test farmakologiczny bezpieczeństwa

Test farmakologiczny bezpieczeństwa to kluczowy etap procesu badań przedklinicznych nowego leku, mający na celu ocenę potencjalnych działań niepożądanych substancji aktywnej na główne układy fizjologiczne organizmu przed rozpoczęciem badań z udziałem ludzi.

Testy te obejmują ocenę wpływu badanej substancji na układ sercowo-naczyniowy (w tym ocenę potencjału wydłużania odstępu QT), układ oddechowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz funkcje nerek. Badania prowadzone są zgodnie z wytycznymi ICH S7A i S7B na odpowiednio dobranych modelach zwierzęcych.

Wyniki testów farmakologicznych bezpieczeństwa dostarczają informacji o zakresie dawek bezpiecznych, mechanizmach potencjalnych działań niepożądanych oraz pozwalają na identyfikację parametrów wymagających szczególnego monitorowania w kolejnych etapach badań klinicznych. Są one niezbędnym elementem dokumentacji przedklinicznej wymaganej przez agencje regulacyjne przed dopuszczeniem do badań na ludziach.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aricogan 5 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu, substancji czynnej leku Aricogan, wykazały brak istotnych zagrożeń przy stosowaniu terapeutycznym. Testy obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, np. toksyczne zmiany w nadnerczach szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10× AUC u ludzi), zwiększona częstość raka nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10× AUC), czy kamica żółciowa u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC). Nie wykazano neurotoksyczności ani genotoksyczności, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi. Wpływ na reprodukcję nie obejmował zaburzeń płodności, jednak odnotowano opóźnienie mineralizacji kości i możliwy efekt teratogenny przy ekspozycjach 3-11× AUC u ludzi.
arypiprazol, dawka subterapeutyczna, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit leku, mineralizacja kości, nadnercza, neurotoksyczność, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, rak nadnerczy, stan stacjonarny, test farmakologiczny bezpieczeństwa, toksyczność ciążowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, związek siarczanowy
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gribero 75 mg

Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylatu, substancji czynnej leku Gribero, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w standardowych testach farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane u zwierząt były związane głównie z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym wynikającym z mechanizmu inhibitora trombiny. W badaniach na szczurach i królikach stwierdzono wpływ na płodność samic przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie wyższej niż ekspozycja u pacjentów), objawiający się zmniejszeniem liczby implantacji i zwiększoną utratą przedimplantacyjną. Przy dawkach 5-10-krotnie wyższych od ekspozycji klinicznej zaobserwowano embriotoksyczność, w tym zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost wad rozwojowych. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie wyższych niż u pacjentów.
aktywność farmakologiczna, badanie genotoksyczności, badanie pre- i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, efekt embriotoksyczny, efekt przeciwkrzepliwy, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, mechanizm działania dabigatranu, płodność samic, potencjał guzotwórczy, test farmakologiczny bezpieczeństwa, toksyczność wielokrotnego podania, umieralność płodu, utrata przedimplantacyjna, wada rozwojowa płodu
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allertec WZF 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Allertec WZF (10 mg tabletki powlekane), wykazały brak istotnych negatywnych efektów na kluczowe układy organizmu, w tym sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły efektów toksycznych przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, badania genotoksyczności (in vitro i in vivo) nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe testy karcynogenności nie potwierdziły potencjału rakotwórczego cetyryzyny.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie niekliniczne, cetyryzyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, test farmakologiczny bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, właściwość farmakodynamiczna, wpływ na rozrodczość, zdrowie reprodukcyjne
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam NeuroPharma 500 mg

Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Levetiracetam NeuroPharma, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących testy farmakologiczne, genotoksyczność, karcinogenność oraz wpływ na rozrodczość i rozwój płodu. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy organu, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, jednak zmiany te nie wystąpiły w badaniach klinicznych u ludzi. W zakresie reprodukcji i rozwoju zarodkowo-płodowego, lewetyracetam nie wykazał negatywnego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD), a dawka NOAEL dla ciężarnych samic wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność MRHD). U królików natomiast dawka NOAEL była niższa (<200 mg/kg mc./dobę dla samic), a najwyższa testowana dawka 1800 mg/kg mc./dobę wiązała się z toksycznością matczyną i nieprawidłowościami rozwojowymi płodów.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatocyt, lewetyracetam, marker biochemiczny, metabolizm leku, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, okres okołoporodowy, okres poporodowy, profil bezpieczeństwa, przerost wątroby, przerost zrazika, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodkowa, test farmakologiczny bezpieczeństwa, toksyczność ciążowa, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zmiana histopatologiczna, zmiana w wątrobie

test farmakologiczny bezpieczeństwa

Powiązane wpisy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aricogan 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gribero 75 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allertec WZF 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levetiracetam NeuroPharma 500 mg