daptomycyna
Daptomycyna to cykliczny lipopeptyd naturalnego pochodzenia, stanowiący ważną opcję terapeutyczną w leczeniu zakażeń wywoływanych przez bakterie Gram-dodatnie, w tym szczepy wielolekooporne. Wykazuje szybkie działanie bakteriobójcze poprzez wiązanie z błoną komórkową bakterii, powodując jej depolaryzację i zaburzenie syntezy białek, kwasów nukleinowych oraz lipidów, co prowadzi do śmierci komórki bakteryjnej.
W praktyce klinicznej daptomycyna znajduje zastosowanie w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich, bakteriemii wywołanej przez Staphylococcus aureus (w tym MRSA), prawostronnego infekcyjnego zapalenia wsierdzia oraz zakażeń kości i stawów. Lek podawany jest dożylnie, zwykle raz na dobę, co stanowi zaletę w porównaniu do niektórych innych antybiotyków stosowanych w podobnych wskazaniach.
Istotnym aspektem monitorowania terapii daptomycyną jest kontrola aktywności kinazy kreatynowej ze względu na potencjalne działanie miotoksyczne. Lek nie powinien być stosowany w leczeniu zapalenia płuc z uwagi na inaktywację przez surfaktant płucny. Daptomycyna wykazuje synergizm z niektórymi innymi antybiotykami, co może być wykorzystywane w terapii zakażeń wieloopornych lub trudnych do eradykacji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Daptomycin Accord Healthcare
Daptomycyna wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz eozynofilowego zapalenia płuc. Aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) powinna być oznaczana przed rozpoczęciem terapii i co najmniej raz w tygodniu, a u pacjentów z ryzykiem miopatii (np. klirens kreatyniny < 80 mL/min, hemodializa, stosowanie leków miotoksycznych) częściej, nawet co 2-3 dni w pierwszych dwóch tygodniach. W przypadku wzrostu CPK powyżej 5-krotnej górnej granicy normy z objawami mięśniowymi należy przerwać leczenie. Daptomycyna jest przeciwwskazana u dzieci poniżej 1 roku życia ze względu na ryzyko uszkodzenia układu mięśniowego i nerwowego. Ponadto, u pacjentów leczonych daptomycyną obserwowano reakcje anafilaktyczne, ciężkie reakcje skórne (DRESS, SJS, TEN) oraz cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, co wymaga natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia odpowiedniego leczenia.
anafilaksja, biegunka związana z Clostridioides difficile, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, ciężka skórna reakcja niepożądana, cyklosporyna, czas protrombinowy, daptomycyna, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, eozynofilowe zapalenie płuc, fibrat, fosfokinaza kreatynowa, hemodializa, hipoksyjna niewydolność oddechowa, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lewostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, mioglobinemia, miopatia, neuropatia obwodowa, prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, rabdomioliza, reakcja na lek z eozynofilią, Staphylococcus aureus, steroidoterapia, toksyczna martwica naskórka, współczynnik znormalizowany międzynarodowy, zakażenie enterokokowe, zakażenie skóry i tkanek miękkich, zapalenie mięśni, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daptomycin Accordpharma 350 mg
Daptomycyna, substancja czynna leku Daptomycin Accordpharma, jest antybiotykiem stosowanym do leczenia wybranych zakażeń bakteryjnych, jednak jej podanie jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na daptomycynę lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować objawy od łagodnych zmian skórnych po ciężkie reakcje anafilaktyczne. Preparat dostępny jest w dawkach 350 mg i 500 mg w postaci liofilizatu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 50 mg/ml i pH 4,0–5,0, co może mieć znaczenie przy ocenie interakcji lekowych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z historią reakcji alergicznych na antybiotyki peptydowe, zaburzeniami czynności nerek, myopatią lub podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej (CK), a także u osób z zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków potencjalnie wywołujących miopatię.
antybiotyk lipopeptydowy, antybiotyk peptydowy, daptomycyna, dysfagia, kinaza kreatynowa, liofilizat, miopatia, nadwrażliwość na daptomycynę, pH roztworu, podanie dożylne, podwyższony poziom kinazy kreatynowej, proszek do sporządzania roztworu, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, rekonstytucja, roztwór do wstrzykiwań, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, zakażenie bakteryjne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daptomycin Accordpharma 500 mg
Stosowanie daptomycyny u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią wymaga szczegółowej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania daptomycyny w ciąży, jednak badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, płodu, porodu czy rozwój pourodzeniowy. Daptomycyna powinna być stosowana w ciąży jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W przypadku karmienia piersią, dane ograniczają się do pojedynczego opisu przypadku, w którym po dożylnym podaniu dawki 500 mg/dobę przez 28 dni stężenie leku w mleku matki wynosiło maksymalnie 0,045 µg/ml, co jest wartością niską, jednak ze względu na brak szerokich danych klinicznych zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas terapii daptomycyną.
badanie przedkliniczne, Daptomycin Accordpharma, daptomycyna, dysfagia, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, karmienie piersią, kobieta ciężarna, kobieta w wieku rozrodczym, mleko kobiece, płodność, podanie dożylne, przenikanie daptomycyny, rozwój zarodka, stężenie daptomycyny, stosunek korzyści do ryzyka, świadoma zgoda - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – SimvaHexal 20
Symwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, wiąże się z ryzykiem miopatii, szczególnie przy dawkach 40 mg/dobę (0,08%) i 80 mg/dobę (0,61%), a u pacjentów po zawale mięśnia sercowego przy dawce 80 mg ryzyko wzrasta do około 1,0%. Miopatia objawia się bólem, tkliwością i osłabieniem mięśni z podwyższeniem kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy (GGN), a w ciężkich przypadkach może prowadzić do rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek. Ryzyko to jest zwiększone przez interakcje lekowe (np. silne inhibitory CYP3A4, gemfibrozyl, cyklosporynę, danazol, kwas fusydowy) oraz u pacjentów z allelem SLCO1B1 c.521T>C, zwłaszcza homozygotycznych (genotyp CC, ryzyko miopatii 15% rocznie przy dawce 80 mg). Zaleca się rozważenie badań genetycznych przed zastosowaniem dawki 80 mg oraz monitorowanie aktywności CK, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek >65 lat, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze działania niepożądane mięśniowe). W przypadku objawów mięśniowych i CK >5 x GGN leczenie należy przerwać.
acypimoks, aminotransferazy, antybiotyk makrolidowy, białko transportujące aniony organiczne, choroba śródmiąższowa płuc, daptomycyna, genotyp SLCO1B1, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwgrzybiczny, martwicza miopatia immunologiczna, mioglobinuria, miopatia, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, rabdomioliza, rodzinna heterozygotyczna hipercholesterolemia, skala Tannera, transporter BCRP, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daptomycin Reddy 350 mg
Daptomycyna (Daptomycin Reddy) jest antybiotykiem stosowanym w leczeniu ciężkich zakażeń, jednak jej stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza ciężarnych i karmiących piersią, wymaga szczegółowej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania daptomycyny w ciąży, co należy jasno zakomunikować pacjentce. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu ani rozwój pourodzeniowy, co stanowi element oceny ryzyka. Zgodnie z zaleceniami, daptomycyna powinna być stosowana w ciąży wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja powinna być indywidualnie dostosowana do sytuacji klinicznej pacjentki.
antybiotyk, badanie przedkliniczne, ciężkie zakażenie, daptomycyna, dawka leku, karmienie piersią, kobieta ciężarna, model zwierzęcy, opcja terapeutyczna, płodność, podanie dożylne, poród, primum non nocere, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, stężenie leku w mleku, stosunek korzyści do ryzyka, terapia daptomycyną, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simorion
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii objawiającej się bólem, osłabieniem mięśni oraz wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy. W ciężkich przypadkach może dojść do rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. U pacjentów po zawale serca przy dawce 80 mg ryzyko miopatii wynosi 1,0%, a około połowa przypadków pojawia się w pierwszym roku terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u osób starszych (>65 lat), kobiet, z zaburzeniami nerek, niedoczynnością tarczycy, wcześniejszymi reakcjami na statyny lub fibraty oraz u nosicieli allelu SLCO1B1 c.521T>C, zwłaszcza homozygot CC, u których ryzyko miopatii przy dawce 80 mg sięga 15% w ciągu roku. Pacjenci pochodzenia azjatyckiego, zwłaszcza chińskiego, wykazują zwiększoną podatność na miopatię (0,24% przy 40 mg vs. 0,05% u innych populacji).
aminotransferaza, antybiotyk makrolidowy, białko transportowe OATP, cyklosporyna, daptomycyna, gen SLCO1B1, hipercholesterolemia ciężka, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, hiperglikemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, martwicza miopatia immunologiczna, miastenia, mioglobinuria, miopatia, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, zaburzenie mięśniowe - Leksykon leków
Przedawkowanie – Daptomycin Reddy 350 mg
Przedawkowanie daptomycyny, substancji czynnej leku Daptomycin Reddy dostępnego w dawkach 350 mg i 500 mg (roztwór 50 mg/ml po rekonstytucji), stanowi poważne zagrożenie kliniczne, wymagające natychmiastowej interwencji. Objawy toksyczności mogą obejmować nasilenie działań niepożądanych, zwłaszcza miotoksyczności (wzrost aktywności kinazy kreatynowej, bóle mięśni, rabdomioliza), neurotoksyczności (neuropatia obwodowa, parestezje) oraz nefrotoksyczności (ostre uszkodzenie nerek). Kluczowe jest monitorowanie parametrów życiowych, funkcji nerek oraz stężenia CK, a także wdrożenie leczenia podtrzymującego, dostosowanego do stanu klinicznego pacjenta.
antybiotyk cyklolipopeptydowy, ciężkie zakażenie bakteryjne, daptomycyna, dializa otrzewnowa, dysfagia, funkcja nerki, hemodializa, kinaza kreatynowa, leczenie podtrzymujące, miotoksyczność, nefrotoksyczność, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, parestezje, profil bezpieczeństwa leku, rabdomioliza, stężenie leku w osoczu, technika nerkozastępcza, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvachol 10 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, co czyni ją podatną na liczne interakcje farmakokinetyczne prowadzące do istotnego wzrostu stężenia leku i jego aktywnego metabolitu – kwasu symwastatyny – w osoczu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, nefazodon oraz kobicystat, powodują 5-11-krotny wzrost ekspozycji na symwastatynę i są przeciwwskazane w terapii skojarzonej. Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie poprzez hamowanie szlaku glukuronidowego i/lub OATP1B1, co również stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Cyklosporyna, danazol oraz kwas fusydowy znacząco podnoszą ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego ich łączna terapia z symwastatyną jest niewskazana. W przypadku amiodaronu, werapamilu, diltiazemu i amlodypiny zaleca się ograniczenie dawki symwastatyny do 20 mg/dobę ze względu na odpowiednio 6%, 2,3-, 2,7- i 1,6-krotny wzrost narażenia na kwas symwastatyny i zwiększone ryzyko działań niepożądanych mięśniowych.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, danazol, daptomycyna, diltiazem, elbaswir, erytromycyna, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, nefazodon, niacyna, OATP1B1, pozakonazol, sok grejpfrutowy, szlak glukuronidowy, telaprewir, telitromycyna, werapamil, worykonazol - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Inegy
Produkt leczniczy INEGY, zawierający ezetymib i symwastatynę, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy wyższych dawkach symwastatyny (20, 40, 80 mg/dobę) oraz w interakcjach z inhibitorami CYP3A4, cyklosporyną, danazolem, gemfibrozylem i innymi lekami zwiększającymi ryzyko uszkodzenia mięśni. Częstość miopatii wzrasta z dawką: 0,03% przy 20 mg, 0,08% przy 40 mg i 0,61% przy 80 mg symwastatyny. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów pochodzenia azjatyckiego, osób starszych (≥65 lat), z zaburzeniami czynności nerek, niedoczynnością tarczycy, a także u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, u których ryzyko miopatii jest istotnie podwyższone (do 15% przy genotypie CC i dawce 80 mg). Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza przy objawach mięśniowych i przy wartościach CK >5× GGN, co wymaga przerwania terapii. W badaniu IMPROVE-IT częstość miopatii wynosiła 0,2% dla INEGY (10 mg + 40 mg) i 0,1% dla symwastatyny, a rabdomioliza 0,1% i 0,2% odpowiednio.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białko transportowe OATP, choroba wieńcowa, cukrzyca, daptomycyna, ezetymib, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia, miopatia i rabdomioliza, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek, ostry zespół wieńcowy, przewlekła choroba nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, transaminaza, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Zocor 20
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii, objawiającej się bólami mięśni, osłabieniem i wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy, co może prowadzić do rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale serca przy dawce 80 mg wynosi około 1%. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia, u których przy dawce 40 mg/dobę częstość miopatii wynosi 0,24%. Wysokie dawki (80 mg) powinny być stosowane wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których korzyści przewyższają ryzyko. Zaleca się monitorowanie aktywności CK, zwłaszcza przy dawce 80 mg, oraz rozważenie badań genetycznych w kierunku allelu SLCO1B1 c.521T>C, który zwiększa ryzyko miopatii (do 15% u homozygot CC). W przypadku objawów miopatii lub wzrostu CK powyżej 5-krotnej normy, leczenie należy przerwać.
acypimoks, aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białko transportujące aniony organiczne, białko warunkujące oporność w raku piersi, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia rodzinna, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, miastenia, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia, niacyna, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daptomycin Accord Healthcare 500 mg
Daptomycyna, stosowana w leczeniu skomplikowanych zakażeń skóry, tkanek miękkich oraz bakteriemii, wykazuje profil bezpieczeństwa porównywalny z innymi antybiotykami. Badania kliniczne obejmujące 2011 dorosłych i 372 pacjentów pediatrycznych wykazały, że najczęstsze działania niepożądane (≥ 1/100 do < 1/10) to zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, niedokrwistość, zaburzenia psychiczne (niepokój, bezsenność), neurologiczne (zawroty głowy, ból głowy), naczyniowe (nadciśnienie i niedociśnienie tętnicze), żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka), podwyższone aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, ALP), wysypka, świąd, ból kończyn oraz zwiększona aktywność kinazy fosfokreatynowej (CPK). Dawkowanie u dorosłych wynosiło 4-6 mg/kg mc./dobę, a u dzieci od 4 do 12 mg/kg mc./dobę. Większość przypadków podwyższonej aktywności aminotransferaz miała toksyczność stopnia 1-3 i ustępowała po odstawieniu leku.
AGEP, aminotransferazy, aminotransferazy wątrobowe, anafilaksja, bakteriemia, biegunka poantybiotykowa, cSSTI, daptomycyna, DRESS, eozynofilia, eozynofilia płucna, eozynofilowe zapalenie płuc, kandydoza, małopłytkowość, miopatia, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość, neuropatia obwodowa, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność nerek, objawy mięśniowe, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, SAB, SJS, świszczący oddech, TEN, TIN, zaburzenia czynności nerek, zakażenie grzybicze, zapalenie mięśni - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daptomycin Reddy 350 mg
Ocena wpływu daptomycyny, substancji czynnej produktu Daptomycin Reddy (dostępnego w dawkach 350 mg i 500 mg w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji), na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie została potwierdzona w dedykowanych badaniach klinicznych. Charakterystyka produktu leczniczego wskazuje jednak, że na podstawie obserwowanych działań niepożądanych daptomycyna najprawdopodobniej nie wpływa negatywnie na funkcje psychomotoryczne. Mimo to, brak bezpośrednich danych wymaga, aby lekarz monitorował indywidualną reakcję pacjenta na lek, zwłaszcza w pierwszych dniach terapii, oraz zwracał uwagę na ewentualne objawy mogące zaburzać koncentrację i zdolności psychomotoryczne.
antybiotyk, badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, Daptomycin Reddy, daptomycyna, działanie niepożądane, efekt uboczny, funkcja psychomotoryczna, podanie parenteralne, profil bezpieczeństwa, proszek do sporządzania roztworu, rekonstytucja proszku, roztwór chlorku sodu, warunki ambulatoryjne, warunki szpitalne - Leksykon leków
Interakcje leku – Daptomycin Accord Healthcare 350 mg
Daptomycyna wykazuje minimalny udział układu cytochromu P450 w metabolizmie, co przekłada się na niski potencjał interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami. Badania wykazały brak istotnego wpływu na farmakokinetykę w połączeniu z aztreonamem, probenecydem oraz warfaryną, choć w przypadku tej ostatniej zaleca się monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowej i uwzględnienie możliwej interferencji w oznaczeniach PT/INR. Jednoczesne stosowanie daptomycyny z tobramycyną powoduje niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyczne, jednak wymagana jest ostrożność, zwłaszcza przy standardowych dawkach terapeutycznych (2 mg/kg mc. w 30-minutowej infuzji). Daptomycyna może powodować pozorne wydłużenie czasu protrombinowego i wzrost INR, dlatego zaleca się pobieranie próbek krwi do oznaczeń w okresie najniższego stężenia leku w osoczu.
aktywność CPK, aktywność przeciwzakrzepowa, aztreonam, cytochrom P450, czas protrombinowy, daptomycyna, działanie hepatotoksyczne, działanie nefrotoksyczne, farmakokinetyka daptomycyny, filtracja nerkowa, infuzja dożylna, inhibitor COX-2, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, odpowiedź immunologiczna, probenecyd, rabdomioliza, statyna, stężenie leku w osoczu, test koagulologiczny, tobramycyna, warfaryna, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Daptomycin Accordpharma 500 mg
Daptomycyna, będąca lipopeptydem o działaniu bakteriobójczym skierowanym wyłącznie przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, działa poprzez wiązanie się z błoną komórkową bakterii w obecności jonów wapnia, co prowadzi do depolaryzacji błony i zahamowania syntezy białek, DNA oraz RNA. W badaniach in vitro i in vivo wykazuje szybkie, zależne od dawki działanie bakteriobójcze, a jej skuteczność koreluje z parametrami farmakokinetycznymi AUC/MIC i Cmax/MIC. Minimalne stężenie hamujące (MIC) dla szczepów wrażliwych Staphylococcus aureus i paciorkowców wynosi ≤ 1 mg/l, natomiast szczepy oporne mają MIC > 1 mg/l. W trakcie terapii obserwowano pojawianie się szczepów o zmniejszonej wrażliwości, szczególnie w długotrwałym leczeniu lub w zakażeniach opornych, co wymaga monitorowania lokalnych danych dotyczących oporności i konsultacji specjalistycznej w przypadku ciężkich zakażeń.
bakterie Gram-dodatnie, bakteriemia, bakteriemia Staphylococcus aureus, daptomycyna, depolaryzacja błony, działanie bakteriobójcze, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, gronkowiec koagulazoujemny, lipopeptyd pierścieniowy, mechanizm działania, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, penicylina przeciwgronkowcowa, powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, śmierć komórki bakteryjnej, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus wrażliwy na metycylinę, stężenie graniczne, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, szczep oporny na metycylinę, wankomycyna, wartość MIC, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daptomycin Accordpharma 350 mg
Daptomycin Accordpharma jest dostępny w postaci liofilizatu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, w dawkach 350 mg i 500 mg, z zawartością daptomycyny odpowiednio 350 mg i 500 mg na fiolkę. Po rekonstytucji w 0,9% roztworze chlorku sodu (7 ml dla 350 mg i 10 ml dla 500 mg) uzyskuje się roztwór o stężeniu 50 mg/ml, o pH 4,0–5,0. Produkt zawiera jedynie sodu wodorotlenek jako substancję pomocniczą i jest przechowywany w temperaturze 2–8°C. Po odtworzeniu roztworu trwałość chemiczna i fizyczna wynosi do 12 godzin w 25°C lub do 48 godzin w 2–8°C, natomiast rozcieńczony roztwór do infuzji (2,5–20 mg/ml) jest stabilny do 12 godzin w 25°C i 24 godzin w 2–8°C. Podawanie odbywa się dożylnie: infuzja 30-minutowa u dorosłych i dzieci powyżej 7 lat, infuzja 60-minutowa u dzieci poniżej 7 lat, a wstrzyknięcie dożylne 2-minutowe jest dopuszczalne tylko u dorosłych. Produkt nie powinien być mieszany z roztworami zawierającymi glukozę i jest przeznaczony do jednorazowego użytku.
daptomycyna, infuzja dożylna, jałowość, liofilizat, niezgodność farmaceutyczna, rekonstytucja, roztwór antyseptyczny, roztwór chlorku sodu, roztwór do wstrzykiwań, roztwór glukozy, spienienie roztworu, środek bakteriostatyczny, substancja czynna, trwałość chemiczna i fizyczna, wodorotlenek sodu, worek infuzyjny, wstrzyknięcie dożylne - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daptomycin Accordpharma 500 mg
Daptomycyna, dostępna w dawkach 350 mg i 500 mg jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na badaniach klinicznych obejmujących 2011 dorosłych pacjentów oraz 372 pacjentów pediatrycznych, z dawkami od 4 mg/kg mc. do 12 mg/kg mc. Najczęściej obserwowane działania niepożądane (częstość ≥ 1/100 do < 1/10) obejmują zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, niedokrwistość, zaburzenia psychiczne (niepokój, bezsenność), neurologiczne (zawroty głowy, ból głowy), sercowo-naczyniowe (nadciśnienie, niedociśnienie), żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka), nieprawidłowe wyniki czynności wątroby (zwiększona aktywność AlAT, AspAT, ALP), wysypkę, świąd, ból kończyn oraz podwyższoną aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK). Profil działań niepożądanych jest porównywalny do produktów porównawczych stosowanych w badaniach klinicznych.
AGEP, aminotransferazy, anafilaksja, bezsenność, ból żołądkowo-jelitowy, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, czas protrombinowy, daptomycyna, dehydrogenaza mleczanowa, DRESS, eozynofilia, eozynofilowe zapalenie płuc, fosfokinaza kreatynowa, fungemia, hiperglikemia, INR, kandydoza, lek przeciwbakteryjny, leukocytoza, małopłytkowość, mioglobina, miopatia, nadciśnienie, nadkomorowa tachykardia, nadwrażliwość, neuropatia obwodowa, niedociśnienie, niedokrwistość, niestrawność, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pokrzywka, rabdomioliza, reakcja na infuzję, skurcz dodatkowy, tachykardia, trombocytoza, wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa, zakażenie Clostridioides difficile, zakażenie dróg moczowych, zakażenie grzybicze, zapalenie języka, zapalenie mięśni, zapalenie pochwy, zawroty głowy, żółtaczka - Leksykon leków
Interakcje leku – Daptomycin Reddy 500 mg
Daptomycyna wykazuje minimalny potencjał interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P450, co ogranicza ryzyko hamowania lub indukcji metabolizmu innych leków. Badania kliniczne nie wykazały istotnego wpływu daptomycyny (dawka 2 mg/kg w 30-minutowej infuzji dożylnej) na farmakokinetykę warfaryny, probenecydu czy aztreonamu. W przypadku tobramycyny obserwowano niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyczne, jednak brak danych dla zatwierdzonych dawek daptomycyny wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu. Ze względu na eliminację daptomycyny głównie przez nerki, kojarzenie jej z lekami zmniejszającymi filtrację nerkową (np. NLPZ, inhibitory COX-2) może prowadzić do wzrostu stężenia leku w osoczu i wymaga monitorowania funkcji nerek.
aztreonam, cytochrom P450, czas protrombinowy, daptomycyna, działanie niepożądane, farmakokinetyka, filtracja nerkowa, hepatotoksyczność, inhibitor cyklooksygenazy-2, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, probenecyd, rabdomioliza, statyna, tobramycyna, warfaryna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daptomycin Reddy 500 mg
Profil bezpieczeństwa daptomycyny został oceniony w badaniach klinicznych obejmujących 2011 dorosłych pacjentów i zdrowych ochotników, z dawkami 4 mg/kg mc. (1221 osób) oraz 6 mg/kg mc. (460 osób), a także w populacji pediatrycznej (372 pacjentów) z dawkami do 12 mg/kg mc. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane o częstości ≥ 1/100 do < 1/10 obejmują zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, niedokrwistość, niepokój, bezsenność, zawroty głowy, ból głowy, nadciśnienie i niedociśnienie tętnicze, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (ból, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka), nieprawidłowe wyniki czynności wątroby (zwiększona aktywność AlAT, AspAT, ALP), wysypkę, świąd, ból kończyn oraz podwyższoną aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK). Profil bezpieczeństwa jest porównywalny do leków porównawczych, a podanie daptomycyny w 2-minutowym wstrzyknięciu dożylnym nie różni się istotnie pod względem tolerancji od standardowej 30-minutowej infuzji.
AGEP, ból żołądkowo-jelitowy, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, czas protrombinowy, daptomycyna, eozynofilia, eozynofilowe zapalenie płuc, fosfokinaza kreatynowa, kandydoza, małopłytkowość, mioglobina, miopatia, nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, nieprawidłowy wynik badania wątroby, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, trombocytoza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zakażenie Clostridioides difficile, zakażenie dróg moczowych, zakażenie grzybicze, zapalenie mięśni, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daptomycin Accord Healthcare 500 mg
Daptomycin Accord Healthcare jest dostępny w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji w dawkach 350 mg i 500 mg, podawany wyłącznie dożylnie po rozpuszczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu. Dawkowanie zależy od rodzaju zakażenia, wieku pacjenta oraz funkcji nerek. U dorosłych dawki wynoszą 4 mg/kg mc. raz na dobę dla powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich (cSSTI) bez bakteriemii, 6 mg/kg mc. raz na dobę dla cSSTI ze współistniejącą bakteriemią wywołaną przez Staphylococcus aureus (SAB) oraz prawostronnego infekcyjnego zapalenia wsierdzia (RIE) wywołanego przez S. aureus. U dzieci i młodzieży dawki są wyższe i zależą od wieku oraz obecności bakteriemii, np. u dzieci 1-2 lat stosuje się 10-12 mg/kg mc. raz na dobę we wlewie trwającym 60 minut. Leku nie podaje się dzieciom poniżej 1 roku życia ze względu na ryzyko uszkodzenia układu mięśniowego i nerwowego. Daptomycyna jest eliminowana głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z klirensem kreatyniny < 30 mL/min zaleca się wydłużenie odstępu między dawkami do 48 godzin, a u pacjentów dializowanych podanie po dializie tego samego dnia.
bakteriemia, bakteriemia Staphylococcus aureus, chlorek sodu, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, daptomycyna, farmakokinetyka, fosfokinaza kreatynowa, hemodializa, infuzja dożylna, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, powikłane zakażenie skóry i tkanek miękkich, prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, proszek do sporządzania roztworu, przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, rekonstytucja, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Zakażenie gronkowcowe – Leczenie
Zakażenia gronkowcowe, najczęściej wywoływane przez Staphylococcus aureus, wymagają szybkiej i adekwatnej terapii antybiotykowej, dostosowanej do rodzaju, lokalizacji i ciężkości infekcji. W przypadku MSSA stosuje się penicyliny półsyntetyczne odporne na penicylinazę (np. oksacylina 1-2 g i.v. co 4-6 h, nafcylina 1-2 g i.v. co 4-6 h), cefalosporyny I generacji (cefazolina 1-2 g i.v. co 8 h, cefaleksyna 250-500 mg p.o. co 6 h) oraz klindamycynę (300-450 mg p.o. co 6-8 h lub 600 mg i.v. co 8 h). W zakażeniach MRSA pierwszym wyborem jest wankomycyna (15 mg/kg i.v. co 12 h), a także linezolid (600 mg i.v./p.o. co 12 h), daptomycyna (4-10 mg/kg i.v. co 24 h, z wyłączeniem zakażeń płucnych), ceftarolina, delafloksacyna, trimetoprim/sulfametoksazol oraz tedizolid i omadacyklina. Czas leczenia zależy od lokalizacji zakażenia: 5-10 dni dla zakażeń skóry i tkanek miękkich, 14-28 dni dla bakteriemii, 4-6 tygodni dla zapalenia kości i szpiku oraz co najmniej 4 tygodnie dla zapalenia stawów i wsierdzia. W przypadku ropni konieczne jest chirurgiczne nacięcie i drenaż, a w zakażeniach związanych z ciałami obcymi – ich usunięcie. Terapie skojarzone, np. beta-laktam z aminoglikozydem lub wankomycyna z aminoglikozydem, są stosowane zwłaszcza w zapaleniu wsierdzia, z rifampicyną jako dodatkiem, nigdy w monoterapii.
aminoglikozyd, amoksycylina z kwasem klawulanowym, antybiogram, antybiotyk, bakteriemia, beta-laktam, cefaleksyna, cefalosporyna I generacji, cefazolina, ceftarolina, daptomycyna, delafloksacyna, dikloksacylina, doksycyklina, enzym wątrobowy, gentamycyna, klindamycyna, kotrimoksazol, kwas fusydowy, leukocytoza, linezolid, martwica tkanek, morfologia krwi, MRSA, MSSA, mupirocyna, nacięcie i drenaż, nafcylina, nosicielstwo gronkowca, oksacylina, penicylina półsyntetyczna, retapamulina, rifampicyna, ropień podskórny, Staphylococcus, Staphylococcus aureus, tedizolid, trimetoprim-sulfametoksazol, wankomycyna, zakażenie gronkowcowe, zapalenie kości i szpiku, zapalenie stawów, zapalenie stawu biodrowego, zapalenie wsierdzia - Leksykon leków
Interakcje leku – Simratio 10 10 mg
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 oraz transportowana przez białko OATP1B1, co predysponuje ją do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, telitromycyna) mogą zwiększać stężenie symwastatyny w osoczu nawet 10-11-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego ich jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane. Podobne przeciwwskazania dotyczą cyklosporyny, danazolu i gemfibrozylu, które również podwyższają stężenia symwastatyny i jej metabolitów. Inhibitory BCRP (elbaswir, grazoprewir) oraz antagoniści kanału wapniowego (werapamil, diltiazem, amlodypina) zwiększają ekspozycję na symwastatynę, co wymaga ograniczenia dawki do maksymalnie 20 mg/dobę. Sok grejpfrutowy w ilości powyżej 1 litra dziennie może powodować 7-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny, co również wymaga unikania jego spożycia.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, BCRP, boceprewir, cyklosporyna, CYP3A4, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, fenofibrat, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor OATP1B1, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, itrakonazol, kobicystat, kolchicyna, kwas fusydowy, lek obniżający stężenie lipidów, lek przeciwzakrzepowy, lomitapid, nefazodon, niacyna, niewydolność nerek, OATP1B, OATP1B1, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, substrat cytochromu P450, telitromycyna, tikagrelor, transporter leków, werapamil - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Daptomycin Reddy 500 mg
Produkt leczniczy Daptomycin Reddy, zawierający daptomycynę w dawkach 350 mg i 500 mg, dostępny jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, nie był przedmiotem dedykowanych badań klinicznych oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Mimo braku bezpośrednich danych, analiza zgłaszanych działań niepożądanych wskazuje, że daptomycyna nie wywiera istotnego negatywnego wpływu na te funkcje. Produkt jest stosowany w warunkach szpitalnych lub pod ścisłą kontrolą medyczną, co dodatkowo minimalizuje ryzyko związane z prowadzeniem pojazdów bezpośrednio po podaniu leku.
antybiotyk, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, Daptomycin Reddy, daptomycyna, działanie niepożądane, farmakoterapia, interakcja lekowa, liofilizat, postać farmaceutyczna, profil bezpieczeństwa, proszek do sporządzania roztworu, reakcja niepożądana, roztwór do wstrzykiwań, substancja czynna - Leksykon leków
Interakcje leku – Zocor 20 20 mg
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA i substrat CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Szczególnie istotne są interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, telitromycyna), które mogą zwiększać stężenie symwastatyny i jej kwasu nawet ponad 10-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z cyklosporyną, danazolem oraz gemfibrozylem (zwiększenie AUC kwasu symwastatyny o 1,9 raza). Inne leki, takie jak amiodaron, werapamil, diltiazem i amlodypina, zwiększają narażenie na kwas symwastatyny 1,6-2,7-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę. Interakcje z fibratami (oprócz fenofibratu) oraz niacyną (≥ 1 g/dobę) zwiększają ryzyko miopatii, a stosowanie kwasu fusydowego ze statynami wiąże się z ryzykiem rabdomiolizy i wymaga przerwania terapii symwastatyną.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, elbaswir i grazoprewir, enzym CYP3A4, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, gruźlica, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor OATP1B1, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, itrakonazol, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niacyna, pochodna kumaryny, rodzinna hipercholesterolemia homozygotyczna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, szlak glukuronidowy, telitromycyna, tikagrelor, transporter OATP1B, werapamil - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvagen 20
Symwastatyna wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz miastenii, zwłaszcza przy dawkach 80 mg/dobę, gdzie częstość miopatii wynosi do 1,0%. Ryzyko to jest zwiększone u pacjentów pochodzenia azjatyckiego, u których częstość miopatii wynosi 0,24%, oraz u nosicieli allelu C genu SLCO1B1 (do 15% ryzyka u homozygot). Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza przy wartościach przekraczających 5-krotność górnej granicy normy (GGN). Przed rozpoczęciem terapii należy ocenić czynniki ryzyka, takie jak wiek >65 lat, płeć żeńska, niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny lub fibraty oraz uzależnienie od alkoholu. W przypadku wystąpienia objawów miopatii lub znacznego wzrostu CK, leczenie symwastatyną powinno zostać przerwane.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białko transportujące aniony organiczne, cholesterol LDL, ciężka hipercholesterolemia, cukrzyca, daptomycyna, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, niacyna, niedobór laktazy, niedoczynność tarczycy, nietolerancja galaktozy, OATP1B1, ostra niewydolność nerek, powikłanie sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Chlorek sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Chlorek sodu (NaCl) jest powszechnie stosowanym składnikiem wielu preparatów leczniczych, zwłaszcza płynów do infuzji, roztworów do hemodializy oraz rozpuszczalników do leków parenteralnych. Jako naturalny elektrolit organizmu, jego bezpieczeństwo kliniczne jest dobrze udokumentowane, a dane przedkliniczne są ograniczone ze względu na jego fizjologiczną obecność. Preparaty zawierające NaCl, takie jak Kalii chloridum 0,15% + Natrii chloridum 0,9% czy 10% Dekstran 40 000 Fresenius (zawierający 9 g NaCl/1000 ml), nie wykazują toksyczności przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania przedkliniczne dotyczące toksyczności, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój nie wskazują na zagrożenia związane z chlorkiem sodu, a obserwowane działania niepożądane w preparatach złożonych przypisywane są innym składnikom aktywnym, nie NaCl.
Accusol 35, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, chlorek sodu, ciśnienie tętnicze krwi, daptomycyna, dekstran 40000, działanie toksyczne, elektrolit, genotoksyczność, hemofiltracja, homeostaza elektrolitów, izotoniczny roztwór chlorku sodu, kalii chloridum, mięsień szkieletowy, narażenie na substancję, natrii chloridum, nerw obwodowy, płyn do infuzji, potencjał rakotwórczy, preparat do dializy, równowaga wodno-elektrolitowa, roztwór do hemodializy, toksyczność po podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvachol 20 mg
Symwastatyna, będąca substratem enzymu CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy erytromycyna, mogą zwiększać ekspozycję na symwastatynę nawet 5-11-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie cyklosporyna, danazol oraz gemfibrozyl (1,9-krotny wzrost AUC kwasu symwastatyny) znacząco podnoszą ryzyko działań niepożądanych i są przeciwwskazane. Inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) oraz niacyna w dawkach ≥ 1 g/dobę również zwiększają ryzyko miopatii, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 10 mg/dobę lub unikania kojarzenia. W przypadku amiodaronu, amlodypiny, werapamilu i diltiazemu, które powodują umiarkowany wzrost ekspozycji (od 1,6- do 2,7-krotnego), zaleca się nie przekraczać dawki 20 mg symwastatyny na dobę.
amiodaron, amlodypina, boceprewir, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, diltiazem, elbaswir, enzymy wątrobowe, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność statyn, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, kobicystat, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, kwas symwastatyny, lek hipolipemizujący, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, nefazodon, nelfinawir, reduktaza HMG-CoA, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, telaprewir, telitromycyna, transporter OATP1B, werapamil - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Daptomycin Reddy 500 mg
Daptomycyna, dostępna jako Daptomycin Reddy w dawkach 350 mg i 500 mg (po rekonstytucji stężenie 50 mg/ml), jest antybiotykiem o wąskim spektrum działania, skutecznym wyłącznie przeciwko bakteriom Gram-dodatnim. Wskazania obejmują powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (cSSTI) u pacjentów od 1 roku życia, prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia (RIE) wywołane przez Staphylococcus aureus u dorosłych oraz bakteriemię gronkowcową (SAB) u dorosłych i dzieci, pod warunkiem współistnienia RIE lub cSSTI. Decyzja o zastosowaniu powinna być oparta na antybiogramie potwierdzającym wrażliwość patogenu oraz konsultacji specjalistycznej, szczególnie w przypadku RIE. W zakażeniach mieszanych konieczne jest łączenie daptomycyny z antybiotykami aktywnymi wobec bakterii Gram-ujemnych i/lub beztlenowych.
antybiogram, antybiotykoterapia, bakterie beztlenowe, bakterie Gram-dodatnie, bakterie Gram-ujemne, bakteriemia gronkowcowa, daptomycyna, działanie niepożądane, lekowrażliwość, liofilizat, powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, proszek do sporządzania roztworu, rekonstytucja, roztwór chlorku sodu, Staphylococcus aureus - Leksykon leków
Skład i postać leku – Daptomycin Accord Healthcare 500 mg
Daptomycin Accord Healthcare to lek dostępny w postaci liofilizowanego proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, zawierający 350 mg lub 500 mg daptomycyny. Rekonstytucja odbywa się przy użyciu 0,9% roztworu chlorku sodu (7 ml dla dawki 350 mg, 10 ml dla dawki 500 mg), co daje stężenie 50 mg/ml. Produkt po rekonstytucji ma pH 6,0-7,0 i jest klarownym roztworem o barwie od jasnożółtej do jasnobrązowej. Zalecane metody podania to infuzja dożylna trwająca 30 minut (dla dorosłych oraz dzieci i młodzieży 7-17 lat), infuzja 60-minutowa u dzieci poniżej 7 lat (dawka 9-12 mg/kg mc.) oraz 2-minutowe wstrzyknięcie dożylne wyłącznie u dorosłych. Należy unikać energicznego wstrząsania roztworu, stosować wyłącznie 0,9% NaCl do rekonstytucji i rozcieńczania oraz przestrzegać zasad aseptyki podczas przygotowania.
9%, aztreonam, ceftazydym, ceftriakson, chlorek sodu 0, daptomycyna, diwodorofosforan sodu jednowodny, dopamina, flukonazol, fosforan disodu dwuwodny, gentamycyna, heparyna, infuzja dożylna, lewofloksacyna, lidokaina, liofilizat, niezgodność farmaceutyczna, proszek do sporządzania roztworu, rekonstytucja liofilizatu, roztwór antyseptyczny, urządzenie bezigłowe, wodorotlenek sodu, worek infuzyjny, wstrzyknięcie dożylne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Inegy
Produkt leczniczy INEGY, zawierający ezetymib i symwastatynę, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy wyższych dawkach symwastatyny (20 mg: 0,03%, 40 mg: 0,08%, 80 mg: 0,61%). W badaniu IMPROVE-IT częstość miopatii wynosiła 0,2% dla dawki 10 mg + 40 mg INEGY oraz 0,1% dla samej symwastatyny 40 mg. Ryzyko jest zwiększone u pacjentów pochodzenia azjatyckiego (zwłaszcza chińskiego), u osób z genotypem SLCO1B1 c.521T>C (szczególnie homozygot CC, z ryzykiem około 15% rocznie przy dawce 80 mg), a także u pacjentów stosujących jednocześnie leki silnie lub umiarkowanie hamujące CYP3A4 (np. azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, inhibitory proteazy HIV) oraz inne leki jak cyklosporyna, danazol czy gemfibrozyl. Wskazane jest stosowanie niższych dawek INEGY u pacjentów azjatyckich oraz unikanie dawek powyżej 10 mg + 80 mg u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Zaleca się monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) i aminotransferaz, a w przypadku objawów mięśniowych lub podwyższonej CK (>5x GGN) przerwanie terapii.
aminotransferaza alaninowa, antybiotyk makrolidowy, ból mięśni, choroba wieńcowa, cyklosporyna, danazol, daptomycyna, duszność, gemfibrozyl, hiperbilirubinemia, hipercholesterolemia ciężka, hipercholesterolemia rodzinna heterozygotyczna, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, mioglobinuria, miopatia, niacyna, niedoczynność tarczycy, osłabienie mięśni, ostra niewydolność nerek, ostry zespół wieńcowy, przewlekła choroba nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, tkliwość mięśni, warfaryna, zawał mięśnia sercowego, żółtaczka - Leksykon leków
Interakcje leku – Simcovas 20 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 oraz transportowana przez białka OATP1B1 i BCRP, co stanowi podstawę licznych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy erytromycyna, mogą zwiększać stężenie symwastatyny i jej aktywnego metabolitu (kwasu symwastatyny) w osoczu nawet 5-11-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z inhibitorami CYP3A4, cyklosporyną, danazolem oraz gemfibrozylem (który zwiększa AUC symwastatyny 1,9-krotnie). W przypadku stosowania amiodaronu, amlodypiny, werapamilu, diltiazemu, tikagreloru czy inhibitorów BCRP (np. elbaswir, grazoprewir) dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę ze względu na 1,6-2,7-krotny wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny. Spożycie soku grejpfrutowego (powyżej 240 ml) również zwiększa stężenie symwastatyny (1,9-7-krotnie) i powinno być unikane. Ponadto, ryfampicyna jako induktor CYP3A4 może obniżać skuteczność symwastatyny, redukując AUC o 93%.
amiodaron, amlodypina, antybiotyk makrolidowy, antykoagulant pochodny kumaryny, azole przeciwgrzybicze, BCRP, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, lomitapid, niacyna, OATP1B1, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, tikagrelor, transporter OATP1B, werapamil - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simorion
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii objawiającej się bólem mięśni, osłabieniem oraz wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotności górnej granicy normy (GGN). Ryzyko to jest dawkozależne: w badaniach klinicznych częstość miopatii wynosiła 0,03% przy dawce 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. U pacjentów po zawale serca stosujących 80 mg/dobę odsetek ten wzrasta do 1,0%. Dawka 80 mg powinna być zarezerwowana dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których niższe dawki nie przynoszą efektu terapeutycznego. Genotyp SLCO1B1 (c.521T>C) znacząco wpływa na ryzyko miopatii, szczególnie u homozygot CC, u których ryzyko wynosi 15% przy dawce 80 mg. Zaleca się rozważenie badania genetycznego przed zastosowaniem najwyższej dawki.
aminotransferaza, białko transportowe OATP, brak laktazy, ciężka hipercholesterolemia, daptomycyna, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, martwicza miopatia o podłożu immunologicznym, miastenia de novo, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, nietolerancja galaktozy, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Daptomycin Accord Healthcare 500 mg
Przed zastosowaniem daptomycyny (Daptomycin Accord Healthcare) w dawkach 350 mg lub 500 mg, dostępnej jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji, konieczne jest wykluczenie przeciwwskazań, przede wszystkim nadwrażliwości na substancję czynną lub substancje pomocnicze. Preparat po rekonstytucji zawiera 50 mg daptomycyny/ml (rozcieńczony w 7 ml lub 10 ml 0,9% roztworu NaCl). Szczególną uwagę należy zwrócić na wywiad alergiczny, zwłaszcza reakcje na antybiotyki z grupy lipopeptydów. Reakcje nadwrażliwości mogą manifestować się jako wysypka, pokrzywka, rumień, obrzęk naczynioruchowy, duszność, reakcje anafilaktyczne lub spadek ciśnienia tętniczego.
daptomycyna, duszność, leczenie objawowe, liofilizat, lipopeptyd, nadwrażliwość na substancję czynną, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, proszek do sporządzania roztworu, reakcja anafilaktoidalna, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, rekonstytucja preparatu, roztwór chlorku sodu, rumień, spadek ciśnienia tętniczego, substancja pomocnicza, wysypka, wywiad alergiczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Simratio 20 20 mg
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA i substrat cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy erytromycyna, powodują ponad 10-krotne zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu kwasu symwastatyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie cyklosporyna, danazol i gemfibrozyl znacząco podnoszą stężenia symwastatyny, również stanowiąc przeciwwskazanie. Inne leki, takie jak amiodaron, werapamil, diltiazem i amlodypina, zwiększają ekspozycję na kwas symwastatyny 1,6-2,7-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do maksymalnie 20 mg/dobę. Sok grejpfrutowy w ilości powyżej 1 litra dziennie może zwiększyć narażenie na kwas symwastatyny 7-krotnie, co również jest wskazaniem do unikania tego połączenia.
amiodaron, amlodypina, BCRP, cyklosporyna, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, fenofibrat, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, inhibitor cytochromu P450 3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lomitapid, miopatia, niacyna, OATP1B1, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, symwastatyna, tikagrelor, werapamil, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Zakażenie mrsa – Leczenie
Metycylinooporne szczepy Staphylococcus aureus (MRSA) charakteryzują się opornością na beta-laktamy, w tym metycylinę, penicyliny, cefalosporyny i oksacylinę, co komplikuje terapię zakażeń. Leczenie MRSA wymaga indywidualizacji w oparciu o lokalizację i ciężkość infekcji oraz wyniki antybiogramu. W przypadku ropni skórnych podstawą jest drenaż chirurgiczny, a antybiotykoterapia stosowana jest w zakażeniach umiarkowanych i ciężkich. Wankomycyna (15-20 mg/kg co 8-12 h, max 2 g/dawka) pozostaje lekiem pierwszego wyboru w ciężkich zakażeniach, zwłaszcza u hospitalizowanych, z monitorowaniem stężeń minimalnych (15-20 μg/ml) ze względu na nefrotoksyczność. Alternatywy to linezolid (600 mg 2x/dobę), daptomycyna (4-6 mg/kg/dobę), trimetoprim/sulfametoksazol, klindamycyna, tetracykliny oraz cefarolina. Terapie trwają od 5-14 dni w zakażeniach skóry, do 4-6 tygodni w zapaleniu wsierdzia i co najmniej 8 tygodni w osteomyelitis. W ciężkich przypadkach wskazana jest terapia skojarzona i hospitalizacja.
antybiogram, antybiotyk beta-laktamowy, bakteriemia, ceftarolina, daptomycyna, debridement, dekolonizacja, delafloksacyna, drenaż chirurgiczny, infekcja tkanek miękkich, klindamycyna, linezolid, MRSA, mupirocyna, nefrotoksyczność, pozaszpitalne zapalenie płuc, ropień skórny, septyczne zapalenie stawów, stężenie leku w surowicy, tedizolid, telawancyna, terapia skojarzona, tetracyklina, trimetoprim-sulfametoksazol, VISA, wankomycyna, zakażenie ogólnoustrojowe, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego, zapalenie kości i szpiku, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc, zapalenie wsierdzia - Leksykon leków
Przedawkowanie – Daptomycin Reddy 500 mg
Przedawkowanie daptomycyny (Daptomycin Reddy) wymaga przede wszystkim leczenia podtrzymującego, mającego na celu stabilizację parametrów życiowych oraz monitorowanie funkcji narządów kluczowych. Lek dostępny jest w postaci liofilizatu o barwie jasnożółtej do jasnobrązowej, rekonstytuowanego do stężenia 50 mg/ml (9 mg/ml roztworu chlorku sodu). W przypadku przedawkowania eliminacja daptomycyny z organizmu jest ograniczona, co wymaga zastosowania metod pozaustrojowego oczyszczania krwi, choć ich skuteczność jest umiarkowana.
- Leksykon substancji czynnych
Daptomycyna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Daptomycyna jest antybiotykiem peptydowym stosowanym głównie w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i tkanek miękkich (cSSTI) oraz prawostronnego infekcyjnego zapalenia wsierdzia (RIE) wywołanego przez Staphylococcus aureus. Skuteczność daptomycyny w innych zakażeniach, takich jak zapalenie płuc, zakażenia enterokokowe czy zakażenia lewostronnego wsierdzia, nie została potwierdzona, a dane kliniczne są ograniczone, zwłaszcza u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. W przypadku zakażeń głębokich konieczna jest interwencja chirurgiczna, gdyż sama antybiotykoterapia może być niewystarczająca. Stosowanie daptomycyny wymaga monitorowania aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) w osoczu, szczególnie u pacjentów z klirensem kreatyniny < 80 mL/min, poddawanych dializie lub leczonych lekami potencjalnie miotoksycznymi. Aktywność CPK należy oznaczać przed terapią i co najmniej raz w tygodniu, a u pacjentów z podwyższonym ryzykiem – nawet co 2-3 dni przez pierwsze dwa tygodnie leczenia. Daptomycyna jest przeciwwskazana u dzieci poniżej 1 roku życia ze względu na ryzyko uszkodzenia układu mięśniowego i nerwowego.
anafilaksja, antybiotyk peptydowy, biegunka związana z Clostridioides difficile, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, ciężka skórna reakcja niepożądana, Clostridioides difficile, cyklosporyna, czas protrombinowy, daptomycyna, drobnoustrój oporny, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, eozynofilowe zapalenie płuc, fibrat, fosfokinaza kreatynowa, hipoksyjna niewydolność oddechowa, infekcja bakteryjna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klirens kreatyniny, lewostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, mioglobinemia, neuropatia obwodowa, opłuczyny oskrzelowo-pęcherzykowe, powikłane zakażenie skóry i tkanek miękkich, prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia, rabdomioliza, reakcja na lek z eozynofilią, Staphylococcus aureus, toksyczna martwica naskórka, współczynnik znormalizowany międzynarodowy, zaburzenie czynności nerek, zakażenie enterokokowe, zapalenie mięśni, zapalenie płuc, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Interakcje leku – Atozet 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Atozet, będący skojarzeniem ezetymibu i atorwastatyny, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem atorwastatyny przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oraz transportem przez białka OATP1B1, OATP1B3, MDR1 i BCRP. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, ketokonazol) mogą znacząco zwiększać stężenia atorwastatyny w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania lub stosowanie zmniejszonych dawek (np. nie przekraczających 10 mg + 20 mg na dobę w przypadku inhibitorów BCRP elbaswiru i grazoprewiru). Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem) również zwiększają stężenia atorwastatyny, co wymaga monitorowania klinicznego i ewentualnej redukcji dawki. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą obniżać stężenia atorwastatyny, co wymaga uważnego monitorowania skuteczności terapii. Równoczesne stosowanie fibratów (fenofibrat, gemfibrozyl) zwiększa stężenia ezetymibu 1,5-1,7-krotnie i podnosi ryzyko zdarzeń mięśniowych, dlatego nie zaleca się takiego połączenia. Ponadto, kolestyramina zmniejsza AUC ezetymibu o około 55%, co może osłabić efekt obniżania LDL-C.
atorwastatyna, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom CYP3A4, cytochrom P450 3A4, daptomycyna, delawirdyna, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, efawirenz, elbaswir, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, fenofibrat, fluindion, flukonazol, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestypol, kolestyramina, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, pochodna kwasu fibrynowego, polipeptydy 1B1, polipeptydy 1B3, pozakonazol, produkt leczniczy, produkt ziołowy, rabdomioliza, ryfampicyna, styrypentol, telitromycyna, warfaryna, werapamil, worykonazol, ziele dziurawca zwyczajnego - Leksykon leków
Interakcje leku – Daptomycin Reddy 350 mg
Daptomycyna charakteryzuje się minimalnym metabolizmem przez układ cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez ten system enzymatyczny. Badania wykazały brak istotnego wpływu daptomycyny na farmakokinetykę warfaryny, probenecydu oraz aztreonamu, a także odwrotnie. W przypadku tobramycyny zaobserwowano niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyczne przy dawce 2 mg/kg podawanej w 30-minutowej infuzji, co wymaga zachowania ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu. Monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowej jest zalecane u pacjentów stosujących daptomycynę i warfarynę, zwłaszcza w pierwszych dniach terapii, ze względu na możliwe zmiany w parametrach krzepnięcia (PT/INR), które mogą być również wynikiem interferencji daptomycyny z testami laboratoryjnymi in vitro.
aztreonam, cytochrom P450, czas protrombinowy, daptomycyna, działanie nefrotoksyczne, filtracja nerkowa, inhibitory COX-2, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, neuropatia obwodowa, niesteroidowe leki przeciwzapalne, probenecyd, rabdomioliza, statyny, terapia daptomycyną, tobramycyna, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Atozet 10 mg + 80 mg
Produkt leczniczy Atozet, zawierający atorwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem atorwastatyny przez enzym CYP3A4 oraz transportem przez białka OATP1B1, OATP1B3, MDR1 i BCRP. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, klarytromycyna, itrakonazol) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu nawet 4,4-9,4-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania zaleca się ograniczenie dawki Atozet do 10 mg atorwastatyny i 10 mg ezetymibu na dobę oraz ścisłe monitorowanie pacjenta. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, diltiazem) zwiększają stężenie atorwastatyny 1,5-3,3-krotnie, co również wymaga dostosowania dawki i monitorowania klinicznego. Inhibitory BCRP (elbaswir, grazoprewir) podnoszą stężenie atorwastatyny 1,9-krotnie, a ich stosowanie wymaga ograniczenia dawki do 10 mg + 20 mg na dobę. Ponadto, równoczesne podawanie fibratów (fenofibrat, gemfibrozyl) zwiększa stężenie ezetymibu 1,5-1,7-krotnie i podnosi ryzyko miopatii, dlatego ich łączna terapia jest niezalecana.
atorwastatyna, białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, daptomycyna, delawirdyna, digoksyna, diltiazem, efawirenz, elbaswir, erytromycyna, ezetymib, fenofibrat, fluindion, flukonazol, gemfibrozyl, glekaprewir, grazoprewir, hepatotoksyczność, inhibitor białka transportowego, inhibitor cytochromu CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kolchicyna, kolestyramina, kwas fibrynowy, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, polipeptydy 1B1, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, styrypentol, telitromycyna, transportery wątrobowe, warfaryna, werapamil, worykonazol - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Simvachol
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA, niesie ryzyko miopatii objawiającej się bólami mięśni, osłabieniem i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) powyżej 10-krotnej górnej granicy normy, co może prowadzić do rabdomiolizy i ostrej niewydolności nerek. Ryzyko to jest dawkozależne: w badaniu klinicznym częstość miopatii wynosiła 0,03% przy dawce 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę, a u pacjentów po zawale mięśnia sercowego przy dawce 80 mg/dobę wzrosło do około 1,0%. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów azjatyckiego pochodzenia oraz u nosicieli allelu c.521T>C genu SLCO1B1, u których ryzyko miopatii jest znacząco wyższe (do 15% u homozygot). Aktywność CK powinna być monitorowana, zwłaszcza przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek ≥65 lat, płeć żeńska, zaburzenia nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsze toksyczne reakcje na statyny) oraz w trakcie terapii w przypadku wystąpienia objawów mięśniowych. Przerwanie leczenia jest wskazane przy CK >5-krotnej górnej granicy normy lub nasilonych objawach mięśniowych.
allel c.521T>C, aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białko transportujące aniony organiczne, brak laktazy, cholesterol LDL, ciężka hipercholesterolemia, daptomycyna, fenofibrat, fibrat, genotyp CC, genotyp SLCO1B1, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hiperbilirubinemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia, miastenia oczna, mioglobinuria, miopatia, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostra niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, rabdomioliza, rozpad mięśni poprzecznie prążkowanych, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, transporter BCRP, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Inegy
Produkt leczniczy INEGY, łączący ezetymib i symwastatynę, wiąże się z ryzykiem miopatii i rabdomiolizy, szczególnie przy wyższych dawkach symwastatyny. Częstość miopatii wzrasta wraz z dawką: 0,03% przy 20 mg/dobę, 0,08% przy 40 mg/dobę oraz 0,61% przy 80 mg/dobę. Najwyższa dawka INEGY (10 mg + 80 mg) powinna być stosowana wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, gdy korzyści przewyższają ryzyko. W badaniu IMPROVE-IT częstość miopatii dla dawki 10 mg + 40 mg wyniosła 0,2%, a rabdomiolizy 0,1%. Ryzyko miopatii zwiększa się u pacjentów z wariantem genetycznym SLCO1B1 c.521T>C, zwłaszcza homozygotycznych nosicieli allelu C, u których ryzyko miopatii przy dawce 80 mg symwastatyny wynosi około 15% rocznie. Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK) jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka, a leczenie należy przerwać przy CK >5x GGN lub nasilonych objawach mięśniowych.
aminotransferaza, aminotransferaza alaninowa, białko transportowe OATP, brak laktazy, choroba wieńcowa, ciężka hipercholesterolemia, cukrzyca, daptomycyna, genotyp SLCO1B1, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, heterozygotyczny nosiciel allelu C, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, homozygotyczny nosiciel allelu C, immunozależna miopatia martwicza, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miastenia oczna, miastenia rzekomoporaźna, miopatia i rabdomioliza, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostry zespół wieńcowy, powikłania sercowo-naczyniowe, przewlekła choroba nerek, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka