Działania niepożądane leku Daptomycin Accordpharma

Daptomycyna (występująca w produkcie Daptomycin Accordpharma jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji, w dawkach 350 mg i 500 mg) to lek przeciwbakteryjny, którego stosowanie wiąże się z szeregiem działań niepożądanych, które personel medyczny powinien dokładnie znać i monitorować. Niniejszy artykuł szczegółowo przedstawia profil bezpieczeństwa daptomycyny na podstawie danych z badań klinicznych oraz doniesień po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Badania kliniczne daptomycyny obejmowały znaczącą liczbę uczestników, w tym 2011 dorosłych pacjentów i zdrowych ochotników otrzymujących dawki 4 mg/kg mc. (1221 osób) lub 6 mg/kg mc. (460 osób). Dodatkowo przeanalizowano dane 372 pacjentów pediatrycznych, z których 61 otrzymało pojedynczą dawkę, a 311 otrzymało dawki zgodnie ze schematem leczenia cSSTI lub SAB (dawki dobowe w zakresie od 4 mg/kg mc. do 12 mg/kg mc.).²

Warto podkreślić, że częstość zgłaszania działań niepożądanych (które zdaniem prowadzących badania mogły być związane, prawdopodobnie były związane lub na pewno były związane z zastosowanym produktem leczniczym) w przypadku stosowania daptomycyny i produktów porównawczych była podobna.³

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (występujących często, czyli ≥ 1/100 do < 1/10) należą:<sup data-drug="Daptomycin Accordpharma" data-section="Działania niepożądane" title="Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych [występujące często (≥ 1/100 do 4

• Zakażenia: zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, kandydozy
• Zaburzenia hematologiczne: niedokrwistość
• Zaburzenia psychiczne: niepokój, bezsenność
• Zaburzenia neurologiczne: zawroty głowy, ból głowy
• Zaburzenia sercowo-naczyniowe: nadciśnienie, niedociśnienie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: ból żołądkowo-jelitowy i ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, wiatry, wzdęcia i rozdęcie
• Zaburzenia wątroby: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (zwiększona aktywność AlAT, AspAT lub ALP)
• Zaburzenia skórne: wysypka, świąd
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: ból kończyn, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy
• Zaburzenia ogólne: odczyn w miejscu infuzji, gorączka, osłabienie

Poważne działania niepożądane

Szczególnej uwagi wymagają rzadziej występujące, ale cięższe działania niepożądane:⁵

• Nadwrażliwość – manifestująca się rozmaitymi objawami, w tym obrzękiem naczynioruchowym
• Eozynofilowe zapalenie płuc – sporadycznie objawiające się jako rozwijające się zapalenie płuc
• Wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) – poważny zespół nadwrażliwości
• Obrzęk naczynioruchowy – potencjalnie zagrażający życiu stan
• Rabdomioliza – poważne uszkodzenie mięśni szkieletowych

Systematyczny przegląd działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono systematyczny przegląd działań niepożądanych daptomycyny z podziałem na układy i narządy oraz częstość występowania. Dane te obejmują zarówno działania niepożądane zgłaszane w okresie leczenia, jak i po jego zakończeniu.<sup data-drug="Daptomycin Accordpharma" data-section="Działania niepożądane" title="Wymienione poniżej działania niepożądane zgłaszano w okresie obejmującym leczenie i po zakończeniu leczenia. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (6

Szczególne ostrzeżenia dotyczące działań niepożądanych

Podczas stosowania daptomycyny należy zwrócić szczególną uwagę na następujące aspekty bezpieczeństwa:

Eozynofilowe zapalenie płuc

Dokładna częstość występowania eozynofilowego zapalenia płuc związanego ze stosowaniem daptomycyny jest nieznana, jednak wskaźnik spontanicznego zgłaszania jest bardzo niski (< 1/10 000).<sup data-drug="Daptomycin Accordpharma" data-section="Działania niepożądane" title="Dokładna częstość występowania eozynofilowego zapalenia płuc związanego ze stosowaniem daptomycyny jest nieznana, jak dotąd wskaźnik spontanicznego zgłaszania jest bardzo mały (7

Miopatia i zwiększenie aktywności aminotransferaz

W niektórych przypadkach miopatii obejmującej zwiększoną aktywność CPK i objawy ze strony mięśni, u pacjentów występowała także zwiększona aktywność aminotransferaz, prawdopodobnie związana z wpływem na mięśnie szkieletowe. Większość przypadków zwiększonej aktywności aminotransferaz miała toksyczność stopnia 1-3 i ustępowała po odstawieniu leku.⁸

Rabdomioliza a istniejące wcześniej zaburzenia czynności nerek

Jeśli dane kliniczne pacjentów były dostępne i można było dokonać oceny, około 50% przypadków rabdomiolizy występowało u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki mogące powodować rabdomiolizę.⁹

Bezpieczeństwo różnych dróg podania

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania daptomycyny podawanej w 2-minutowym wstrzyknięciu dożylnym pochodzą z dwóch badań farmakokinetycznych z udziałem zdrowych dorosłych ochotników. Z powyższych badań wynika, że obydwa sposoby podania daptomycyny, 2-minutowe wstrzyknięcie dożylne i 30-minutowa infuzja dożylna, miały podobny profil bezpieczeństwa stosowania i tolerancji. Nie stwierdzono istotnych różnic w miejscowej tolerancji lub w rodzaju i częstości występowania działań niepożądanych.¹⁰

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹¹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹²