łańcuch oddechowy
Łańcuch oddechowy to kluczowy element procesu oddychania komórkowego, zlokalizowany w błonie wewnętrznej mitochondriów. Składa się z pięciu kompleksów białkowych (I-V) oraz dwóch przenośników elektronów – ubichinonu (koenzymu Q) i cytochromu c.
Główną funkcją łańcucha oddechowego jest transport elektronów pochodzących z utleniania związków organicznych (głównie NADH i FADH2) na tlen cząsteczkowy, co prowadzi do wytworzenia gradientu protonów i syntezy ATP. Proces ten stanowi ostatni etap oddychania komórkowego i odpowiada za produkcję około 90% całkowitej energii metabolicznej organizmu.
Zaburzenia funkcjonowania łańcucha oddechowego prowadzą do szeregu chorób mitochondrialnych, które mogą dotyczyć wielu układów i narządów, szczególnie tych o wysokim zapotrzebowaniu energetycznym, jak mięśnie, serce czy układ nerwowy. Diagnostyka obejmuje badania biochemiczne, genetyczne oraz mikroskopowe tkanki mięśniowej.
W praktyce klinicznej dysfunkcje łańcucha oddechowego wiążą się z takimi jednostkami chorobowymi jak zespół MELAS, MERRF, zespół Leigha czy neuropatia nerwu wzrokowego Lebera. Ich leczenie pozostaje głównie objawowe, choć prowadzone są badania nad terapiami ukierunkowanymi na poprawę funkcji mitochondriów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Glucosum 5% Fresenius 50 mg/ml
Roztwór do infuzji Glucosum 5% Fresenius zawiera 50 mg/ml glukozy (50 g w 1000 ml roztworu) o osmolarności 278 mOsmol/l, co zapewnia odpowiednią dystrybucję w organizmie. Po podaniu dożylnym glukoza dystrybuowana jest dwufazowo: początkowo w przestrzeni śródnaczyniowej, a następnie do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, gdzie jest transportowana przez GLUT i metabolizowana głównie w procesie glikolizy. W warunkach tlenowych pirogronian powstający w glikolizie ulega dalszemu utlenieniu w mitochondriach do CO₂ i H₂O, generując ATP, natomiast w warunkach beztlenowych przekształcany jest do mleczanu. Produkty metabolizmu glukozy eliminowane są przez płuca (CO₂) oraz nerki, skórę i płuca (H₂O).
cukromocz, cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2, cykl Krebsa, dwutlenek węgla, glikoliza, glukoza do infuzji, glukozuria, hiperglikemia, insulinooporność, łańcuch oddechowy, mleczan, pirogronian, próg nerkowy, przesączanie kłębuszkowe, przestrzeń śródnaczyniowa, przestrzeń wewnątrzkomórkowa, transporter glukozy, wchłanianie zwrotne, zespół pourazowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Teriflunomide Zentiva 14 mg
Teriflunomid Zentiva, zawierający 14 mg substancji czynnej, jest selektywnym lekiem immunosupresyjnym o działaniu immunomodulującym i przeciwzapalnym, stosowanym w leczeniu rzutowej postaci stwardnienia rozsianego (RMS). Mechanizm działania polega na odwracalnym hamowaniu mitochondrialnej dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHO-DH), co prowadzi do zmniejszenia proliferacji limfocytów zależnych od syntezy pirymidyny de novo. W badaniach klinicznych wykazano, że dawka 14 mg teriflunomidu raz na dobę powoduje łagodne obniżenie liczby limfocytów poniżej 0,3 × 10⁹/l w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii, utrzymujące się przez cały czas leczenia. Teriflunomid nie wykazuje istotnego wpływu na wydłużenie odstępu QTcF (maksymalna różnica 3,45 ms, górna granica 90% CI 6,45 ms). W badaniach obserwowano także istotny spadek stężenia kwasu moczowego (20-30%) oraz fosforu (około 10%) w surowicy, co jest prawdopodobnie wynikiem zwiększonego wydzielania kanalikowego, bez zaburzeń czynności kłębuszków nerkowych.
badanie kontrastowe z gadolinem, badanie TEMSO, badanie TOWER, dehydrogenaza dihydroorotanowa, fosfor w surowicy, kanaliki nerkowe, kłębuszki nerkowe, kwas moczowy, łańcuch oddechowy, leczenie modyfikujące przebieg choroby, lek immunomodulujący, lek immunosupresyjny, niewydolność ruchowa, odstęp QTcF, postępująco-rzutowa postać stwardnienia rozsianego, proliferacja komórek, redukcja limfocytów, rozszerzona skala niewydolności ruchowej, rzutowa postać stwardnienia rozsianego, rzutowo-remisyjna postać stwardnienia rozsianego, rzutowo-ustępująca postać stwardnienia rozsianego, stwardnienie rozsiane, synteza pirymidyny de novo, teriflunomid, właściwości przeciwzapalne, wtórnie postępująca postać stwardnienia rozsianego - Leksykon substancji czynnych
Miedzi chlorek – Wskazania do stosowania
Miedzi chlorek dwuwodny, zawarty w preparacie Peditrace, jest kluczowym źródłem miedzi w żywieniu pozajelitowym u pacjentów pediatrycznych, w tym wcześniaków, noworodków i dzieci starszych wymagających dożylnego uzupełnienia pierwiastków śladowych. Preparat dostarcza 20 μg miedzi (0,315 μmol) na 1 ml, co odpowiada podstawowemu zapotrzebowaniu na ten pierwiastek. Suplementacja jest szczególnie istotna w przypadku długotrwałego żywienia pozajelitowego, niedojrzałości przewodu pokarmowego, zaburzeń wchłaniania, stanów pooperacyjnych oraz ciężkich stanów klinicznych, gdzie żywienie enteralne jest niewystarczające lub przeciwwskazane. Miedź pełni istotne funkcje biologiczne, m.in. w syntezie hemoglobiny, ochronie antyoksydacyjnej, metabolizmie energetycznym, tworzeniu tkanki łącznej oraz rozwoju układu nerwowego.
cynku chlorek, dysmutaza ponadtlenkowa, erytropoeza, koncentrat do infuzji, łańcuch oddechowy, manganu chlorek czterowodny, miedzi chlorek dwuwodny, niedobór pierwiastka śladowego, niedojrzałość przewodu pokarmowego, niewydolność wielonarządowa, oksydaza cytochromu c, oksydaza lizylowa, osmolalność, pierwiastek śladowy, potasu jodek, sodu fluorek, sodu selenin, stres oksydacyjny, synteza hemoglobiny, synteza melaniny, synteza mieliny, tyrozynaza, wcześniak, zaburzenie wchłaniania, żywienie dożylne, żywienie enteralne, żywienie pozajelitowe - Leksykon chorób i schorzeń
Feochromocytoma – Patofizjologia i mechanizm
Feochromocytoma to rzadki nowotwór neuroendokrynny wywodzący się z komórek chromafinowych rdzenia nadnerczy, charakteryzujący się autonomiczną, nadmierną produkcją katecholamin, głównie noradrenaliny i adrenaliny. Zaburzenia syntezy katecholamin wynikają z podwyższonej aktywności enzymów takich jak hydroksylaza tyrozynowa, co prowadzi do różnych wzorców wydzielania (napadowe, ciągłe lub mieszane) i manifestacji klinicznych, w tym nadciśnienia tętniczego i tachyarytmii. Feochromocytoma wykazuje wysoką dziedziczność (do 40%), często związana z mutacjami germinalnymi w genach takich jak RET, VHL, NF1 oraz podjednostkach dehydrogenazy bursztynianowej (SDHB, SDHC, SDHD). Patogeneza obejmuje trzy główne szlaki molekularne: pseudohipoksji (klaster 1), sygnalizacji kinaz (klaster 2) oraz mutacje somatyczne (klaster 3), z kluczową rolą mutacji SDH prowadzących do stabilizacji czynnika HIF i zmian epigenetycznych sprzyjających transformacji nowotworowej.
adrenalina, białko aktywujące GTPazę, cykl Krebsa, czynnik indukowany hipoksją, degradacja proteasomalna, dehydrogenaza bursztynianowa, dekarboksylaza L-aromatycznych aminokwasów, dihydroksyfenyloalanina, fenoksybenzamina, gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza, hydroksylaza prolilowa, hydroksylaza tyrozynowa, inhibitor kanału wapniowego, insulinooporność, kardiomiopatia katecholaminowa, łańcuch oddechowy, naciek jednojądrzasty, nadprodukcja katecholamin, nerwiakowłókniakowatość typu 1, nikardypina, noradrenalina, prazosyna, protoonkogen RET, pseudohipoksja, reaktywna forma tlenu, receptor adrenergiczny, siarczan magnezu, szlak Ras/Raf/MEK/ERK, transformacja nowotworowa, trzustka, ubikwitynacja, zespół von Hippel-Lindau, zwłóknienie śródmiąższowe, β-hydroksylaza dopaminy - Leksykon substancji czynnych
Cyklopiroks – Właściwości farmakokinetyczne
Cyklopiroks wykazuje szerokie spektrum przeciwgrzybicze i jest stosowany zarówno w formie lakierów do paznokci (stężenie 80 mg/g), jak i preparatów z pochodną cyklopiroksu z olaminą do aplikacji na skórę i błony śluzowe. Lakier do paznokci skutecznie penetruje płytkę paznokciową, osiągając stężenia w głębszych warstwach 2-10-krotnie przekraczające MIC dla grzybów patogennych, a jego aktywność utrzymuje się przez 2-3 tygodnie. Wchłanianie ogólnoustrojowe z lakierów jest minimalne – poniżej 5% dawki dla lakieru 8% stosowanego przez 6 miesięcy oraz mniej niż 2% dla preparatu Polinail, z poziomami w osoczu odpowiednio 0,904 ng/ml po 6 miesiącach i 1,444 ng/ml po 12 miesiącach. Cyklopiroks z olaminą przenika przez naskórek i gruczoły łojowe, osiągając w skórze stężenia 10-15 razy wyższe niż minimalne hamujące wzrost grzybów, a jego stężenie w surowicy po 6 godzinach od aplikacji 1% kremu wynosiło 0,012 μg/ml, co wskazuje na niskie wchłanianie systemowe i głównie miejscowe działanie.
białko osocza, cyklopiroks z olaminą, glukuronid, glukuronidacja, gradient dyfuzji, grzyb chorobotwórczy, grzybica paznokci, krążenie obwodowe, kwas glukuronowy, łańcuch oddechowy, mieszek włosowy, minimalne stężenie hamujące, okres półtrwania, opatrunek zamknięty, płytka paznokciowa, podanie dopochwowe, ściana komórkowa grzyba, spektrum przeciwgrzybicze, stężenie grzybobójcze, stężenie w osoczu, warstwa rogowa naskórka, wchłanianie przezskórne, znakowanie radioaktywne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tardysol Baby 20 mg/ml
Tardysol Baby to doustny roztwór zawierający 20 mg/ml jonów żelaza w postaci stabilnego siarczanu żelaza siedmiowodnego, stosowany w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza. Żelazo jest kluczowym składnikiem w procesach biologicznych, takich jak transport tlenu (centralny składnik hemoglobiny), synteza ATP, replikacja DNA oraz transport elektronów w łańcuchu oddechowym. Po podaniu doustnym preparat jest absorbowany w przewodzie pokarmowym, a żelazo jest transportowane przez transferynę, magazynowane w ferrytynie i wykorzystywane w erytropoezie oraz funkcjonowaniu hemoglobiny i mioglobiny.
ATP, erytrocyty, erytropoeza, ferrytyna, gospodarka żelazowa, hemoglobina, krwinki czerwone, łańcuch oddechowy, mioglobina, morfologia krwi, niedokrwistość, reakcje enzymatyczne, siarczan żelaza, synteza DNA, szpik kostny, transferyna, transport tlenu, wskaźniki czerwonokrwinkowe, żelazo dwuwartościowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aregalu 14 mg
Teriflunomid, będący selektywnym inhibitorem mitochondrialnej dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHO-DH), wykazuje działanie immunomodulujące i przeciwzapalne, co przekłada się na skuteczność w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RMS). W dawce 14 mg/dobę powoduje umiarkowane obniżenie liczby limfocytów (poniżej 0,3 x 10⁹/l) utrzymujące się po 3 miesiącach terapii. Badania kliniczne TEMSO i TOWER potwierdziły istotne zmniejszenie rocznej częstości rzutów (0,37 vs 0,54 i 0,32 vs 0,50) oraz progresji niepełnosprawności utrzymującej się przez 3 miesiące (20,2% vs 27,3% i 15,8% vs 19,7%) w porównaniu do placebo. Ponadto teriflunomid redukuje zmiany w obrazach MRI, w tym całkowitą objętość zmian (BOD) o 67% oraz liczbę aktywnych zmian gadolinowych o 69%. Badania bezpieczeństwa wykazały brak wpływu na odstęp QTcF oraz umiarkowany spadek stężenia kwasu moczowego (20-30%) i fosforu (ok. 10%) w surowicy, co wiąże się ze zwiększonym wydalaniem nerkowym.
badanie kontrastowe z gadolinem, badanie TEMSO, badanie TOWER, dehydrogenaza dihydroorotanowa, dysfagia, interferon beta-1a, kanaliki nerkowe, kłębuszki nerkowe, kryteria McDonald, kwas moczowy w surowicy, łańcuch oddechowy, leczenie modyfikujące przebieg choroby, lek immunosupresyjny, nasilenie choroby, obrazy T1-zależne, obrazy T2-zależne, odstęp QT, odstęp QTcF, progresja niepełnosprawności, redukcja limfocytów, rzutowo-remisyjna postać stwardnienia rozsianego, skala EDSS, stężenie fosforu w surowicy, stwardnienie rozsiane, synteza pirymidyny, terapia immunomodulująca, teriflunomid, właściwości immunomodulujące, wtórnie postępująca SM, zmiany ulegające wzmocnieniu - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Powietrze medyczne syntetyczne Air Products 22% V/V
Powietrze medyczne syntetyczne Air Products zawiera 22% tlenu objętościowo (22% v/v) i jest bezbarwnym, bezwonnym gazem stosowanym w terapii tlenowej. Tlen jest absorbowany w układzie oddechowym na drodze zależnej od ciśnienia wymiany gazowej pomiędzy pęcherzykami płucnymi a krwią w naczyniach włosowatych. Po absorpcji tlen jest transportowany głównie przez hemoglobinę w postaci oksyhemoglobiny, natomiast jedynie niewielka ilość pozostaje rozpuszczona fizycznie w osoczu, co może mieć znaczenie przy podwyższonym ciśnieniu parcjalnym tlenu. Transport ten umożliwia dostarczenie tlenu do wszystkich tkanek organizmu w celu podtrzymania procesów metabolicznych.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Nutriflex Plus
Nutriflex Plus to preparat dożylny zawierający 48 g aminokwasów (6,8 g azotu), 150 g glukozy oraz zbilansowane elektrolity (m.in. Na+ 37,2 mmol, K+ 25,0 mmol na 1000 ml), o całkowitej wartości energetycznej 3313 kJ (792 kcal) i osmolarności 1400 mOsm/l. Aminokwasy są szybko dystrybuowane i wykorzystywane do syntezy białek oraz innych związków azotowych, a ich metabolizm prowadzi do powstania mocznika eliminowanego przez nerki. Glukoza stanowi kluczowe źródło energii, metabolizowana głównie przez utlenianie do CO2 i H2O, z możliwością lipogenezy w warunkach nadmiaru energii. Elektrolity są regulowane przez nerki, co zapewnia homeostazę jonową. Podanie dożylne gwarantuje natychmiastową biodostępność i pomija bariery przewodu pokarmowego, co jest istotne w terapii żywieniowej pacjentów wymagających szybkiego uzupełnienia składników odżywczych.
aminokwas egzogenny, biosynteza białka, cykl Krebsa, dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy, erytrocyt, glikoliza, glikozuria, glukoneogeneza, homeostaza, infuzja dożylna, kanalik nerkowy, kwas nukleinowy, łańcuch oddechowy, lipogeneza, osmolarność, przestrzeń śródnaczyniowa, transaminacja, trigliceryd, tyroksyna, wartość energetyczna, żyła obwodowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Clefirem 14 mg
Teriflunomid, substancja czynna leku Clefirem 14 mg, jest selektywnym immunosupresyjnym środkiem immunomodulującym, który działa poprzez odwracalne hamowanie mitochondrialnej dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHO-DH), kluczowego enzymu w syntezie pirymidyny de novo. W efekcie dochodzi do zmniejszenia proliferacji szybko dzielących się limfocytów, co przekłada się na redukcję ich liczby we krwi (spadek poniżej 0,3 x 10⁹/L w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii). W badaniach klinicznych TEMSO i TOWER, obejmujących odpowiednio 1088 i 1169 pacjentów z rzutową postacią stwardnienia rozsianego (RMS), teriflunomid podawany w dawce 7 mg i 14 mg raz dziennie wykazał skuteczność w zmniejszaniu aktywności choroby. W badaniu TEMSO średni wiek pacjentów wynosił 37,9 lat, a średni wynik w skali EDSS 2,50. Długoterminowe obserwacje (do 8,5 roku) nie wykazały nowych sygnałów bezpieczeństwa.
dehydrogenaza dihydroorotanowa, fosfor w surowicy, kanaliki nerkowe, kłębuszki nerkowe, kwas moczowy, łańcuch oddechowy, leczenie modyfikujące przebieg choroby, lek immunosupresyjny, limfocyt, odstęp QTcF, postępująco-rzutowa postać stwardnienia rozsianego, proliferacja komórek, rzutowa postać stwardnienia rozsianego, rzutowo-ustępująca postać stwardnienia rozsianego, skala niewydolności ruchowej, środek immunomodulujący, stwardnienie rozsiane, synteza pirymidyny, teriflunomid, wtórnie postępująca postać stwardnienia rozsianego, zmiany wzmacniające się po gadolinie - Leksykon chorób i schorzeń
Rak komórek hürthle – Patofizjologia i mechanizm
Rak komórek Hürthle (HCC) stanowi około 3-4% złośliwych nowotworów tarczycy i został przez WHO sklasyfikowany jako odrębny podtyp ze względu na unikalne cechy histopatologiczne i molekularne. Komórki Hürthle charakteryzują się dużą, eozynofilową, ziarnistą cytoplazmą oraz hiperchromatycznym jądrem z wyraźnym jąderkiem, a nowotwór diagnozuje się, gdy ponad 75% komórek guza wykazuje morfologię onkocytarną. HCC cechuje się agresywnym przebiegiem klinicznym, wyższą częstością przerzutów i niższym wskaźnikiem przeżycia w porównaniu do innych wysoko zróżnicowanych raków tarczycy. W patogenezie kluczową rolę odgrywają mutacje w DNA jądrowym (m.in. HRAS, p53, PTEN, TP53) oraz mitochondrialnym (deleje i mutacje w genach kompleksu I łańcucha oddechowego), a także rozległa utrata heterozygotyczności (LOH) i niestabilność chromosomowa, w tym duplikacje chromosomów 5 i 7.
aneuploidia, DNA mitochondrialne, dysfunkcja mitochondriów, fosforylacja oksydacyjna, gen supresorowy, gruczolak komórek Hürthle, gruczolakorak, hormon tarczycy, inhibitor mTOR, inwazja naczyniowa, komórka pęcherzykowa tarczycy, łańcuch oddechowy, niestabilność chromosomowa, onkogen ras, przerzut, rak brodawkowaty, rak komórek Hürthle, rak pęcherzykowy tarczycy, reaktywna forma tlenu, rearanżacja RET/PTC, receptor TSH, stres oksydacyjny, Światowa Organizacja Zdrowia, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak Wnt, terapia radiojodem, utrata heterozygotyczności, wychwyt jodu, zapalenie tarczycy Hashimoto - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Teriflunomide Glenmark 14 mg
Teriflunomid, inhibitor dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHO-DH), wykazuje działanie immunomodulujące i przeciwzapalne, stosowane w terapii rzutowej postaci stwardnienia rozsianego (RMS). Mechanizm działania polega na selektywnym, odwracalnym hamowaniu mitochondrialnego enzymu DHO-DH, co prowadzi do zmniejszenia proliferacji limfocytów zależnych od syntezy pirymidyny de novo. W badaniach klinicznych dawka 14 mg/dobę powodowała łagodne obniżenie liczby limfocytów poniżej 0,3 x 10⁹/L w ciągu pierwszych 3 miesięcy, z utrzymaniem stabilnego poziomu przez cały okres terapii. Teriflunomid nie wykazuje istotnego wpływu na odstęp QTcF (maksymalna różnica 3,45 ms, górna granica 90% CI 6,45 ms). Ponadto obserwowano zmniejszenie stężenia kwasu moczowego o 20-30% oraz fosforu o około 10% w surowicy, co wiąże się ze zwiększonym wydzielaniem kanalikowym, bez wpływu na funkcję kłębuszków nerkowych.
badanie kontrastowe z gadolinem, badanie MRI, dehydrogenaza dihydroorotanowa, działanie immunomodulujące, działanie przeciwzapalne, kanaliki nerkowe, kłębuszki nerkowe, kryteria McDonald, kwas moczowy, łańcuch oddechowy, leczenie modyfikujące przebieg choroby, lek immunosupresyjny, odstęp QTcF, postępująco-rzutowa postać stwardnienia rozsianego, redukcja limfocytów, rzutowa postać stwardnienia rozsianego, rzutowo-ustępująca postać stwardnienia rozsianego, skala niewydolności ruchowej, stężenie fosforu, stwardnienie rozsiane, synteza pirymidyny, teriflunomid, wtórnie postępująca postać stwardnienia rozsianego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Hydroxychloroquine Adamed 200 mg
Hydroksychlorochina, klasyfikowana pod kodem ATC P01BA02, jest pochodną aminochinoliny stosowaną w dawce 200 mg (155 mg hydroksychlorochiny w formie siarczanu) w tabletkach powlekanych. Lek ten wykazuje szerokie spektrum działań farmakodynamicznych, w tym interakcję z grupami sulfidrylowymi białek, hamowanie enzymów takich jak fosfolipazy, reduktazy NADH-cytochromu C, cholinesterazy, proteazy i hydrolazy oraz wiązanie z DNA, co może wpływać na ekspresję genów. W komórkach hydroksychlorochina stabilizuje błony lizosomalne, ograniczając uwalnianie enzymów i procesy zapalne, oraz podnosi pH pęcherzyków wewnątrzkomórkowych, co jest istotne dla jej działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.
aktywność enzymatyczna, błona lizosomalna, chemotaksja komórek wielojądrzastych, cholinesteraza, choroba reumatyczna, działanie immunomodulujące, działanie przeciwpierwotniakowe, działanie przeciwreumatyczne, działanie przeciwzapalne, enzym lizosomalny, fagocytoza, fosfolipaza, fosfolipid błonowy, grupa sulfidrylowa, hydrolaza, interleukina-1, kwas deoksyrybonukleinowy, łańcuch oddechowy, lek przeciwmalaryczny, mediator stanu zapalnego, nadtlenek neutrofili, pochodna aminochinoliny, proces zapalny, proteaza, reaktywna forma tlenu, reduktaza NADH-cytochromu C, siarczan hydroksychlorochiny, synteza prostaglandyn, uszkodzenie oksydacyjne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Teriflunomide MSN 14 mg
Teriflunomid, lek immunosupresyjny z grupy selektywnych inhibitorów dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHO-DH, ATC: L04AA31), wykazuje działanie immunomodulujące poprzez hamowanie syntezy pirymidyny de novo, co prowadzi do zmniejszenia proliferacji limfocytów. W badaniach klinicznych dawka 14 mg/dobę powodowała łagodne obniżenie liczby limfocytów poniżej 0,3 × 10⁹/L w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii, utrzymujące się przez cały czas leczenia. Teriflunomid nie wykazuje istotnego wpływu na odstęp QTcF (maksymalna różnica 3,45 ms, górna granica 90% CI 6,45 ms) oraz powoduje obniżenie stężenia kwasu moczowego o 20-30% i fosforu o około 10%, co jest związane ze zwiększonym wydalaniem nerkowym, bez wpływu na filtrację kłębuszkową. Długoterminowe dane bezpieczeństwa (do 8,5 roku) nie wskazują na nowe lub nieoczekiwane działania niepożądane.
dehydrogenaza dihydroorotanowa, fosfor, gadolin, kanalik nerkowy, kłębuszek nerkowy, kwas moczowy, łańcuch oddechowy, lek immunosupresyjny, limfocyt, nawracające stwardnienie rozsiane, odstęp QTcF, patogeneza stwardnienia rozsianego, postać postępująco-rzutowa, postać rzutowo-ustępująca, postać wtórnie postępująca, progresja niepełnosprawności, reakcja autoimmunologiczna, rozszerzona skala niewydolności ruchowej, selektywny lek immunosupresyjny, stwardnienie rozsiane, synteza pirymidyny de novo, teriflunomid - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Framasnoa 14 mg
Teriflunomid, substancja czynna leku Framasnoa, jest selektywnym lekiem immunosupresyjnym stosowanym w terapii rzutowej postaci stwardnienia rozsianego (RMS). Mechanizm działania opiera się na odwracalnym hamowaniu mitochondrialnej dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHO-DH), co prowadzi do ograniczenia proliferacji limfocytów zależnych od syntezy pirymidyny de novo. W badaniach klinicznych wykazano, że dawka 14 mg/dobę powoduje łagodne zmniejszenie liczby limfocytów poniżej 0,3 x 10⁹/L w ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii, utrzymujące się na stałym poziomie. Teriflunomid nie wpływa istotnie na odstęp QTcF (maksymalna różnica 3,45 ms, górna granica 90% CI 6,45 ms), co potwierdza jego bezpieczeństwo kardiologiczne. Ponadto lek wywołuje specyficzne zmiany w funkcji kanalików nerkowych, manifestujące się spadkiem stężenia kwasu moczowego o 20-30% oraz fosforu o około 10% w surowicy, bez wpływu na czynność kłębuszków nerkowych.
badanie kontrolowane placebo, badanie QT, badanie TEMSO, badanie TOWER, dehydrogenaza dihydroorotanowa, dysfagia, fosfor w surowicy, kanaliki nerkowe, kłębuszki nerkowe, kontrast gadolinowy, kryteria McDonald, kwas moczowy, łańcuch oddechowy, leczenie modyfikujące przebieg choroby, lek immunosupresyjny, odstęp QTcF, postać postępująco-rzutowa, postać rzutowo-ustępująca, postać wtórnie postępująca, redukcja limfocytów, rezonans magnetyczny, rzutowa postać stwardnienia rozsianego, selektywny lek immunosupresyjny, skala EDSS, środek immunomodulujący, stwardnienie rozsiane, synteza pirymidyny, teriflunomid, właściwości przeciwzapalne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Teriflunomid Adamed 14 mg
Teriflunomid, klasyfikowany jako selektywny lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AA31), jest stosowany w terapii nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS) w dawce 14 mg raz dziennie. Mechanizm działania polega na odwracalnym hamowaniu mitochondrialnej dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHO-DH), co prowadzi do zahamowania syntezy pirymidyny de novo i ograniczenia proliferacji limfocytów. W badaniach klinicznych wykazano, że terapia powoduje umiarkowane zmniejszenie liczby limfocytów o mniej niż 0,3 x 10⁹/L w ciągu pierwszych 3 miesięcy, utrzymujące się przez cały czas leczenia. Teriflunomid nie wykazuje istotnego wpływu na odstęp QTcF (maksymalna różnica 3,45 ms, górna granica 90% CI 6,45 ms), natomiast wpływa na funkcję kanalików nerkowych, powodując spadek stężenia kwasu moczowego o 20-30% oraz fosforu o około 10% w surowicy, bez zmian w czynności kłębuszków nerkowych.
dehydrogenaza dihydroorotanowa, działanie immunomodulujące, fosfor w surowicy, kanalik nerkowy, kłębuszek nerkowy, kryteria McDonald, kwas moczowy, łańcuch oddechowy, lek immunosupresyjny, nawracające stwardnienie rozsiane, odstęp QTcF, profil bezpieczeństwa leku, repolaryzacja mięśnia sercowego, rzutowy przebieg choroby, selektywny lek immunosupresyjny, skala EDSS, stwardnienie rozsiane, stwardnienie rozsiane postępująco-rzutowe, stwardnienie rozsiane rzutowo-ustępujące, synteza pirymidyny, terapia modyfikująca przebieg choroby, teriflunomid, wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane, wzmocnienie po gadolinie, zmniejszenie liczby limfocytów - Leksykon chorób i schorzeń
Kwasica glutarowa typu 1 – Etiologia i przyczyny
Kwasica glutarowa typu 1 (GA1) jest autosomalnie recesywnym zaburzeniem metabolicznym spowodowanym mutacjami w genie GCDH na chromosomie 19p13.2, prowadzącym do deficytu dehydrogenazy glutarylo-CoA. Enzym ten katalizuje oksydacyjną dekarboksylację glutarylo-CoA do krotonylo-CoA w katabolizmie L-lizyny, L-hydroksylizyny i L-tryptofanu. Deficyt GCDH skutkuje akumulacją neurotoksycznych metabolitów, takich jak kwas glutarowy i kwas 3-hydroksyglutarowy, których stężenia w mózgu mogą przekraczać stężenia w osoczu nawet 10- do 1000-krotnie. Fenotyp choroby jest zmienny i nie koreluje bezpośrednio z typem mutacji, co potwierdza heterogeniczność kliniczną nawet w obrębie jednej rodziny. Najczęstsze mutacje, takie jak p.Arg402Trp w Europie, wykazują zróżnicowanie geograficzne i populacyjne, co ma znaczenie dla diagnostyki molekularnej i poradnictwa genetycznego.
aktywność resztkowa enzymu, aminokwasy rozgałęzione, ciała ketonowe, cykl Krebsa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, dehydrogenaza 2-oksoglutaranowa, dehydrogenaza glutarylo-CoA, dysfunkcja mitochondrialna, dystonia, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia, gen GCDH, glukoneogeneza, hipoglikemia, katabolizm aminokwasów, kwas 3-hydroksyglutarowy, kwas glutarowy, kwasica glutarowa typu 1, łańcuch oddechowy, nosiciel genu, prążkowie, reaktywne formy tlenu, receptor glutaminianowy, uszkodzenie ekscytotoksyczne, zaburzenia ruchowe