Interakcje leku
Simvachol 20 mg

Symwastatyna, będąca substratem enzymu CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy erytromycyna, mogą zwiększać ekspozycję na symwastatynę nawet 5-11-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie cyklosporyna, danazol oraz gemfibrozyl (1,9-krotny wzrost AUC kwasu symwastatyny) znacząco podnoszą ryzyko działań niepożądanych i są przeciwwskazane. Inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) oraz niacyna w dawkach ≥ 1 g/dobę również zwiększają ryzyko miopatii, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 10 mg/dobę lub unikania kojarzenia. W przypadku amiodaronu, amlodypiny, werapamilu i diltiazemu, które powodują umiarkowany wzrost ekspozycji (od 1,6- do 2,7-krotnego), zaleca się nie przekraczać dawki 20 mg symwastatyny na dobę.

Pobierz ChPL PDF Simvachol – Tabletki powlekane – 20 mg
  1. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
    1. Interakcje farmakodynamiczne
    2. Interakcje farmakokinetyczne
    3. Szczegółowe interakcje z wybranymi lekami
    4. Interakcje z alkoholem
    5. Tabela interakcji z produktem Simvachol
    6. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. cukrzyca
  2. dyslipidemia mieszana
  3. hipercholesterolemia
  4. homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
  5. miażdżyca naczyń serca
Substancja czynna
  1. symwastatyna
Kategoria leku
  1. leki hipolipemizujące
  2. statyny

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Mechanizmy interakcji z symwastatyną (składnik aktywny produktu Simvachol) są złożone i mogą prowadzić do potencjalnie niebezpiecznych działań niepożądanych. Szczególnie istotne znaczenie mają inhibitory określonych enzymów (np. CYP3A4) oraz szlaków transporterowych (np. OATP1B), które mogą zwiększać stężenie symwastatyny i kwasu symwastatyny w osoczu, podwyższając ryzyko wystąpienia miopatii i/lub rabdomiolizy1.

Przed jednoczesnym zastosowaniem symwastatyny z innymi lekami, należy zapoznać się z informacjami produktowymi wszystkich stosowanych równocześnie preparatów w celu uzyskania informacji o potencjalnych interakcjach oraz konieczności dostosowania dawki i schematów leczenia2.

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie symwastatyny z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie lipidów, które podawane w monoterapii mogą samodzielnie powodować miopatię. Do tej grupy należą:3

  • Fibraty – ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, jest znacząco zwiększone podczas jednoczesnego stosowania z fibratami. Gemfibrozyl dodatkowo powoduje zwiększenie stężenia symwastatyny w osoczu krwi na drodze interakcji farmakokinetycznej. Dostępne dane nie wskazują, aby ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny i fenofibratu było większe niż suma ryzyka przy stosowaniu każdego z tych leków oddzielnie4.
  • Niacyna (kwas nikotynowy) – rzadko odnotowywano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy związane z przyjmowaniem symwastatyny jednocześnie z niacyną w dawkach modyfikujących stężenie lipidów (≥ 1 g/dobę)5.

Interakcje farmakokinetyczne

Symwastatyna jest substratem enzymu cytochromu P450 3A4. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami tego enzymu może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia symwastatyny i jej aktywnego metabolitu (kwasu symwastatyny) w osoczu, co wiąże się z podwyższonym ryzykiem miopatii i rabdomiolizy6.

Przykładowe dane dotyczące stopnia zwiększenia ekspozycji na symwastatynę przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami CYP3A4:

  • Itrakonazol – ponad 10-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny7
  • Telitromycyna – 11-krotnie większe narażenie na kwas symwastatyny8
  • Werapamil – 2,3-krotne zwiększenie narażenia9
  • Diltiazem – 2,7-krotne zwiększenie narażenia10
  • Amlodypina – 1,6-krotny wzrost ekspozycji11
  • Gemfibrozyl – 1,9-krotnie zwiększona wartość AUC kwasu symwastatyny12

Szczegółowe interakcje z wybranymi lekami

Cyklosporyna: Jednoczesne stosowanie cyklosporyny z symwastatyną zwiększa ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji nie jest w pełni wyjaśniony, ale wykazano, że cyklosporyna zwiększa AUC inhibitorów reduktazy HMG-CoA, prawdopodobnie poprzez hamowanie CYP3A4 i/lub OATP1B113.

Danazol: Jednoczesne stosowanie danazolu i symwastatyny zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy14.

Kwas fusydowy: Skojarzone podawanie kwasu fusydowego ze statynami, w tym symwastatyną, może prowadzić do zwiększenia ryzyka miopatii, w tym rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji (farmakodynamiczny, farmakokinetyczny lub oba) nie jest jeszcze w pełni poznany. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (także śmiertelnych) wśród pacjentów leczonych takim skojarzeniem15.

Amiodaron: Znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy przy jednoczesnym stosowaniu z symwastatyną. W badaniu klinicznym wystąpienie miopatii obserwowano u 6% pacjentów otrzymujących symwastatynę w dawce 80 mg i amiodaron16.

Daptomycyna: U pacjentów przyjmujących daptomycynę należy rozważyć tymczasowe przerwanie stosowania symwastatyny, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania przewyższają ryzyko17.

Sok grejpfrutowy: Należy unikać picia soku grejpfrutowego podczas stosowania symwastatyny ze względu na jego hamujący wpływ na CYP3A418.

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Simvachol nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji z alkoholem, należy pamiętać o ogólnych zasadach bezpieczeństwa. Alkohol może nasilać działanie hepatotoksyczne statyn, ponieważ zarówno symwastatyna, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie. Przewlekłe spożywanie alkoholu może indukować cytochrom P450, co teoretycznie mogłoby zmniejszać stężenie symwastatyny w osoczu, jednak jednoczesne uszkodzenie wątroby przez alkohol może zmniejszać wydajność metabolizmu symwastatyny.

Pacjentom przyjmującym symwastatynę należy zalecać ostrożność przy spożywaniu alkoholu, a w przypadku regularnego i/lub nadmiernego spożycia alkoholu, rozważyć częstsze monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych.

Tabela interakcji z produktem Simvachol

Substancja czynna Mechanizm interakcji Skutek interakcji Poziom istotności Zalecenia
Silne inhibitory CYP3A4:
Itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV (np. nelfinawir), boceprewir, telaprewir, nefazodon, kobicystat		 Silne hamowanie metabolizmu symwastatyny poprzez CYP3A4 Wielokrotne zwiększenie ekspozycji na symwastatynę (5-11 razy) Bardzo wysoki Przeciwwskazane do stosowania z symwastatyną
Cyklosporyna Hamowanie CYP3A4 i/lub OATP1B1 Zwiększenie ekspozycji na symwastatynę Bardzo wysoki Przeciwwskazane do stosowania z symwastatyną
Danazol Prawdopodobnie hamowanie CYP3A4 Zwiększenie ekspozycji na symwastatynę Bardzo wysoki Przeciwwskazane do stosowania z symwastatyną
Gemfibrozyl Hamowanie szlaku glukuronidowego i/lub OATP1B1 1,9-krotnie zwiększa AUC kwasu symwastatyny Bardzo wysoki Przeciwwskazane do stosowania z symwastatyną
Inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) Farmakodynamiczne zwiększenie ryzyka miopatii Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy Wysoki Nie stosować dawki większej niż 10 mg symwastatyny na dobę
Kwas fusydowy Nieznany (farmakodynamiczny i/lub farmakokinetyczny) Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy Wysoki Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
Niacyna (kwas nikotynowy ≥1 g/dobę) Farmakodynamiczne zwiększenie ryzyka miopatii Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy Wysoki Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
Amiodaron Prawdopodobnie hamowanie CYP3A4 Zwiększone ryzyko miopatii (6% w badaniach klinicznych) Umiarkowany Nie stosować dawki większej niż 20 mg symwastatyny na dobę
Amlodypina Słabe hamowanie CYP3A4 1,6-krotny wzrost ekspozycji na symwastatynę Umiarkowany Nie stosować dawki większej niż 20 mg symwastatyny na dobę
Werapamil Hamowanie CYP3A4 2,3-krotne zwiększenie ekspozycji na symwastatynę Umiarkowany Nie stosować dawki większej niż 20 mg symwastatyny na dobę
Diltiazem Hamowanie CYP3A4 2,7-krotne zwiększenie ekspozycji na symwastatynę Umiarkowany Nie stosować dawki większej niż 20 mg symwastatyny na dobę
Daptomycyna Farmakodynamiczne zwiększenie ryzyka miopatii Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy Umiarkowany Rozważyć tymczasowe przerwanie stosowania symwastatyny
Elbaswir, grazoprewir Prawdopodobnie hamowanie OATP1B1/3 Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy Umiarkowany Nie stosować dawki większej niż 20 mg symwastatyny na dobę
Lomitapid Prawdopodobnie hamowanie CYP3A4 Zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy Umiarkowany U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną nie stosować większej dawki symwastatyny niż 40 mg/dobę
Fenofibrat Farmakodynamiczne Ryzyko miopatii podobne do sumy ryzyka dla każdego leku oddzielnie Niski Ostrożne stosowanie, monitoring pacjenta
Sok grejpfrutowy Hamowanie CYP3A4 w jelitach Zwiększone stężenie symwastatyny w osoczu Niski do umiarkowanego Unikać picia soku grejpfrutowego podczas stosowania symwastatyny
Alkohol Potencjalne zwiększenie hepatotoksyczności Potencjalnie zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby Niski Zalecana ostrożność, unikanie regularnego/nadmiernego spożycia alkoholu

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 13.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl