymy cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te enzymy, takimi jak metformina, pioglitazon, sytagliptyna, glimepiryd, czy symwastatyna (w dawce 20 mg powoduje wzrost AUC o 19% i 31% dla aktywnej formy, bez klinicznego znaczenia). Induktory enzymów, np. ryfampicyna, zmniejszają ekspozycję dapagliflozyny o około 22%, a inhibitory UGT1A9 (kwas mefenamowy) zwiększają ją o 55%, jednak bez konieczności modyfikacji dawkowania.
cukrzyca typu 2, cytochrom P450, dapagliflozyna, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, działanie diuretyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym metabolizujący, glikozuria, hipoglikemia, hipotensja, induktor transporterów, inhibitor SGLT2, inhibitor UGT1A9, insulina, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kontrola glikemii, kwas glukuronowy, kwasica ketonowa, kwasica metaboliczna, lek hipoglikemizujący, lek moczopędny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwzakrzepowy, lit w surowicy, metabolizm leku, odwodnienie, pochodna sulfonylomocznika, stężenie glukozy, symwastatyna, UDP-glukuronosyltransferaza, zaburzenie metaboliczne
Leksykon substancji czynnych
Nintedanib – Właściwości farmakokinetyczne

Nintedanib wykazuje złożoną farmakokinetykę charakteryzującą się niską bezwzględną biodostępnością wynoszącą 4,69% po podaniu doustnym dawki 100 mg, co jest wynikiem efektu nośnikowego i intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w czasie 2-4 godzin (zakres 0,5-8 h), a stan stacjonarny stężenia leku uzyskuje się w ciągu tygodnia. Nintedanib wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (97,8%) oraz dużą objętość dystrybucji (Vss = 1050 L), co wskazuje na szerokie rozmieszczenie w tkankach. Eliminacja leku odbywa się głównie przez metabolizm hydrolityczny i wydalanie z żółcią i kałem (93,4% dawki), z minimalnym udziałem wydalania nerkowego (0,05% dawki po podaniu doustnym). Końcowy okres półtrwania wynosi 10-15 godzin, a kumulacja po wielokrotnym podaniu jest niewielka (1,04-krotność dla Cmax i 1,38-krotność dla AUC). Spożycie posiłku zwiększa ekspozycję na lek o około 20% i opóźnia czas osiągnięcia Cmax do około 4 godzin.
aminotransferazy wątrobowe, białko oporności raka piersi, choroba śródmiąższowa płuc, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka nintedanibu, glikoproteina p, hydroliza esterazowa, idiopatyczne włóknienie płuc, klirens osoczowy, łagodne zaburzenie czynności wątroby, niedrobnokomórkowy rak płuca, proporcjonalność dawki, skala Child-Pugh, stabilność farmaceutyczna, stężenie maksymalne w osoczu, UDP-glukuronosyltransferaza, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, wiązanie z białkami osocza, zależność ekspozycja-odpowiedź, zmienność międzyosobnicza

UDP-glukuronosyltransferaza

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Diaflix 10 mg

Dapagliflozyna – Interakcje

Interakcje leku – Diaflix 5 mg

Interakcje leku – Daforbis 5 mg

Interakcje leku – Daforbis 10 mg

Nintedanib – Właściwości farmakokinetyczne