metabolit drospirenonu
Metabolit drospirenonu to produkt przemian biochemicznych drospirenonu w organizmie człowieka. Drospirenon jest syntetycznym progestagenem czwartej generacji o działaniu antyandrogennym i antymineralokortykoidowym, stosowanym głównie w złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych oraz w hormonalnej terapii zastępczej.
W procesie metabolizmu drospirenon ulega przekształceniu głównie w wątrobie przy udziale enzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP3A4. Głównymi metabolitami są 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfat oraz kwas 3-keto-drospirenon-4,5-dihydro-7α-metoksy-3-karboksylowy, które powstają na drodze redukcji i otwarcia pierścienia laktonowego.
Metabolity drospirenonu wykazują znacznie mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty, co czyni je biologicznie nieaktywnymi. Są one wydalane głównie z moczem i w mniejszym stopniu z kałem. Znajomość profilu metabolicznego drospirenonu jest istotna w kontekście interakcji lekowych oraz monitorowania skuteczności terapii hormonalnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Axia Forte Plus 3 mg + 0,03 mg
Lek Axia Forte Plus zawiera 3 mg drospirenonu oraz 0,03 mg etynyloestradiolu, które charakteryzują się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi. Drospirenon wykazuje szybkie i niemal całkowite wchłanianie z maksymalnym stężeniem 38 ng/ml osiąganym po 1-2 godzinach, biodostępność 76-85%, oraz okres półtrwania około 31 godzin. Wiąże się głównie z albuminami, nie z SHBG ani CBG, a tylko 3-5% występuje w formie wolnej. Metabolizm drospirenonu zachodzi głównie przez CYP3A4, z klirensem metabolicznym 1,5 ± 0,2 ml/min/kg, a metabolity są wydalane z kałem i moczem (stosunek 1,2-1,4) z okresem półtrwania około 40 godzin. W stanie stacjonarnym stężenie drospirenonu wzrasta do około 70 ng/ml po około 8 dniach stosowania, wykazując kumulację z współczynnikiem ~3. U pacjentek z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz wątroby stężenia drospirenonu są odpowiednio porównywalne lub podwyższone (o 37%), jednak bez klinicznie istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy.
biodostępność, cytochrom P450, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego, drospirenon i etynyloestradiol, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, glukuroniany i siarczany, hydroksylacja, inhibitor enzymatyczny, klirens, klirens kreatyniny, maksymalne stężenie osoczowe, metabolit drospirenonu, metabolizm oksydacyjny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Child-Pugh, sprzęganie, stan stacjonarny, stężenie maksymalne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Naraya Plus 0,02 mg + 3 mg
Produkt leczniczy Naraya Plus zawiera drospirenon (3 mg) oraz etynyloestradiol (0,02 mg), które po podaniu doustnym charakteryzują się wysoką biodostępnością odpowiednio 76-85% i około 60%. Drospirenon osiąga maksymalne stężenie 38 ng/ml w surowicy po 1-2 godzinach, z okresem półtrwania około 31 godzin, natomiast etynyloestradiol maksymalnie 33 pg/ml w tym samym czasie, z okresem półtrwania około 24 godzin. Drospirenon wiąże się głównie z albuminami (95-97%), nie z SHBG ani CBG, a etynyloestradiol silnie wiąże się z albuminami (98,5%) i indukuje wzrost stężenia SHBG i CBG. Drospirenon jest metabolizowany głównie poza układem cytochromu P450, z klirensem metabolicznym 1,5 ± 0,2 ml/min/kg, a etynyloestradiol podlega intensywnemu metabolizmowi w jelicie i wątrobie z klirensem około 5 ml/min/kg. Eliminacja drospirenonu odbywa się z kałem i moczem (stosunek 1,2:1,4), a etynyloestradiolu z żółcią i moczem (stosunek 6:4).
biodostępność drospirenonu, CBG, cytochrom P450, dostępność biologiczna, drospirenon, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca kortykosteroidy, hiperkaliemia, hydroksylacja, klirens kreatyniny, klirens metaboliczny, metabolit drospirenonu, metabolit etynyloestradiolu, metabolizm, niewydolność nerek, okres półtrwania, SHBG, skala Childa-Pugha, sprzęganie, stan stacjonarny, stężenie drospirenonu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Yaz 0,02 mg + 3 mg
Produkt leczniczy Yaz zawiera drospirenon (3,0 mg) oraz etynyloestradiol (0,02 mg), które po podaniu doustnym charakteryzują się wysoką biodostępnością odpowiednio 76-85% i około 60%. Drospirenon osiąga maksymalne stężenie w osoczu około 38 ng/ml po 1-2 godzinach, z okresem półtrwania 31 godzin, natomiast etynyloestradiol maksymalnie 33 pg/ml w tym samym czasie, z okresem półtrwania około 24 godzin. Drospirenon wiąże się głównie z albuminami (95-97%), nie wykazując powinowactwa do SHBG i CBG, a etynyloestradiol wiąże się z albuminami w około 98,5% i indukuje wzrost stężenia SHBG i CBG. Drospirenon ulega metabolizmowi głównie przez CYP3A4, a etynyloestradiol jest metabolizowany przez hydroksylację pierścienia aromatycznego, z eliminacją metabolitów odpowiednio przez kał i mocz (1,2:1,4) oraz mocz i żółć (4:6). W stanie stacjonarnym drospirenon kumuluje się z współczynnikiem około 3, a etynyloestradiol z współczynnikiem 2,0-2,3. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność drospirenonu, natomiast u około 25% pacjentek może obniżać biodostępność etynyloestradiolu.
biodostępność, CBG, CYP3A4, cytochrom P450, dostępność biologiczna, drospirenon, efekt pierwszego przejścia, etynyloestradiol, hiperkaliemia, hydroksylacja, inhibitor enzymu, klirens, klirens kreatyniny, metabolit drospirenonu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, SHBG, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, współczynnik akumulacji, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Asubtela 3 mg + 0,03 mg
Produkt leczniczy Asubtela, zawierający 3 mg drospirenonu i 0,03 mg etynyloestradiolu, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie istotne są interakcje z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HCV, takimi jak ombitaswir/parytaprewir/rytonawir z dazabuwirem lub glekaprewir/pibrentaswir, które mogą powodować wzrost aktywności aminotransferaz (AlAT) powyżej 5-krotnej górnej granicy normy. W takich przypadkach zaleca się zmianę metody antykoncepcji na niehormonalną lub zawierającą wyłącznie progestagen, a powrót do Asubteli jest możliwy dopiero po 2 tygodniach od zakończenia terapii przeciwwirusowej. Ponadto, leki indukujące enzymy mikrosomalne wątrobowe (np. barbiturany, karbamazepina, ryfampicyna) zwiększają klirens hormonów płciowych, co może prowadzić do obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej i krwawień śródcyklicznych; w takich sytuacjach zaleca się stosowanie dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji podczas terapii i przez 28 dni po jej zakończeniu lub rozważenie alternatywnej metody antykoncepcji w przypadku długotrwałego leczenia.
aktywność reninowa osocza, aldosteron, aminotransferaza alaninowa, antagonista aldosteronu, antykoncepcja progestagenowa, antykoncepcja steroidowa, cyklosporyna, cytochrom P450, drospirenon i etynyloestradiol, działanie przeciwmineralokortykosteroidowe, enzymy mikrosomalne, estrogen i progestagen, etorykoksyb, funkcja nadnerczy, funkcja nerek, funkcja tarczycy, funkcja wątroby, glekaprewir/pibrentaswir, globulina wiążąca kortykosteroidy, hepatotoksyczność, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, ketokonazol, krwawienie śródcykliczne, krzepnięcie i fibrynoliza, lamotrygina, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwdrgawkowy, metabolit drospirenonu, metabolizm węglowodanów, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, ombitaswir parytaprewir rytonawir dazabuwir, sofosbuwir/welpataswir, teofilina, tizanidyna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakrzepica