mechanizm działania dabigatranu
Dabigatran (Pradaxa) to bezpośredni inhibitor trombiny, należący do grupy doustnych antykoagulantów niebędących antagonistami witaminy K (NOAC). Jego mechanizm działania polega na selektywnym, konkurencyjnym i odwracalnym hamowaniu wolnej i związanej z zakrzepem trombiny (czynnika IIa), która jest kluczowym enzymem w kaskadzie krzepnięcia.
Trombina (czynnik IIa) przekształca fibrynogen w fibrynę podczas kaskady krzepnięcia i aktywuje czynniki V, VIII, XI oraz XIII. Hamując aktywność trombiny, dabigatran efektywnie blokuje ostatni etap kaskady krzepnięcia, zapobiegając powstawaniu skrzepliny. W przeciwieństwie do heparyny, dabigatran nie wymaga obecności antytrombiny jako kofaktora i może hamować trombinę związaną z zakrzepem.
Dabigatran jest podawany w postaci proleku – eteksylanu dabigatranu, który po wchłonięciu z przewodu pokarmowego ulega szybkiej hydrolizie przez esterazy do aktywnej formy. Lek charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką, nie wymaga regularnego monitorowania parametrów krzepnięcia, a jego działanie przeciwzakrzepowe rozpoczyna się w ciągu 1-2 godzin od podania. Jest stosowany w profilaktyce i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz w zapobieganiu udarom mózgu u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Daroxomb 110 mg
Dabigatran eteksylan, substancja czynna leku Daroxomb, jest przeciwzakrzepowym środkiem o istotnym wpływie na przebieg ciąży, karmienie piersią oraz płodność. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności unikania ciąży podczas terapii, a stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że istnieją bezwzględne wskazania medyczne. Badania przedkliniczne wykazały toksyczne działanie na reprodukcję przy ekspozycji 4-10-krotnie wyższej niż u pacjentów, obejmujące zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodków, zwiększenie wad rozwojowych oraz umieralność płodów. Brak jest danych klinicznych dotyczących przenikania dabigatranu do mleka kobiecego, dlatego karmienie piersią powinno być przerwane podczas leczenia. Wpływ na płodność u ludzi nie jest znany, jednak badania na zwierzętach wykazały zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionych jaj przy dawce 70 mg/kg (5-krotna ekspozycja względem dawek terapeutycznych), bez wpływu na płodność samców.
badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, hemostaza chirurgiczna, idarucyzumab, karmienie piersią, koncentrat czynników krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, mechanizm działania dabigatranu, powikłanie krwotoczne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przenikanie leku do mleka kobiecego, rekombinowany czynnik VIIa, swoisty czynnik odwracający, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gribero 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylatu, substancji czynnej leku Gribero, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w standardowych testach farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane u zwierząt były związane głównie z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym wynikającym z mechanizmu inhibitora trombiny. W badaniach na szczurach i królikach stwierdzono wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej niż ekspozycja u pacjentów), objawiający się zmniejszeniem liczby implantacji i zwiększoną utratą przedimplantacyjną. Przy dawkach 5-10-krotnie wyższych od ekspozycji klinicznej zaobserwowano embriotoksyczność, w tym zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost wad rozwojowych. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie wyższych niż u pacjentów.
aktywność farmakologiczna, badanie genotoksyczności, badanie pre- i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, efekt embriotoksyczny, efekt przeciwkrzepliwy, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mechanizm działania dabigatranu, płodność samic, potencjał guzotwórczy, test farmakologiczny bezpieczeństwa, toksyczność wielokrotnego podania, umieralność płodu, utrata przedimplantacyjna, wada rozwojowa płodu