Interakcje
Daptomycyna

Interakcje daptomycyny z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Daptomycyna wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny, który wpływa na jej potencjalne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Substancja ta nie podlega przemianom zależnym od cytochromu P450 (CYP450) lub podlega im w nieznacznym stopniu. W związku z tym, prawdopodobieństwo, że daptomycyna będzie hamowała lub indukowała metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez układ cytochromu P450 jest bardzo małe.¹

Badania interakcji lekowych daptomycyny

Przeprowadzono badania interakcji daptomycyny z następującymi substancjami: aztreonamem, tobramycyną, warfaryną i probenecydem. Wyniki tych badań wskazują, że daptomycyna nie miała wpływu na farmakokinetykę warfaryny lub probenecydu, a te leki z kolei nie zmieniały farmakokinetyki daptomycyny. Aztreonam nie wpływał w sposób znaczący na farmakokinetykę daptomycyny.²

Interakcje z tobramycyną

W przypadku jednoczesnego stosowania daptomycyny w dawce 2 mg/kg mc. podawanej w 30-minutowej infuzji dożylnej z tobramycyną, obserwowano niewielkie zmiany w farmakokinetyce zarówno daptomycyny, jak i tobramycyny, jednak zmiany te nie były istotne statystycznie. Należy zaznaczyć, że interakcje między daptomycyną a tobramycyną przy zastosowaniu zatwierdzonych dawek daptomycyny nie są w pełni poznane, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny z tobramycyną.³

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Doświadczenie kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania daptomycyny z warfaryną jest ograniczone. Co więcej, nie przeprowadzono badań oceniających stosowanie daptomycyny z lekami przeciwzakrzepowymi innymi niż warfaryna. U pacjentów leczonych jednocześnie daptomycyną i warfaryną należy monitorować aktywność przeciwzakrzepową przez kilka pierwszych dni od rozpoczęcia terapii daptomycyną.⁴

Interakcje z lekami mogącymi wywołać miopatie

Dane dotyczące jednoczesnego podawania daptomycyny i innych produktów leczniczych, które mogą powodować miopatię (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA), są ograniczone. Odnotowano jednak przypadki znacznego zwiększenia aktywności CPK oraz rabdomiolizy u dorosłych pacjentów leczonych jednocześnie daptomycyną i lekami z tej grupy. W związku z tym, zaleca się, aby podczas terapii daptomycyną, w miarę możliwości, czasowo wstrzymać stosowanie produktów leczniczych mogących wywołać miopatię, chyba że korzyści wynikające z jednoczesnego leczenia przewyższają potencjalne ryzyko.⁵

Jeżeli nie ma możliwości uniknięcia równoczesnego leczenia tymi produktami, należy oznaczać aktywność CPK częściej niż raz w tygodniu, a pacjenci powinni być uważnie obserwowani w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą świadczyć o wystąpieniu miopatii.⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na funkcje nerek

Daptomycyna jest wydalana z organizmu głównie przez nerki. W związku z tym, jednoczesne stosowanie daptomycyny z produktami leczniczymi obniżającymi filtrację nerkową (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne – NLPZ i inhibitory COX-2) może prowadzić do zwiększenia stężenia daptomycyny w osoczu. Ponadto, w przypadku leczenia skojarzonego istnieje możliwość wzajemnego nasilenia oddziaływania leków na nerki. Z tego powodu zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy podawaniu daptomycyny w skojarzeniu z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową.⁷

Interakcje z laboratoryjnymi testami koagulologicznymi

Po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu pojawiły się doniesienia o jej wpływie na niektóre oznaczenia czasu protrombinowego (PT) lub wartości INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Interakcje te manifestowały się pozornym wydłużeniem PT i wzrostem INR. W przypadku wystąpienia nieprawidłowości PT/INR u pacjentów leczonych daptomycyną, należy uwzględnić możliwość interakcji leku z laboratoryjnym testem in vitro.⁸

Ryzyko błędnego wyniku można zminimalizować, pobierając krew do oznaczenia PT lub INR w momencie, gdy stężenie daptomycyny w osoczu jest najmniejsze.⁹

Interakcje daptomycyny z alkoholem

Nie przeprowadzono formalnych badań oceniających interakcje między daptomycyną a alkoholem etylowym. Biorąc pod uwagę mechanizm działania i profil farmakokinetyczny daptomycyny, która nie jest metabolizowana przez układ cytochromu P450, nie przewiduje się bezpośrednich farmakodynamicznych lub farmakokinetycznych interakcji między daptomycyną a alkoholem.

Jednakże, należy pamiętać, że alkohol sam w sobie może:

• Wpływać na funkcję wątroby i potencjalnie modyfikować metabolizm innych jednocześnie stosowanych leków
• Wpływać na funkcję nerek, co może mieć znaczenie biorąc pod uwagę, że daptomycyna jest wydalana głównie przez nerki
• Nasilać działania niepożądane ze strony układu nerwowego, jeśli takie występują podczas leczenia daptomycyną

W związku z powyższym, choć nie ma bezpośrednich dowodów na interakcje daptomycyny z alkoholem, zaleca się ostrożność i umiarkowanie w spożywaniu alkoholu podczas terapii daptomycyną, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Tabela interakcji daptomycyny