fenotyp słabo metabolizujący

Fenotyp słabo metabolizujący (ang. poor metabolizer, PM) odnosi się do osób, które posiadają wrodzoną obniżoną zdolność metabolizowania określonych substancji, najczęściej leków, z powodu zmniejszonej aktywności lub całkowitego braku funkcjonalnych enzymów. Ten fenotyp ma istotne znaczenie w farmakogenetyce i medycynie spersonalizowanej.

Najczęściej fenotypy słabo metabolizujące dotyczą polimorfizmów enzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9, które są odpowiedzialne za metabolizm wielu powszechnie stosowanych leków. Osoby z tym fenotypem są narażone na zwiększone ryzyko działań niepożądanych przy standardowych dawkach leków, ponieważ substancje aktywne mogą kumulować się w organizmie z powodu spowolnionego metabolizmu.

Identyfikacja pacjentów z fenotypem słabo metabolizującym ma kluczowe znaczenie kliniczne, gdyż wymaga często modyfikacji dawkowania leków lub wyboru alternatywnych terapii. U takich osób może być konieczne zmniejszenie dawki standardowej o 50-75% lub wydłużenie odstępów między dawkami, aby uniknąć toksyczności. Badania farmakogenetyczne przed włączeniem terapii mogą pomóc w identyfikacji pacjentów z tym fenotypem.

Częstość występowania fenotypów słabo metabolizujących różni się znacząco między grupami etnicznymi. Przykładowo, fenotyp PM dla CYP2D6 występuje u około 5-10% populacji europejskiej, ale tylko u 1-2% populacji azjatyckiej. Ta zmienność genetyczna ma znaczenie dla globalnych strategii farmakoterapeutycznych i podkreśla potrzebę indywidualizacji leczenia.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aleric Deslo Pro 5 mg

Desloratadyna, substancja czynna leku Aleric Deslo Pro (5 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej), wykazuje szybkie wchłanianie po podaniu doustnym, z wykrywalnym stężeniem w osoczu już po 30 minutach i maksymalnym stężeniem (Cmax) osiąganym około 3 godzin po podaniu na czczo (Tmax). Biodostępność jest liniowa w zakresie dawek 5-20 mg. Pokarm wydłuża Tmax do 4 godzin, natomiast woda i sok grejpfrutowy nie wpływają na biodostępność ani dystrybucję leku. Desloratadyna wiąże się umiarkowanie z białkami osocza (83-87%) i charakteryzuje się okresem półtrwania około 27 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Fenotyp słabo metabolizujący desloratadynę występuje u około 6% populacji, z wyższą częstością u osób rasy czarnej (18%) niż kaukaskiej (2%), co skutkuje około 3-krotnie wyższym Cmax i wydłużonym okresem półtrwania do około 89 godzin, jednak bez zmiany profilu bezpieczeństwa.
3-hydroksydesloratadyna, 3-OH-desloratadyna, biodostępność, Cmax, CYP2D6, CYP3A4, desloratadyna, farmakokinetyka, faza eliminacji, fenotyp słabo metabolizujący, glikoproteina p, interakcje lekowe, kumulacja leku, metabolizm, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, przewlekła niewydolność nerek, schemat dawkowania, substancja czynna, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pantoprazole Mercapharm 20 mg

Pantoprazol, podawany doustnie w dawce 20 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 1-1,5 µg/ml w czasie 2,0-2,5 godziny. Biodostępność leku w formie tabletki dojelitowej wynosi około 77%, a jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na AUC ani Cmax, choć może opóźnić początek działania terapeutycznego. Pantoprazol wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (98%) oraz objętość dystrybucji około 0,15 l/kg, co wskazuje na dystrybucję głównie w przestrzeni pozakomórkowej. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP2C19 i CYP3A4, z okresem półtrwania około 1 godziny i klirensem 0,1 l/h/kg. Metabolity są wydalane głównie przez nerki (80%), a pozostała część z kałem. Polimorfizm genetyczny CYP2C19 wpływa na farmakokinetykę, zwiększając AUC około 6-krotnie u słabo metabolizujących, jednak nie wymaga zmiany dawkowania.
biodostępność leku, biotransformacja, cytochrom P450, dawka doustna, demetylopantoprazol, dializoterapia, fenotyp słabo metabolizujący, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP3A4, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens pantoprazolu, komórki okładzinowe żołądka, maksymalne stężenie w osoczu, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pantoprazol, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą, pompa protonowa, sprzęganie z siarczanem, tabletka dojelitowa, wydzielanie kwasu żołądkowego
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pantoprazol Towa Pharmaceutical Europe 40 mg

Pantoprazol wykazuje szybkie i stabilne wchłanianie po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) wynoszącym 1-1,5 µg/ml osiąganym po 2-2,5 godzinach. Biodostępność leku w formie tabletek dojelitowych wynosi około 77% i nie ulega zmianie pod wpływem pokarmu, który jedynie opóźnia początek działania. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (~98%) i charakteryzuje się ograniczoną dystrybucją do tkanek (objętość dystrybucji ok. 0,15 l/kg). Pantoprazol metabolizowany jest głównie w wątrobie przez izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4, co ma kliniczne znaczenie u pacjentów z polimorfizmem CYP2C19, u których AUC po dawce 40 mg może być nawet 6-krotnie wyższe, a Cmax wzrasta o około 60%. Okres półtrwania leku wynosi około 1 godziny, jednak czas działania jest dłuższy ze względu na specyficzne wiązanie z pompą protonową. Eliminacja zachodzi głównie przez nerki (80%), a metabolity są wydalane także z kałem (20%).
biodostępność pantoprazolu, biotransformacja, CYP2C19, CYP3A4, demetylopantoprazol, fenotyp słabo metabolizujący, kinetyka osoczowa, klasyfikacja Childa, klirens leku, komórki okładzinowe żołądka, marskość wątroby, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent dializowany, pompa protonowa, sprzęganie z siarczanem, stężenie pantoprazolu, tabletka dojelitowa, wydzielanie kwasu żołądkowego, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Asteloc 40 mg

Pantoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach od 10 do 80 mg, z szybkim wchłanianiem i osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 2-3 μg/ml po 2,5 godzinach od podania doustnego dawki 40 mg. Biodostępność wynosi około 77%, a jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na AUC ani Cmax, choć może opóźnić efekt terapeutyczny. Lek wiąże się z białkami osocza w 98%, ma objętość dystrybucji około 0,15 l/kg i jest intensywnie metabolizowany w wątrobie głównie przez CYP2C19 oraz częściowo przez CYP3A4. Okres półtrwania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/godz./kg, przy czym eliminacja metabolitów odbywa się głównie przez nerki (80%). Fenotyp słabo metabolizujący CYP2C19 (3% populacji europejskiej) wykazuje 6-krotnie wyższe AUC i 60% wyższe Cmax, jednak nie wymaga to zmiany dawkowania.
biodostępność, CYP2C19, CYP3A4, czas półtrwania, fenotyp słabo metabolizujący, fenotyp szybko metabolizujący, inhibitor pompy protonowej, interakcja lekowa, kinetyka osoczowa, klasyfikacja Childa, klirens, komórka okładzinowa żołądka, krzywa stężenia, kwas solny, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pantoprazol, podanie dożylne, stężenie w osoczu, tabletka dojelitowa, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Desloratadine Genepharm 2,5 mg

Desloratadyna, substancja czynna w tabletkach ulegających rozpadowi w jamie ustnej o dawce 2,5 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z wykrywalnym stężeniem w osoczu już po 30 minutach i osiągnięciem Cmax około 3 godzin po podaniu. Pokarm wydłuża Tmax desloratadyny z 2,5 do 4 godzin oraz Tmax metabolitu 3-OH-desloratadyny z 4 do 6 godzin, jednak nie wpływa istotnie na AUC i Cmax. Sok grejpfrutowy oraz woda nie modyfikują biodostępności leku w tej postaci farmaceutycznej. Desloratadyna wykazuje umiarkowane wiązanie z białkami osocza (83-87%) i brak klinicznie istotnej kumulacji przy dawkach 5-20 mg podawanych raz na dobę przez 14 dni. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 27 godzin, co uzasadnia schemat dawkowania raz na dobę.
AUC, badanie farmakokinetyczne, biodostępność, biotransformacja, charakterystyka farmakokinetyczna, desloratadyna, faza eliminacji, fenotyp metaboliczny, fenotyp słabo metabolizujący, glikoproteina p, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, kumulacja leku, liniowość farmakokinetyki, metabolit aktywny, metabolizm leku, okres półtrwania, okres półtrwania w fazie eliminacji, parametry farmakokinetyczne, profil bezpieczeństwa, słaby metabolizm, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, substancja czynna, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, Tmax, wiązanie z białkami osocza

fenotyp słabo metabolizujący

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Aleric Deslo Pro 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Pantoprazole Mercapharm 20 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Pantoprazol Towa Pharmaceutical Europe 40 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Asteloc 40 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Desloratadine Genepharm 2,5 mg