kwas symwastatyny
Kwas symwastatyny (ang. simvastatin acid) to aktywny metabolit symwastatyny, który powstaje w wyniku hydrolizy grupy laktonowej leku w wątrobie. Symwastatyna należy do grupy statyn, czyli inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), które są powszechnie stosowane w leczeniu hipercholesterolemii.
Mechanizm działania kwasu symwastatyny polega na kompetycyjnym hamowaniu enzymu reduktazy HMG-CoA, kluczowego w szlaku syntezy cholesterolu w wątrobie. Efektem tego działania jest zmniejszenie produkcji cholesterolu endogennego oraz zwiększenie ekspresji receptorów dla LDL na powierzchni hepatocytów, co prowadzi do zwiększonego wychwytu i katabolizmu LDL z krwiobiegu.
Kwas symwastatyny wykazuje skuteczność w redukcji stężenia cholesterolu całkowitego, LDL-cholesterolu oraz triglicerydów, przy jednoczesnym umiarkowanym podwyższeniu poziomu HDL-cholesterolu. Stosowanie symwastatyny wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu oraz konieczności rewaskularyzacji naczyń wieńcowych.
Metabolizm kwasu symwastatyny zachodzi głównie przy udziale enzymu CYP3A4, co ma istotne znaczenie kliniczne ze względu na możliwość interakcji lekowych. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 (np. niektórych antybiotyków makrolidowych, leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli, inhibitorów proteazy HIV) może prowadzić do zwiększenia stężenia kwasu symwastatyny w osoczu i wzrostu ryzyka miopatii oraz rabdomiolizy.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Inegy
Produkt leczniczy INEGY, zawierający ezetymib i symwastatynę, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy wyższych dawkach symwastatyny (20, 40, 80 mg/dobę) oraz w interakcjach z inhibitorami CYP3A4, cyklosporyną, danazolem, gemfibrozylem i innymi lekami zwiększającymi ryzyko uszkodzenia mięśni. Częstość miopatii wzrasta z dawką: 0,03% przy 20 mg, 0,08% przy 40 mg i 0,61% przy 80 mg symwastatyny. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów pochodzenia azjatyckiego, osób starszych (≥65 lat), z zaburzeniami czynności nerek, niedoczynnością tarczycy, a także u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, u których ryzyko miopatii jest istotnie podwyższone (do 15% przy genotypie CC i dawce 80 mg). Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza przy objawach mięśniowych i przy wartościach CK >5× GGN, co wymaga przerwania terapii. W badaniu IMPROVE-IT częstość miopatii wynosiła 0,2% dla INEGY (10 mg + 40 mg) i 0,1% dla symwastatyny, a rabdomioliza 0,1% i 0,2% odpowiednio.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białko transportowe OATP, choroba wieńcowa, cukrzyca, daptomycyna, ezetymib, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia, miopatia i rabdomioliza, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek, ostry zespół wieńcowy, przewlekła choroba nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, transaminaza, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vastan 10 mg
Symwastatyna, będąca nieaktywnym laktonem, ulega w wątrobie hydrolizie do aktywnego beta-hydroksykwasu, który silnie hamuje reduktazę HMG-CoA. Po podaniu doustnym wchłanianie do krążenia ogólnego jest niskie (<5% dawki), a maksymalne stężenie aktywnego metabolitu osiągane jest po 1-2 godzinach. Lek charakteryzuje się wysokim (>95%) wiązaniem z białkami osocza oraz metabolizowany jest głównie przez enzym CYP3A4. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (60% dawki) oraz w mniejszym stopniu z moczem (13% dawki w ciągu 96 godzin). Profil farmakokinetyczny wskazuje na brak kumulacji przy wielokrotnym stosowaniu, a podawanie z posiłkiem nie wpływa na wchłanianie.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Simvachol 20 mg
Symwastatyna, będąca substratem enzymu CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy erytromycyna, mogą zwiększać ekspozycję na symwastatynę nawet 5-11-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie cyklosporyna, danazol oraz gemfibrozyl (1,9-krotny wzrost AUC kwasu symwastatyny) znacząco podnoszą ryzyko działań niepożądanych i są przeciwwskazane. Inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) oraz niacyna w dawkach ≥ 1 g/dobę również zwiększają ryzyko miopatii, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 10 mg/dobę lub unikania kojarzenia. W przypadku amiodaronu, amlodypiny, werapamilu i diltiazemu, które powodują umiarkowany wzrost ekspozycji (od 1,6- do 2,7-krotnego), zaleca się nie przekraczać dawki 20 mg symwastatyny na dobę.
amiodaron, amlodypina, boceprewir, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, diltiazem, elbaswir, enzymy wątrobowe, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność statyn, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, kobicystat, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, lek hipolipemizujący, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, nefazodon, nelfinawir, reduktaza HMG-CoA, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, telaprewir, telitromycyna, transporter OATP1B, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Legrex 60 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem CYP3A4 oraz substratem i słabym inhibitorem glikoproteiny P (P-gp), co wpływa na jego interakcje farmakokinetyczne. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) znacząco zwiększają stężenia tikagreloru (Cmax 2,4x, AUC 7,3x) i jednocześnie zmniejszają stężenia jego aktywnego metabolitu, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem) podnoszą Cmax tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, z obniżeniem Cmax metabolitu o 38%, ale bez wpływu na jego AUC. Silne induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają Cmax tikagreloru o 73% i AUC o 86%, co może zmniejszać skuteczność terapii i jest przeciwwskazane. Cyklosporyna zwiększa ekspozycję na tikagrelor (Cmax 2,3x, AUC 2,8x), co wymaga ostrożności. Tikagrelor istotnie zwiększa stężenia digoksyny (Cmax o 75%, AUC o 28%), co wymaga monitorowania. W przypadku statyn metabolizowanych przez CYP3A4, tikagrelor zwiększa stężenia symwastatyny (Cmax o 81%, AUC o 56%) i lowastatyny, dlatego nie zaleca się dawek >40 mg/dobę; wpływ na atorwastatynę jest klinicznie nieistotny (Cmax +23%, AUC +36%).
aktywowany czas krzepnięcia, alkaloidy sporyszu, antagonista receptora angiotensyny, antagonista wapnia, atorwastatyna, beta-adrenolityk, bradykardia, cyklosporyna, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czynnik Xa, czynność nerek, digoksyna, diltiazem, działanie niepożądane, enoksaparyna, erytromycyna, etynyloestradiol, glikoproteina p, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A4, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor konwertazy angiotensyny, inhibitor P2Y12, inhibitor pompy protonowej, izoenzym CYP3A4, karbamazepina, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, klarytromycyna, kwas atorwastatyny, kwas symwastatyny, lowastatyna, opioid, ostry zespół wieńcowy, paroksetyna, pauza komorowa, rabdomioliza, rosuwastatyna, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sok grejpfrutowy, symwastatyna, tolbutamid, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie hemostazy - Leksykon leków
Interakcje leku – Vasilip 10 mg
Symwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA i substratem CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna) powodują 5-11-krotne zwiększenie stężenia symwastatyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie i jest również przeciwwskazany. Inne leki, takie jak cyklosporyna, danazol, amiodaron, werapamil, diltiazem, amlodypina, elbaswir, grazoprewir, lomitapid oraz tikagrelor, wymagają ograniczenia dawki symwastatyny (zwykle do 20 mg/dobę) ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu flukonazolu, kwasu fusydowego, kolchicyny, daptomycyny oraz niacyny w dawkach ≥1 g/dobę, które również podnoszą ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
antagonista kanału wapniowego, AUC, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, induktor CYP3A4, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, miopatia, OATP1B1, pochodna kumaryny, rabdomioliza, szlak glukuronidowy, szlak transporterowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vasilip 40 mg
Symwastatyna, będąca składnikiem aktywnym leku Vasilip, występuje w formie nieaktywnego laktonu, który w organizmie ulega hydroksylacji do aktywnego beta-hydroksykwasu głównie w wątrobie. Lek dostępny jest w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, z zawartością laktozy jednowodnej odpowiednio 67,92 mg, 135,84 mg i 271,68 mg na tabletkę. Po podaniu doustnym symwastatyna wykazuje dobrą absorpcję, jednak biodostępność aktywnego metabolitu jest ograniczona (<5% dawki w osoczu) z powodu efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Maksymalne stężenie aktywnego inhibitora reduktazy HMG-CoA osiągane jest w ciągu 1-2 godzin, a przyjmowanie leku z posiłkiem nie wpływa istotnie na jego wchłanianie. Symwastatyna i jej metabolity wiążą się z białkami osocza w ponad 95%, co ma znaczenie dla dystrybucji i potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzym CYP3A4, a lek jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, co wpływa na jego farmakokinetykę i ryzyko interakcji.
BCRP, beta-hydroksykwas, białko transportujące OATP1B1, biodostępność, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, gen SLCO1B1, hydroliza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym CYP3A4, kwas symwastatyny, laktoza jednowodna, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, SLCO1B1, symwastatyna, transporter pompy lekowej BCRP, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Interakcje leku – Simcovas 20 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 oraz transportowana przez białka OATP1B1 i BCRP, co stanowi podstawę licznych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy erytromycyna, mogą zwiększać stężenie symwastatyny i jej aktywnego metabolitu (kwasu symwastatyny) w osoczu nawet 5-11-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z inhibitorami CYP3A4, cyklosporyną, danazolem oraz gemfibrozylem (który zwiększa AUC symwastatyny 1,9-krotnie). W przypadku stosowania amiodaronu, amlodypiny, werapamilu, diltiazemu, tikagreloru czy inhibitorów BCRP (np. elbaswir, grazoprewir) dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę ze względu na 1,6-2,7-krotny wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny. Spożycie soku grejpfrutowego (powyżej 240 ml) również zwiększa stężenie symwastatyny (1,9-7-krotnie) i powinno być unikane. Ponadto, ryfampicyna jako induktor CYP3A4 może obniżać skuteczność symwastatyny, redukując AUC o 93%.
amiodaron, amlodypina, antybiotyk makrolidowy, antykoagulant pochodny kumaryny, azole przeciwgrzybicze, BCRP, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lomitapid, niacyna, OATP1B1, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, tikagrelor, transporter OATP1B, werapamil - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vasilip
Symwastatyna, składnik leku Vasilip, wykazuje dawkozależne ryzyko miopatii, z częstością występowania odpowiednio około 0,03% przy dawce 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. W badaniu u pacjentów po zawale mięśnia sercowego stosujących 80 mg/dobę, częstość miopatii wyniosła około 1,0%. Miopatia objawia się bólami mięśni, tkliwością lub osłabieniem, z podwyższeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy, co może prowadzić do rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia, u których częstość miopatii przy dawce 40 mg wynosi około 0,24%, oraz u osób z genotypem SLCO1B1 c.521T>C, zwłaszcza homozygotycznych nosicieli allelu C (CC), u których ryzyko miopatii przy dawce 80 mg w ciągu roku sięga 15%. Zaleca się rozważenie badań genetycznych przed zastosowaniem dawki 80 mg.
allel c.521T>C, antybiotyk makrolidowy, białko transportujące aniony organiczne, ciężka hipercholesterolemia, genotyp SLCO1B1, heterozygotyczny nosiciel allelu, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczny nosiciel allelu, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, lek przeciwgrzybiczny, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, osłabienie mięśni proksymalnych, powikłanie sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, symwastatyna, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ximve 10 mg
Symwastatyna, będąca prolekiem w formie laktonu, ulega in vivo hydrolizie w wątrobie do aktywnego beta-hydroksykwasu, który hamuje reduktazę HMG-CoA. Po podaniu doustnym charakteryzuje się dobrym wchłanianiem, jednak biodostępność aktywnej formy w krążeniu ogólnym jest niska (<5%), a maksymalne stężenie osiągane jest po 1-2 godzinach. Lek wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>95%) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, co ma istotne znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Eliminacja zachodzi głównie z kałem (60%) oraz w mniejszym stopniu z moczem (13%), a okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 1,9 godziny. Symwastatyna jest transportowana do hepatocytów przez OATP1B1 oraz BCRP, co wpływa na jej farmakokinetykę.
BCRP, beta-hydroksykwas, białka osocza, biodostępność, cytochrom P450 3A4, efekt pierwszego przejścia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcje lekowe, kwas symwastatyny, OATP1B1, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, symwastatyna, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wychwyt wątrobowy - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Zocor 80 80 mg
Symwastatyna jest podawana w formie nieaktywnego laktonu, który w organizmie ulega hydrolizie do aktywnego metabolitu – beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Lek stosowany jest doustnie w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg lub 80 mg, wykazuje dobre wchłanianie z przewodu pokarmowego oraz znaczący efekt pierwszego przejścia w wątrobie, gdzie zachodzi aktywacja i miejsce działania. Biodostępność aktywnego metabolitu jest niska (<5%), a maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach. Symwastatyna i jej metabolity wiążą się silnie z białkami osocza (>95%), a eliminacja odbywa się głównie przez przewód pokarmowy (60% dawki) i nerki (13% dawki). Okres półtrwania beta-hydroksykwasu po podaniu dożylnym wynosi około 1,9 godziny. Lek jest substratem enzymu CYP3A4 oraz transporterów OATP1B1 i BCRP, co ma istotne znaczenie dla interakcji lekowych i dystrybucji.
BCRP, beta-hydroksykwas, białka osocza, biodostępność, biosynteza cholesterolu, CYP3A4, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, gen SLCO1B1, hipercholesterolemia, interakcja lekowa, kwas symwastatyny, lakton, OATP1B1, okres półtrwania, przewód pokarmowy, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, statyna, stężenie maksymalne - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvagen 40 40 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 oraz transportowana przez białko OATP1B1, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, mogą zwiększać stężenie aktywnych metabolitów symwastatyny nawet ponad 10-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z gemfibrozylem, cyklosporyną, danazolem oraz kwasem fusydowym ze względu na wysokie ryzyko działań niepożądanych mięśniowych. W przypadku konieczności stosowania inhibitorów CYP3A4 powodujących co najmniej pięciokrotne zwiększenie AUC, zaleca się przerwanie terapii symwastatyną i rozważenie alternatywnej statyny. Dawkowanie symwastatyny powinno być ograniczone do 20 mg/dobę podczas jednoczesnego stosowania amiodaronu, amlodypiny, werapamilu, diltiazemu, elbaswiru, grazoprewiru oraz tikagreloru, a w przypadku lomitapidu u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną – do 40 mg/dobę.
amlodypina, białko warunkujące oporność w raku piersi, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, działanie hepatotoksyczne, elbaswir, erytromycyna, fibrat, gemfibrozyl, grazoprewir, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lomitapid, miopatia, nefazodon, niacyna, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, symwastatyna, telaprewir, telitromycyna, tikagrelor, transporter OATP1B1, werapamil, wskaźnik INR - Leksykon leków
Interakcje leku – Zocor 80 80 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 oraz transportowana przez białko OATP1B1, co stanowi podstawę licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, znacząco zwiększają stężenia symwastatyny i jej aktywnego metabolitu w osoczu, co może prowadzić do miopatii i rabdomiolizy. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z gemfibrozylem, cyklosporyną, danazolem oraz silnymi inhibitorami CYP3A4. W przypadku konieczności terapii inhibitorami CYP3A4, zaleca się przerwanie stosowania symwastatyny. Dawkę symwastatyny należy ograniczyć do 20 mg/dobę przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu, antagonistów kanału wapniowego (werapamil, diltiazem, amlodypina) oraz inhibitorów BCRP (elbaswir, grazoprewir). U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg/dobę przy stosowaniu lomitapidu. Picie soku grejpfrutowego, nawet w ilości 240 ml, może niemal dwukrotnie zwiększyć ekspozycję na kwas symwastatyny i jest niewskazane.
antagonista kanału wapniowego, BCRP, białko transportowe, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, enzym wątrobowy, fenofibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, lek hipolipemizujący, lek przeciwzakrzepowy, OATP1B1, pochodna kumaryny, rabdomioliza, terapia skojarzona, transporter OATP1B - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvastatin Genoptim 40 mg
Symwastatyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, telitromycyna), które mogą zwiększyć stężenie kwasu symwastatyny w osoczu ponad 10-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do łącznego stosowania. Podobnie przeciwwskazane jest stosowanie gemfibrozylu (1,9-krotny wzrost AUC kwasu symwastatyny), cyklosporyny, danazolu oraz inhibitorów proteazy HIV, ze względu na bardzo wysokie ryzyko miopatii. W przypadku leków takich jak amiodaron, werapamil, diltiazem czy amlodypina, które zwiększają ekspozycję na symwastatynę od 1,6- do 2,7-krotnie, zaleca się ograniczenie dawki symwastatyny do 20 mg/dobę. Ponadto, jednoczesne stosowanie niacyny w dawkach ≥ 1 g/dobę, kwasu fusydowego, kolchicyny oraz spożywanie soku grejpfrutowego (zwłaszcza powyżej 1 litra dziennie) wymaga szczególnej ostrożności lub unikania, ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych mięśniowych i wątrobowych.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, białko OATP1B1, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lek hipolipemizujący, lomitapid, miopatia, niacyna, pochodna kumaryny, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, werapamil - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Corr 40
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko rozwoju miopatii, manifestującej się bólem mięśni, tkliwością i osłabieniem, z towarzyszącym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy (GGN). W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: częstość miopatii wynosiła 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę i 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale serca przy dawce 80 mg/dobę wzrasta do około 1%. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia, u których przy dawce 40 mg/dobę częstość miopatii wynosiła 0,24%. Ponadto, obecność allelu SLCO1B1 c.521T>C znacząco zwiększa ryzyko miopatii, zwłaszcza u homozygot (genotyp CC) leczonych 80 mg symwastatyny, u których ryzyko wynosi 15% w ciągu roku.
białko transportujące aniony organiczne, cholesterol LDL, ciężka hipercholesterolemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, martwicza miopatia immunologiczna, miastenia de novo, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niewyrównana niedoczynność tarczycy, ostra niewydolność nerek, powikłanie sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, rodzinna hipercholesterolemia homozygotyczna, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvastatin Bluefish 20 mg
Symwastatyna, będąca substratem CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które znacząco wpływają na jej stężenie w osoczu oraz ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, ketokonazol), makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna) oraz inhibitory proteazy HIV, mogą zwiększać stężenie symwastatyny nawet 5-11-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Podobnie cyklosporyna, danazol i gemfibrozyl znacząco podnoszą stężenie symwastatyny i są przeciwwskazane. Inne leki, takie jak amiodaron, amlodypina, werapamil i diltiazem, powodują 1,6-2,7-krotny wzrost ekspozycji na symwastatynę, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 20 mg/dobę. Spożycie soku grejpfrutowego w ilości powyżej 1 litra dziennie może zwiększyć stężenie symwastatyny do 7-krotności, co również jest istotne klinicznie.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, białko transportujące OATP1B1, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, danazol, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, elbaswir, erytromycyna, fenofibrat, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, induktor CYP3A4, inhibitor BCRP, inhibitor enzymu, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lomitapid, miopatia, niacyna, niewydolność nerek, pochodna kumaryny, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, symwastatyna, telaprewir, telitromycyna, werapamil, worykonazol - Leksykon leków
Interakcje leku – Ximve 20 mg
Symwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportery OATP1B1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, inhibitory proteazy HIV) powodują ponad 10-krotne zwiększenie ekspozycji na kwas symwastatyny i są przeciwwskazane w terapii łącznie z symwastatyną. Umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak werapamil, diltiazem i amlodipina, zwiększają AUC kwasu symwastatyny odpowiednio 2,3-, 2,7- i 1,6-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do maksymalnie 20 mg/dobę. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu (maksymalna dawka symwastatyny 20 mg/dobę), a także unikać stosowania gemfibrozylu i cyklosporyny ze względu na bardzo wysokie ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Spożycie soku grejpfrutowego, zwłaszcza w ilości powyżej 1 litra dziennie, może zwiększyć ekspozycję na kwas symwastatyny nawet 7-krotnie, co jest klinicznie istotne i wymaga unikania tego soku podczas terapii.
alkohol etylowy, amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, BCRP, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, dysfagia, enzym wątrobowy, fenofibrat, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor transportera, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, lek hipolipemizujący, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lomitapid, miopatia, niacyna, OATP1B1, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, tikagrelor, warfaryna, werapamil, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Simcovas 40 mg
Symwastatyna (Simcovas) jest substratem enzymu CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, co czyni ją podatną na liczne interakcje farmakokinetyczne prowadzące do istotnego wzrostu stężenia leku i jego aktywnego metabolitu w osoczu. Szczególnie niebezpieczne są jednoczesne terapie z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, które mogą zwiększyć stężenie kwasu symwastatyny nawet 10-11-krotnie, znacznie podnosząc ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Gemfibrozyl, poprzez hamowanie szlaku glukuronidowego i OATP1B1, zwiększa AUC kwasu symwastatyny o 1,9 raza, co również jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. W przypadku fenofibratu ryzyko miopatii nie przekracza sumy ryzyk poszczególnych leków, jednak zalecana jest ostrożność. Niacyna w dawkach ≥1 g/dobę oraz blokery kanałów wapniowych (werapamil, diltiazem, amlodypina) zwiększają ekspozycję na symwastatynę (od 1,6- do 2,7-krotnej), co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę. Kwas fusydowy i sok grejpfrutowy (zwłaszcza w dużych ilościach) również znacząco podnoszą ryzyko miopatii, dlatego ich stosowanie z symwastatyną jest przeciwwskazane lub wymaga przerwania terapii statyną.
białko BCRP, cytochrom P450 3A4, daptomycyna, fenofibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lomitapid, niacyna, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, tikagrelor, transporter OATP1B1, wskaźnik INR - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vasilip
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii manifestującej się bólami mięśni, osłabieniem oraz podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotności górnej granicy normy, co może prowadzić do rabdomiolizy z ryzykiem ostrej niewydolności nerek. Częstość miopatii jest dawkozależna: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale mięśnia sercowego przy dawce 80 mg wzrasta do około 1,0%. Dawka 80 mg powinna być stosowana wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Szczególną ostrożność należy zachować u osób starszych (>65 lat), kobiet, pacjentów z niewydolnością nerek, niedoczynnością tarczycy, dziedzicznymi zaburzeniami mięśniowymi, wcześniejszymi działaniami niepożądanymi na mięśnie oraz u osób pochodzenia azjatyckiego, zwłaszcza z genotypem SLCO1B1 c.521T>C, gdzie ryzyko miopatii przy dawce 80 mg może sięgać 15% w ciągu roku u homozygot (CC).
aminotransferaza, ciężka hipercholesterolemia, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, fenofibrat, fibrat, flukonazol, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, laktaza, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia i rabdomioliza, niacyna, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, osłabienie mięśni proksymalnych, powikłanie sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, zaburzenie mięśniowe, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Simcovas 20 mg
Symwastatyna jest prolekiem występującym w formie nieaktywnego laktonu, który w wątrobie ulega hydrolizie do aktywnego beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Po podaniu doustnym lek charakteryzuje się dobrym wchłanianiem, jednak podlega znacznemu efektowi pierwszego przejścia wątrobowego, co skutkuje dostępnością biologiczną aktywnego metabolitu poniżej 5%. Maksymalne stężenie osoczowe aktywnych metabolitów osiągane jest w ciągu 1-2 godzin, a lek i jego metabolity wykazują ponad 95% wiązania z białkami osocza. Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i wydalana w 13% z moczem oraz 60% z kałem w ciągu 96 godzin. Okres półtrwania aktywnego metabolitu beta-hydroksykwasu wynosi około 1,9 godziny, a lek jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, co ma znaczenie dla jego farmakokinetyki i potencjalnych interakcji lekowych.
beta-hydroksykwas, białko BCRP, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka symwastatyny, hepatocyt, heterozygotyczny nosiciel allelu, homozygota, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja lekowa, kwas symwastatyny, lakton, OATP1B1, polimorfizm SLCO1B1, pompa lekowa, rabdomioliza, symwastatyna, tkanka wątrobowa, wychwyt wątrobowy, wydalanie z moczem - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simorion
Symwastatyna (Simorion) wiąże się z ryzykiem miopatii, objawiającej się bólem, osłabieniem mięśni oraz podwyższeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy. W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z mioglobinurią i ostrą niewydolnością nerek, a nawet zgonu. Ryzyko to wzrasta wraz z dawką leku oraz w przypadku interakcji farmakokinetycznych podnoszących stężenie symwastatyny i jej metabolitów. Dane z badań klinicznych na 41 413 pacjentach wykazały częstość miopatii wynoszącą 0,03% przy dawce 20 mg, 0,08% przy 40 mg oraz 0,61% przy 80 mg. U pacjentów po zawale serca stosujących 80 mg/dobę przez średnio 6,7 lat, incydenty miopatii wystąpiły u 1,0%, a przy dawce 20 mg u 0,02%. Ryzyko jest szczególnie wysokie w pierwszym roku terapii, a następnie stabilizuje się na poziomie około 0,1% rocznie.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Simorion 20 mg
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA i substrat enzymu CYP3A4 oraz transporterów OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, mogą podnieść stężenie symwastatyny i jej aktywnego metabolitu nawet 10-11-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z cyklosporyną i gemfibrozylem, które zwiększają AUC symwastatyny odpowiednio poprzez hamowanie CYP3A4/OATP1B1 oraz szlaku glukuronidacji. Antagoniści kanału wapniowego (werapamil, diltiazem, amlodypina) podnoszą ekspozycję na kwas symwastatyny 1,6-2,7-krotnie, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę w tych przypadkach. Spożycie soku grejpfrutowego może zwiększyć ekspozycję na kwas symwastatyny nawet 7-krotnie, co wymaga unikania tego produktu podczas terapii.
amiodaron, amlodypina, antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450, czas protrombinowy, daptomycyna, diltiazem, elbaswir, erytromycyna, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, nefazodon, niacyna, OATP1B, pochodna kumaryny, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, szlak transporterowy, telaprewir, telitromycyna, tikagrelor, transporter błonowy, werapamil, worykonazol - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvasterol 20 mg
Symwastatyna, będąca substratem CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, takich jak miopatia i rabdomioliza. Szczególnie istotne są interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV), które powodują ponad 10-krotne zwiększenie stężenia symwastatyny w osoczu i są przeciwwskazane. Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie, a cyklosporyna znacząco podnosi ekspozycję na lek poprzez hamowanie CYP3A4 i OATP1B1, co również jest przeciwwskazane. Inne leki, takie jak amiodaron, werapamil, diltiazem i amlodypina, zwiększają narażenie na symwastatynę odpowiednio 2,3- do 2,7-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę. Tikagrelor podnosi Cmax symwastatyny o 81% i AUC o 56%, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg/dobę. Sok grejpfrutowy w ilości >1 l/dobę powoduje 7-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny, a nawet 240 ml powoduje 1,9-krotne zwiększenie, co wymaga unikania jego spożycia podczas terapii.
amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, białko BCRP, białko transportowe OATP1B1, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, elbaswir, gemfibrozyl, glukuronidacja, grazoprewir, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lomitapid, nefazodon, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, telaprewir, tikagrelor, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – SimvaHexal 10 10 mg
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA i substrat CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, mogą zwiększać stężenie symwastatyny w osoczu nawet ≥10-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane zwiększenie ekspozycji (1,6-2,7 razy) obserwuje się przy stosowaniu amiodaronu, amlodypiny, werapamilu i diltiazemu, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę. Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie i jest przeciwwskazany w terapii skojarzonej, podczas gdy fenofibrat nie wykazuje zwiększonego ryzyka miopatii w połączeniu z symwastatyną. Picie soku grejpfrutowego powoduje wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny od 1,9- do 7-krotnego, co wymaga unikania tego soku podczas terapii.
antagonista wapnia, beta-hydroksykwas, białko oporności raka piersi, białko transportujące OATP1B1, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, daptomycyna, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia homozygotyczna, induktor izoenzymu CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, lek przeciwzakrzepowy kumarynowy, miopatia, niacyna, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, ryfampicyna, symwastatyna, wskaźnik INR - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvastatin Bluefish
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii objawiającej się bólami mięśni, tkliwością i osłabieniem, z podwyższeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy. W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Częstość miopatii jest dawkozależna: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę i 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale serca leczonych 80 mg/dobę wynosi około 1%. Szczególnie wysokie ryzyko występuje u pacjentów z allelem c.521T>C genu SLCO1B1 (do 15% u homozygot CC przy dawce 80 mg). Zaleca się ostrożność u pacjentów azjatyckiego pochodzenia, u których ryzyko miopatii przy dawce 40 mg wynosi 0,24%. Przed terapią należy oznaczyć aktywność CK, zwłaszcza u osób z czynnikami ryzyka (wiek >65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny/fibraty). W przypadku bólu mięśni i podwyższonej CK (>5x GGN) należy przerwać leczenie. Rzadko obserwowano immunozależną miopatię martwiczą utrzymującą się po odstawieniu leku.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferazy, białka transportujące OATP, działanie niepożądane, heterozygota, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia ciężka, hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvachol 40 mg
Symwastatyna, będąca substratem enzymu CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, inhibitory proteazy HIV) powodują ponad 10-krotne zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu symwastatyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie, cyklosporyna, danazol i gemfibrozyl znacząco zwiększają ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego ich kojarzenie z symwastatyną jest przeciwwskazane. Umiarkowane zwiększenie ekspozycji na symwastatynę (1,6-2,7-krotne) obserwuje się przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu, amlodypiny, werapamilu i diltiazemu, co wymusza ograniczenie dawki symwastatyny do maksymalnie 20 mg/dobę. Inhibitory BCRP (np. elbaswir, grazoprewir) oraz tikagrelor również podnoszą stężenia symwastatyny, co wymaga ostrożności i rozważenia dawki nieprzekraczającej 40 mg/dobę.
antagonista kanału wapniowego, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie hepatotoksyczne, działanie niepożądane, fibrat, funkcja wątroby, hipercholesterolemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, kwas symwastatyny, miopatia i rabdomioliza, pochodna kumaryny, sok grejpfrutowy, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvastatin Genoptim 20 mg
Symwastatyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, powodują 5-11-krotny wzrost stężenia symwastatyny, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowani inhibitory CYP3A4 (werapamil, diltiazem, amlodipina) zwiększają ekspozycję na symwastatynę 1,6-2,7-krotnie, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę. Gemfibrozyl, hamując glukuronidację i OATP1B1, podnosi AUC symwastatyny o 1,9 raza i jest przeciwwskazany. Fenofibrat wykazuje addytywne działanie miopatyczne, zaleca się nie przekraczać dawki 10 mg/dobę symwastatyny. Inne istotne interakcje dotyczą kwasu fusydowego (przerwać terapię symwastatyną), lomitapidu (max. 40 mg/dobę u pacjentów z HoFH), niacyny ≥ 1 g/dobę oraz kolchicyny, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. Sok grejpfrutowy może zwiększyć ekspozycję na symwastatynę od 1,9- do 7-krotnej, co wymaga unikania jego spożycia podczas terapii.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, AUC, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor CYP3A4, inhibitor OATP1B1, inhibitor proteazy HIV, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niacyna, pochodna kumaryny, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, warfaryna, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Igzelym 60 mg
Tikagrelor jest substratem i łagodnym inhibitorem CYP3A4 oraz P-gp, co wpływa na jego farmakokinetykę i interakcje lekowe. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) zwiększają stężenie tikagreloru nawet 7,3-krotnie (AUC) i 2,4-krotnie (Cₘₐₓ), jednocześnie obniżając stężenie aktywnego metabolitu o 56-89%, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory (np. diltiazem) podnoszą Cₘₐₓ tikagreloru o 69% i AUC 2,7-krotnie, zmniejszając Cₘₐₓ metabolitu o 38%. Induktory CYP3A (np. ryfampicyna) obniżają Cₘₐₓ i AUC tikagreloru odpowiednio o 73% i 86%, co może zmniejszać skuteczność terapii. Cyklosporyna zwiększa ekspozycję tikagreloru 2,3-2,8-krotnie. Spożycie dużych ilości soku grejpfrutowego (≥600 ml/dzień) podwaja stężenie tikagreloru. Interakcje z morfiną prowadzą do około 35% redukcji ekspozycji na tikagrelor i jego metabolit, co może wymagać rozważenia alternatywnych inhibitorów P2Y₁₂ u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (OZW).
ACT, alkohol etylowy, antagonista receptora angiotensyny, antagonista wapnia, aPTT, atazanawir, atorwastatyna, cyklosporyna, dehydrogenaza alkoholowa, digoksyna, diltiazem, erytromycyna, etynyloestradiol, fenytoina, glikoproteina p, heparyna drobnocząsteczkowa, induktor CYP3A, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor GpIIb/IIIa, inhibitor pompy protonowej, ketokonazol, kinaza fosfokreatynowa, kwas symwastatyny, morfina, ostry zespół wieńcowy, paroksetyna, rabdomioliza, rosuwastatyna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, SSRI, symwastatyna, tikagrelor, tolbutamid, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvagen 20 20 mg
Symwastatyna jest substratem enzymu CYP3A4 oraz transporterów OATP1B1 i BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych zwiększających jej stężenie w osoczu i ryzyko miopatii oraz rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, inhibitory proteazy HIV) mogą podnieść stężenie symwastatyny nawet >10-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Podobnie przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z cyklosporyną, danazolem i gemfibrozylem ze względu na istotne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (amiodaron, amlodypina, werapamil, diltiazem) zwiększają ekspozycję na kwas symwastatyny 1,6-2,7-krotnie, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę. Interakcje z innymi lekami, takimi jak kwas fusydowy (przerwać symwastatynę na czas terapii), tikagrelor (nie przekraczać 40 mg/dobę), czy sok grejpfrutowy (unikać spożycia) również wymagają szczególnej uwagi.
antagonista kanału wapniowego, białko transportowe OATP1B1, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, daptomycyna, doustny lek przeciwzakrzepowy, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, miopatia i rabdomioliza, pochodna kumaryny, szlak glukuronidowy, wartość INR - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Simvasterol 40 mg
Symwastatyna (Simvasterol) jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA, stosowanym w terapii hiperlipidemii, dostępna w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg. Po podaniu doustnym lek jest dobrze wchłaniany, jednak z powodu efektu pierwszego przejścia w wątrobie do krążenia ogólnego trafia mniej niż 5% aktywnego beta-hydroksykwasu. Maksymalne stężenie osiągane jest po 1-2 godzinach, a farmakokinetyka nie ulega kumulacji przy wielokrotnym podaniu. Symwastatyna wykazuje wysokie (>95%) wiązanie z białkami osocza i jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, co ma istotne znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Eliminacja zachodzi zarówno przez nerki (13% dawki w moczu), jak i przewód pokarmowy (60% w kale). Okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 1,9 godziny.
apolipoproteina B, beta-hydroksykwas, białko OATP1B1, cholesterol HDL, cytochrom P450, działanie teratogenne, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP3A4, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, interakcje lekowe, kwas symwastatyny, lakton, laktoza jednowodna, LDL cholesterol, okres półtrwania, pompa lekowa BCRP, reduktaza HMG-CoA, symwastatyna, triglicerydy, VLDL, wychwyt wątrobowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zocor 40
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii, której objawy obejmują bóle mięśni, tkliwość i osłabienie, z towarzyszącym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy (GGN). W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: częstość miopatii wynosi około 0,03% przy dawce 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale serca przy 80 mg/dobę wzrasta do 1,0%. Szczególnie narażeni są pacjenci azjatyckiego pochodzenia oraz osoby z czynnikami ryzyka, takimi jak wiek ≥65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, nieleczona niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny lub fibraty, a także nosiciele allelu C genu SLCO1B1 (genotyp CC – ryzyko miopatii 15% przy 80 mg/dobę). Monitorowanie aktywności CK jest kluczowe, zwłaszcza przed rozpoczęciem terapii i w przypadku wystąpienia objawów mięśniowych, a leczenie należy przerwać przy CK >5x GGN lub nasilonych objawach.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferazy, białka OATP, dawka symwastatyny, genotyp CC, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia heterozygotyczna, hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, laktoza jednowodna, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia mięśniowe, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvagen 40
Symwastatyna, podobnie jak inne statyny, wiąże się z ryzykiem wystąpienia miopatii, która może manifestować się bólami mięśni, osłabieniem oraz znacznym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotności górnej granicy normy (GGN). W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest zależne od dawki: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. Dawka 80 mg jest zarezerwowana dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których niższe dawki okazały się nieskuteczne. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów pochodzenia azjatyckiego oraz u nosicieli allelu C genu SLCO1B1 c.521T>C, u których ryzyko miopatii jest istotnie zwiększone. Monitorowanie aktywności CK jest wskazane zwłaszcza przy dawkach 80 mg oraz u pacjentów z czynnikami predysponującymi, a leczenie należy przerwać przy wzroście CK powyżej 5-krotności GGN lub przy uciążliwych objawach mięśniowych.
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, ciężka hipercholesterolemia, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, heterozygotyczny nosiciel, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas symwastatyny, leczenie przeciwcukrzycowe, miastenia de novo, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy