Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Daptomycyna jest substancją czynną, która charakteryzuje się specyficznym profilem metabolicznym i interakcyjnym. Lek nie podlega przemianom zależnym od cytochromu P450 (CYP450) lub podlega im w bardzo niewielkim stopniu. Z tego względu prawdopodobieństwo, że daptomycyna będzie hamowała lub indukowała metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez układ cytochromu P450, jest znikome.¹

Badane interakcje lekowe

Przeprowadzono specyficzne badania interakcji daptomycyny z następującymi lekami: aztreonam, tobramycyna, warfaryna i probenecyd. Na podstawie tych badań ustalono, że daptomycyna:

• Nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny
• Nie wpływa na farmakokinetykę probenecydu
• Nie jest podatna na zmiany farmakokinetyczne pod wpływem warfaryny czy probenecydu
• Nie podlega znaczącym zmianom farmakokinetycznym pod wpływem aztreonamu²

Interakcja z tobramycyną

W badaniach klinicznych zaobserwowano niewielkie zmiany farmakokinetyki daptomycyny i tobramycyny przy jednoczesnym zastosowaniu, jednak zmiany te nie osiągnęły istotności statystycznej. Należy zwrócić uwagę, że badania dotyczyły daptomycyny w dawce 2 mg/kg podawanej w 30-minutowej infuzji dożylnej, co nie odpowiada zatwierdzonym dawkom terapeutycznym. Z tego powodu zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny z tobramycyną.³

Interakcja z warfaryną i innymi lekami przeciwzakrzepowymi

Doświadczenie kliniczne związane z jednoczesnym stosowaniem daptomycyny z warfaryną jest ograniczone. Nie prowadzono badań dotyczących interakcji daptomycyny z lekami przeciwzakrzepowymi innymi niż warfaryna. U pacjentów przyjmujących jednocześnie daptomycynę i warfarynę należy monitorować aktywność przeciwzakrzepową przez pierwsze kilka dni od rozpoczęcia terapii daptomycyną.⁴

Interakcja z lekami wywołującymi miopatię

Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania daptomycyny z produktami leczniczymi, które mogą wywoływać miopatię (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA – statyny). Odnotowano jednak przypadki znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (CPK) oraz przypadki rabdomiolizy u dorosłych pacjentów, którzy przyjmowali jednocześnie daptomycynę i produkty lecznicze z tej grupy.⁵

Ze względu na potencjalne ryzyko miopatii, zaleca się:

• Czasowe przerwanie stosowania leków mogących wywołać miopatię podczas terapii daptomycyną, o ile jest to możliwe
• Kontynuowanie terapii skojarzonej tylko wtedy, gdy korzyści z jednoczesnego leczenia przewyższają ryzyko
• W przypadku konieczności terapii skojarzonej – częstsze niż rutynowe (częściej niż raz w tygodniu) oznaczanie aktywności CPK
• Dokładne obserwowanie pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych mogących świadczyć o rozwoju miopatii⁶

Interakcja z lekami zmniejszającymi filtrację nerkową

Daptomycyna jest eliminowana z organizmu głównie przez nerki. Z tego powodu podczas jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne – NLPZ, inhibitory COX-2) może dochodzić do zwiększenia stężenia daptomycyny w osoczu. Istnieje również ryzyko wzajemnego nasilenia działania nefrotoksycznego.⁷

W związku z powyższym zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową.⁸

Wpływ na badania laboratoryjne

Po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu odnotowano doniesienia o wpływie leku na niektóre oznaczenia czasu protrombinowego (PT) lub wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Obserwowano pozorne wydłużenie czasu PT oraz wzrost wartości INR.⁹

W przypadku wystąpienia nieprawidłowości w zakresie PT/INR u pacjentów otrzymujących daptomycynę, należy rozważyć możliwość interakcji leku z laboratoryjnym testem in vitro. W celu zminimalizowania ryzyka błędnego wyniku zaleca się pobieranie krwi do oznaczenia PT lub INR w momencie, gdy stężenie daptomycyny w osoczu jest najmniejsze (tj. tuż przed podaniem kolejnej dawki leku).¹⁰

Interakcje daptomycyny z alkoholem

Choć w badaniach klinicznych nie oceniano bezpośrednio interakcji daptomycyny z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne ryzyko związane z jednoczesnym przyjmowaniem obu substancji. Zarówno alkohol, jak i daptomycyna mogą wywoływać efekty uboczne, które mogą się wzajemnie nasilać, szczególnie w kontekście:

• Działania na układ nerwowy – daptomycyna może w rzadkich przypadkach powodować neuropatię obwodową, a alkohol może nasilać te objawy
• Wpływu na mięśnie – alkohol może teoretycznie nasilać ryzyko miopatii obserwowane przy stosowaniu daptomycyny
• Obciążenia wątroby – metabolizm alkoholu może wpływać na zdolność wątroby do przetwarzania innych substancji, w tym leków
• Wpływu na nerki – alkohol może pogłębiać odwodnienie organizmu i potencjalnie wpływać na eliminację daptomycyny przez nerki

Z powyższych względów, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii daptomycyną, szczególnie u pacjentów z chorobami nerek, wątroby lub zaburzeniami mięśniowymi.

Tabela interakcji daptomycyny z innymi lekami