niedokrwistość oporna
Niedokrwistość oporna to stan chorobowy, w którym szpik kostny nie produkuje wystarczającej liczby prawidłowych krwinek czerwonych, mimo stosowanego leczenia. Najczęściej termin ten odnosi się do zespołów mielodysplastycznych (MDS), szczególnie do niedokrwistości opornej na leczenie (Refractory Anemia, RA) lub niedokrwistości opornej z obecnością pierścieniowatych syderoblastów (RARS).
W patofizjologii niedokrwistości opornej kluczową rolę odgrywają zaburzenia procesu erytropoezy oraz nieefektywna hematopoeza. Dochodzi do przedwczesnej apoptozy prekursorów erytroidalnych, co skutkuje zmniejszoną produkcją dojrzałych erytrocytów. W obrazie klinicznym dominują objawy niedokrwistości – zmęczenie, bladość, osłabienie oraz duszność wysiłkowa.
Diagnostyka niedokrwistości opornej obejmuje morfologię krwi obwodowej, badanie szpiku kostnego z oceną cytogenetyczną oraz molekularną. Charakterystycznymi cechami są: obecność komórek dysplastycznych, zwiększony odsetek blastów (poniżej 5% w RA) oraz obecność nieprawidłowości cytogenetycznych. W leczeniu stosuje się czynniki stymulujące erytropoezę, leki immunomodulujące, leki hipometylujące DNA oraz przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych w wybranych przypadkach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Totylem 60 mg + 0,4 mg
Lek Totylem w formie tabletek powlekanych zawiera 60 mg żelaza (w postaci hydratu glukonianu żelaza(II)) oraz 0,4 mg kwasu foliowego (w postaci hydratu kwasu foliowego). Preparat jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki aktywne lub substancje pomocnicze, w tym 158 mg laktozy na tabletkę, co jest istotne u osób z nietolerancją laktozy. Nie należy stosować Totylemu w stanach związanych z nadmiarem żelaza, takich jak hemosyderoza i hemochromatoza, ani w niedokrwistościach z prawidłowym lub podwyższonym stężeniem żelaza, np. talasemia, niedokrwistość oporna na leczenie czy aplastyczna. Suplementacja żelaza w tych przypadkach może pogłębić powikłania narządowe i nasilić objawy przeładowania żelazem.
ferrytyna, glukonian żelaza, hemochromatoza, hemosyderoza, hemosyderyna, komórkowość szpiku kostnego, kwas foliowy, nadmiar żelaza, nadwrażliwość, niedobór witaminy B12, niedobór żelaza, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość mikrocytarna, niedokrwistość oporna, nietolerancja galaktozy, pancytopenia, rozpad erytrocytów, rozpad krwinek czerwonych, synteza hemoglobiny, talasemia, transferyna, transfuzja krwi, zdolność wiązania żelaza, zespół złego wchłaniania - Leksykon substancji czynnych
Azacytydyna – Właściwości farmakodynamiczne
Azacytydyna, analog pirymidyn o kodzie ATC L01BC07, wykazuje działanie przeciwnowotworowe poprzez cytotoksyczność wobec nieprawidłowych komórek krwiotwórczych oraz hipometylację DNA, co prowadzi do reekspresji genów supresorowych nowotworu. Mechanizmy działania obejmują hamowanie syntezy DNA, RNA i białek, wbudowywanie się do kwasów nukleinowych oraz aktywację szlaków odpowiedzi na uszkodzenie DNA. W badaniu fazy 3 (AZA PH GL 2003 CL 001) u pacjentów z MDS o ryzyku pośrednim-2 i wysokim, RAEB, RAEB-T oraz mCMML, azacytydyna podawana podskórnie w dawce 75 mg/m² przez 7 dni w 28-dniowych cyklach znacząco wydłużyła medianę przeżycia do 24,46 miesiąca w porównaniu do 15,02 miesiąca w grupie kontrolnej (p=0,0001; HR=0,58; 95% CI: 0,43-0,77). Dwuletnie przeżycie wyniosło 50,8% vs. 26,2% (p<0,0001), a 45% pacjentów stało się niezależnych od przetoczeń czerwonych krwinek (vs. 11,4% w grupie kontrolnej, p<0,0001). Leczenie azacytydyną zmniejszało częstość cytopenii i zapotrzebowanie na transfuzje, poprawiając jednocześnie odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną.
AML, analog pirymidyn, azacytydyna, badanie fazy 3, blasty w szpiku, chemioterapia indukcyjna, CMML, cytarabina, cytotoksyczność, efekt leczenia, farmakodynamika, farmakokinetyka, hipometylacja DNA, JMML, komórka krwiotwórcza, leczenie wspomagające, MDS, mediana czasu przeżycia, metylotransferaza DNA, minimalna choroba resztkowa, młodzieńcza białaczka mielomonocytowa, mutacja somatyczna, niedokrwistość oporna, odpowiedź cytogenetyczna, ostra białaczka szpikowa, poprawa hematologiczna, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przetoczenie czerwonych krwinek, przetoczenie płytek krwi, przewlekła białaczka mielomonocytowa, RAEB, RAEB-T, remisja całkowita, remisja częściowa, szpik kostny, wartość p, współczynnik ryzyka, zespół mielodysplastyczny