RAEB-T
RAEB-T (Refractory Anemia with Excess Blasts in Transformation) to podtyp zespołu mielodysplastycznego (MDS), który w starszej klasyfikacji FAB (French-American-British) stanowił formę przejściową między MDS a ostrą białaczką szpikową (AML). Charakteryzuje się obecnością 20-30% blastów w szpiku kostnym.
W aktualnej klasyfikacji WHO z 2016 roku, RAEB-T nie jest już wyodrębniana jako oddzielna jednostka chorobowa. Przypadki z liczbą blastów przekraczającą 20% są obecnie klasyfikowane jako ostra białaczka szpikowa. Ta zmiana odzwierciedla lepsze zrozumienie biologii tych schorzeń i ich podobnego rokowania klinicznego.
Pacjenci z historycznym rozpoznaniem RAEB-T wykazują znaczną cytopenie (niedokrwistość, małopłytkowość, neutropenię), dysplazję w co najmniej jednej linii komórkowej oraz zwiększoną liczbę blastów. Rokowanie jest niekorzystne, a średni czas przeżycia wynosi zwykle 5-12 miesięcy. Leczenie obejmuje strategie podobne do terapii AML, w tym chemioterapię indukującą remisję oraz rozważenie przeszczepu komórek macierzystych u wybranych pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Azacitidine Pharmascience 25 mg/ml
Azacytydyna, będąca analogiem pirymidyn (kod ATC: L01BC07), wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych oraz hipometylację DNA. Mechanizmy działania obejmują hamowanie syntezy DNA, RNA i białek, inkorporację do kwasów nukleinowych oraz aktywację szlaków odpowiedzi na uszkodzenie DNA. Hipometylacja DNA prowadzi do dezaktywacji metylotransferaz, co może przywracać ekspresję genów supresorowych nowotworów. Znaczenie hipometylacji w porównaniu z cytotoksycznością w kontekście efektów klinicznych pozostaje nie do końca ustalone. Preparat podawany jest w formie zawiesiny do wstrzykiwań, po rekonstytucji liofilizowanego proszku, w dawce 75 mg/m² podskórnie przez 7 dni w 28-dniowych cyklach.
analog pirymidyny, azacytydyna, chemioterapia indukcyjna, cytotoksyczność, Eastern Cooperative Oncology Group, ekspresja genów, hipometylacja DNA, komórki krwiotwórcze szpiku kostnego, leczenie objawowe, lek przeciwnowotworowy, liofilizacja, metylotransferaza DNA, Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy, niedokrwistość oporna na leczenie, ostra białaczka szpikowa, przewlekła białaczka mielomonocytowa, RAEB-T, synteza DNA, uszkodzenie DNA, współczynnik ryzyka, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Azacitidine EVER Pharma 25 mg/ml
Azacytydyna, będąca analogiem pirymidyn z grupy leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01BC07), wykazuje wielokierunkowy mechanizm działania obejmujący cytotoksyczność oraz modyfikacje epigenetyczne poprzez hipometylację DNA. Jej cytotoksyczne efekty wynikają z hamowania syntezy DNA, RNA i białek, integracji do kwasów nukleinowych oraz aktywacji szlaków odpowiedzi na uszkodzenie DNA, co prowadzi do apoptozy komórek nowotworowych. Selektywność działania azacytydyny wynika z oporności komórek nieproliferujących. Kluczowym mechanizmem epigenetycznym jest dezaktywacja metylotransferaz DNA, co skutkuje hipometylacją promotorów genów supresorowych i przywróceniem ich ekspresji, wpływając na regulację cyklu komórkowego, różnicowanie oraz apoptozę. Znaczenie tego mechanizmu w porównaniu z innymi efektami leku wymaga dalszych badań.
analog pirymidyny, apoptoza, azacytydyna, chemioterapia indukcyjna, cykl komórkowy, działanie przeciwnowotworowe, hipometylacja DNA, IPSS, leczenie wspomagające, lek przeciwnowotworowy, metylacja DNA, metylotransferaza DNA, ostra białaczka szpikowa, proliferacja komórkowa, przewlekła białaczka mielomonocytowa, RAEB, RAEB-T, różnicowanie komórkowe, skala ECOG, synteza białka, synteza DNA, synteza RNA, transkrypcja, uszkodzenie DNA, zespół mielodysplastyczny - Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Właściwości farmakodynamiczne
Azacytydyna, analog pirymidyn o kodzie ATC L01BC07, wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych oraz hipometylację DNA, co prowadzi do reekspresji genów supresorowych nowotworu. Mechanizmy działania obejmują hamowanie syntezy DNA, RNA i białek, wbudowywanie się do kwasów nukleinowych oraz aktywację szlaków odpowiedzi na uszkodzenie DNA. W badaniu fazy 3 (AZA PH GL 2003 CL 001) u pacjentów z MDS o ryzyku pośrednim-2 i wysokim, RAEB, RAEB-T oraz mCMML, azacytydyna podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowych cyklach znacząco wydłużyła medianę przeżycia do 24,46 miesiąca w porównaniu do 15,02 miesiąca w grupie kontrolnej (p=0,0001; HR=0,58; 95% CI: 0,43-0,77). Dwuletnie przeżycie wyniosło 50,8% vs. 26,2% (p<0,0001), a 45% pacjentów stało się niezależnych od przetoczeń czerwonych krwinek (vs. 11,4% w grupie kontrolnej, p<0,0001). Leczenie azacytydyną zmniejszało częstość cytopenii i zapotrzebowanie na transfuzje, poprawiając jednocześnie odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną.
AML, analog pirymidyn, azacytydyna, badanie fazy 3, blasty w szpiku, chemioterapia indukcyjna, CMML, cytarabina, cytotoksyczność, efekt leczenia, farmakodynamika, farmakokinetyka, hipometylacja DNA, JMML, komórka krwiotwórcza, leczenie wspomagające, MDS, mediana czasu przeżycia, metylotransferaza DNA, minimalna choroba resztkowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, mutacja somatyczna, niedokrwistość oporna, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka szpikowa, poprawa hematologiczna, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przetoczenie czerwonych krwinek, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka mielomonocytowa, RAEB, RAEB-T, remisja całkowita, remisja częściowa, szpik kostny, wartość p, współczynnik ryzyka, zespół mielodysplastyczny