inhibicja CYP2C8

Inhibicja CYP2C8 to proces hamowania aktywności enzymu cytochromu P450 2C8, który jest kluczowym enzymem metabolizującym leki w wątrobie. CYP2C8 odpowiada za metabolizm około 5% wszystkich leków stosowanych klinicznie, w tym tiazolidynedionów (np. rozyglitazonu, pioglitazonu), niektórych statyn (np. ceriwastatyny), paklitakselu, repaglinidu i amodiachiny.

Inhibicja CYP2C8 może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji międzylekowych, zwiększając stężenie substratów tego enzymu w osoczu i potencjalnie prowadząc do nasilenia działań niepożądanych lub toksyczności. Wśród silnych inhibitorów CYP2C8 wyróżnia się gemfibrozyl, trimetoprim i montelukast, a wśród umiarkowanych – klopidogrel, deferasiroks i teryflunomid.

W praktyce klinicznej szczególnie istotna jest interakcja między gemfibrozylem a repaglinidem, która może prowadzić do ciężkiej hipoglikemii, oraz interakcja między gemfibrozylem a ceriwastatyną, która była związana z przypadkami rabdomiolizy. Z tego powodu podczas stosowania inhibitorów CYP2C8 z jego substratami często konieczna jest modyfikacja dawkowania lub monitorowanie parametrów klinicznych i laboratoryjnych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Aregalu 14 mg

Teriflunomid, substancja czynna leku Aregalu, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne związane z wpływem na enzymy metabolizujące (głównie CYP450) oraz białka transportowe (m.in. P-gp, BCRP, OAT3). Silne induktory enzymatyczne, takie jak ryfampicyna (600 mg/dobę przez 22 dni), karbamazepina, fenobarbital, fenytoina oraz dziurawiec, mogą obniżać ekspozycję na teriflunomid o około 40%, co wymaga ostrożności i monitorowania skuteczności terapii. Z kolei cholestyramina i węgiel aktywny znacząco zmniejszają stężenie teriflunomidu w osoczu poprzez przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego, co jest wskazane jedynie przy konieczności przyspieszonej eliminacji leku. Teriflunomid hamuje CYP2C8, co skutkuje wzrostem Cmax i AUC repaglinidu odpowiednio 1,7- i 2,4-krotnie, a także innych substratów CYP2C8 (paklitaksel, pioglitazon, rozyglitazon), co wymaga ostrożności i ewentualnej korekty dawek.
alosetron, atorwastatyna, benzylopenicylina, białko transportowe, cefaklor, cholestyramina, cymetydyna, cyprofloksacyna, cytochrom P450, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny środek antykoncepcyjny, duloksetyna, dziurawiec zwyczajny, etynyloestradiol, farmakokinetyczny, farmakokinetyka, fenobarbital, fenytoina, furosemid, hepatotoksyczność, hydroliza, indometacyna, induktor CYP, induktor CYP1A2, induktor enzymatyczny, induktor transporterów, inhibicja CYP2C8, inhibitor OAT3, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karbamazepina, ketoprofen, kofeina, krążenie jelitowo-wątrobowe, lewonorgestrel, metotreksat, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miotoksyczność, monitorowanie funkcji wątroby, nateglinid, paklitaksel, pioglitazon, pole pod krzywą, prawastatyna, reduktaza HMG-CoA, repaglinid, rozuwastatyna, rozyglitazon, ryfampicyna, S-warfaryna, stężenie maksymalne, substrat BCRP, substrat CYP1A2, substrat CYP2C8, substrat OAT3, substrat OATP, sulfasalazyna, symwastatyna, teofilina, teriflunomid, topotekan, transporter anionów organicznych, tyzanidyna, uszkodzenie wątroby, warfaryna, wartość INR, węgiel aktywny, zydowudyna
Leksykon leków
Interakcje leku – Abiraterone Sandoz 500 mg

Octan abirateronu wykazuje liczne interakcje lekowe, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście metabolizmu przez enzym CYP3A4 oraz wpływu na inne enzymy wątrobowe, takie jak CYP2D6 i CYP2C8. Silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna w dawce 600 mg/dobę, mogą obniżyć AUC abirateronu o 55%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania, jeśli to możliwe. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, nie wykazują istotnego wpływu na farmakokinetykę abirateronu. Abirateron hamuje CYP2D6, co prowadzi do niemal trzykrotnego wzrostu ekspozycji na substraty tego enzymu (np. dekstrometorfan), a także zwiększa AUC pioglitazonu (substratu CYP2C8) o 46%, co wymaga monitorowania leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez te enzymy. Ponadto metabolity abirateronu mogą hamować nośnik OATP1B1, potencjalnie zwiększając stężenia leków eliminowanych tą drogą, choć brak jest danych klinicznych potwierdzających znaczenie tej interakcji.
CYP3A4, częstoskurcz komorowy, dekstrometorfan, farmakokinetyka abirateronu, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibicja CYP2C8, inhibicja CYP2D6, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpsychotyczny, metadon, moksyfloksacyna, nośnik OATP1B1, octan abirateronu, pioglitazon, ryfampicyna, siarczan abirateronu, siarczan N-tlenku abirateronu, spironolakton, supresja androgenowa, swoisty antygen gruczołu krokowego, torsades de pointes, wydłużenie odstępu QT
Leksykon leków
Interakcje leku – Clefirem 14 mg

Teriflunomid, główny składnik leku Clefirem, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne induktory enzymów CYP450 (np. ryfampicyna 600 mg/d, karbamazepina, fenobarbital) obniżają stężenie teriflunomidu w osoczu o około 40%, co może zmniejszać skuteczność terapii. Cholestyramina i węgiel aktywowany powodują szybkie i znaczące obniżenie stężenia leku poprzez przerwanie krążenia jelitowo-wątrobowego. Teriflunomid działa jako inhibitor CYP2C8, zwiększając Cmax repaglinidu 1,7-krotnie i AUC 2,4-krotnie, co wymaga ostrożności przy stosowaniu leków metabolizowanych przez ten enzym. Ponadto, zwiększa ekspozycję doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol: Cmax +58%, AUC +54%; lewonorgestrel: Cmax +33%, AUC +41%), co należy uwzględnić przy doborze antykoncepcji. Jako słaby induktor CYP1A2, teriflunomid obniża stężenia kofeiny (Cmax -18%, AUC -55%), co może zmniejszać skuteczność leków metabolizowanych przez ten enzym (np. duloksetyna, teofilina).
alosetron, atorwastatyna, AUC, benzylopenicylina, białka transportowe, cefaklor, cholestyramina, cymetydyna, CYP1A2, CYP2C8, cyprofloksacyna, daunorubicyna, doksorubicyna, doustny środek antykoncepcyjny, duloksetyna, dziurawiec zwyczajny, etynyloestradiol, fenobarbital, fenytoina, furosemid, hepatotoksyczność, hydroliza, indometacyna, induktor CYP, induktor CYP1A2, induktor cytochromu P450, induktor transporterów, inhibicja CYP2C8, inhibitor OAT3, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, karbamazepina, ketoprofen, krążenie jelitowo-wątrobowe, lewonorgestrel, metotreksat, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, OAT3, OATP1B1/B3, obciążenie wątroby, paklitaksel, pioglitazon, prawastatyna, repaglinid, rozuwastatyna, rozyglitazon, ryfampicyna, substrat BCRP, substrat CYP1A2, substrat CYP2C8, substrat OAT3, sulfasalazyna, symwastatyna, teofilina, teriflunomid, topotekan, tyzanidyna, utlenianie, warfaryna, węgiel aktywowany, zydowudyna

inhibicja CYP2C8

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Aregalu 14 mg

Interakcje leku – Abiraterone Sandoz 500 mg

Interakcje leku – Clefirem 14 mg