Właściwości farmakokinetyczne
Cyklopiroks

Właściwości farmakokinetyczne cyklopiroksu

Cyklopiroks jest substancją czynną o szerokim spektrum przeciwgrzybiczym, stosowaną zarówno w postaci samego cyklopiroksu (w lakierach do paznokci), jak i jego pochodnej – cyklopiroksu z olaminą (w preparatach do stosowania na skórę i błony śluzowe). Poniżej przedstawiono szczegółowe dane farmakokinetyczne tej substancji w zależności od drogi podania i postaci farmaceutycznej.

Penetracja do płytki paznokciowej

Cyklopiroks zawarty w lakierach do paznokci (w stężeniu 80 mg/g) wykazuje zdolność do skutecznego przenikania przez płytkę paznokciową. Substancja czynna niszczy grzyby chorobotwórcze w ciągu 24-48 godzin po aplikacji i pozostaje aktywna w płytce paznokciowej przez 2-3 tygodnie od aplikacji, w zależności od paznokcia i gradientu stężenia substancji czynnej.¹²³

Badania przenikania radioaktywnie znakowanego (14C) cyklopiroksu w preparacie Batrafen wykazały, że w ciągu 24-48 godzin substancja przenika w głąb grzybiczo zmienionych paznokci, osiągając stężenie w głębszych warstwach od 2 do 10 razy większe od minimalnego stężenia hamującego (MIC) wzrost grzybów patogennych.⁴

Badania in vivo przeprowadzone na zdrowych ochotnikach z użyciem biologicznego testu (zahamowanie wzrostu Candida pseudotropicalis) potwierdziły, że stężenia cyklopiroksu w różnych warstwach płytki paznokciowej były wystarczające do całkowitego zahamowania rozwoju testowanych grzybów. Gradient dyfuzji stabilizował się po 14 dniach, po czym substancja czynna rozmieszczała się jednolicie w całej płytce paznokciowej, w tym w dystalnych częściach. Badania te potwierdzają, że cyklopiroks przenikający do płytki paznokcia zachowuje aktywność mikrobiologiczną.⁵

W przypadku lakieru Polinail, opartego na technologii ONY-TEC, cyklopiroks dobrze przenika do keratyny. Po aplikacji substancja czynna jest natychmiast uwalniana i penetruje do paznokcia. Po osiągnięciu stężenia grzybobójczego w miejscu zakażenia cyklopiroks wiąże się nieodwracalnie ze ścianą komórkową grzyba, hamując wychwyt składników niezbędnych do syntezy komórkowej i do łańcucha oddechowego.⁶

Cyklopiroks przenika przez płytkę paznokciową na głębokość około 0,4 mm, a jego stężenie zmniejsza się wraz z głębokością penetracji.⁷

Wchłanianie ogólnoustrojowe po zastosowaniu lakieru

Wchłanianie ogólnoustrojowe cyklopiroksu z lakierów do paznokci jest minimalne. Badania farmakokinetyczne wykazały, że średni poziom absorpcji cyklopiroksu po aplikacji lakieru (stężenie 8%) na płytkę paznokciową wszystkich 20 palców i przylegający fragment skóry o szerokości 5 mm, stosowanego raz dziennie przez 6 miesięcy u pacjentów z grzybicą paznokci, stanowi mniej niż 5% zaaplikowanej dawki.<sup data-drug="Pirolam Lakier " data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Średni poziom absorbcji cyklopiroksu z lakieru (stężenie 8%) po aplikacji na płytkę paznokciową wszystkich 20 palców i przylegającego fragmentu skóry o szerokości 5 mm raz dziennie przez 6 miesięcy u pacjentów z grzybicą paznokci stanowi 8

W przypadku preparatu Polinail, bardzo mała część cyklopiroksu ulega wchłanianiu ogólnoustrojowemu – mniej niż 2% podanej dawki. W długoterminowych badaniach stężenia w osoczu po 6. i 12. miesiącach leczenia wynosiły odpowiednio 0,904 ng/ml (n=163) i 1,444 ng/ml (n=149), co wskazuje na przede wszystkim miejscowe działanie leku i niewielkie ryzyko wpływu na ogólnoustrojowe funkcje organizmu.<sup data-drug="Polinail" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Bardzo mała część cyklopiroksu ulega wchłanianiu ogólnoustrojowemu [9

Według danych dla preparatu Batrafen, przypuszcza się, że wchłanianie cyklopiroksu do krążenia obwodowego wynosi mniej niż 1,3%, chociaż brak jest dokładnych danych dotyczących wchłaniania substancji przez płytkę paznokciową.¹⁰

Farmakokinetyka cyklopiroksu z olaminą po podaniu na skórę

Cyklopiroks z olaminą stosowany w preparatach do aplikacji na skórę (krem, żel, zawiesina, roztwór) przenika do włosów i mieszków włosowych. Do skóry penetruje przez naskórek i gruczoły łojowe, a część substancji pozostaje w warstwie rogowej naskórka.¹¹

Badania wchłaniania przezskórnego przeprowadzono z użyciem znakowanego 14C cyklopiroksu z olaminą. Po naniesieniu na skórę pleców zdrowych ochotników 36-37 mg znakowanego związku (odpowiednio 0,43-0,52 mg/kg m.c.) w postaci 1% kremu i wcieraniu przez 4 minuty, stężenie cyklopiroksu z olaminą w surowicy po 6 godzinach działania (w tym 5 godzin pod opatrunkiem zamkniętym) wynosiło 0,012 μg/ml.¹²

Badania przenikania wykazały obecność 0,8-1,6% dawki w warstwie rogowej naskórka po upływie 1,5 do 6 godzin po aplikacji.¹³¹⁴

Stężenie cyklopiroksu z olaminą w skórze było 10 do 15 razy większe od minimalnej dawki hamującej wzrost grzyba, co zapewnia skuteczność terapeutyczną.¹⁵

Wchłanianie 1% płynu przez skórę jest równoważne wchłanianiu 1% kremu, co potwierdza spójne właściwości farmakokinetyczne substancji niezależnie od postaci farmaceutycznej.¹⁶

Farmakokinetyka cyklopiroksu z olaminą po podaniu dopochwowym

Po podaniu dopochwowym cyklopiroks z olaminą wchłania się w minimalnych ilościach do krążenia systemowego. Stężenia, które występują w osoczu, są tak niskie, że nie wywołują działania ogólnoustrojowego.¹⁷

Wiązanie z białkami osocza

Cyklopiroks w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza – badania wykazały, że stopień wiązania wynosi 94-97%.¹⁸¹⁹

Metabolizm i eliminacja

Głównym szlakiem metabolicznym absorbowanego cyklopiroksu jest wiązanie z kwasem glukuronowym (glukuronidacja).²⁰

Badania metabolizmu przeprowadzone na psach po podaniu doustnym 10 mg znakowanego 14C cyklopiroksu z olaminą na 1 kg m.c. wykazały, że około 75% eliminowanego związku jest wydalane w postaci glukuronidów z moczem, a 12% w postaci niezmienionej. Około 6% cyklopiroksu z olaminą wydalane jest w postaci innych metabolitów.²¹

Po podaniu doustnym około 98% dawki jest wydalane z moczem, co pozwala szacować, że przez skórę wchłaniane jest około 1,3% zastosowanej dawki.²²

Cyklopiroks i jego metabolity są szybko wydalane przez nerki. Po miejscowej aplikacji większość wchłoniętej dawki jest wydalana przez nerki po upływie 8 do 12 godzin.²³

Okres półtrwania 1% roztworu cyklopiroksu w glikolu polietylenowym 400 wynosi 1,7 godziny.²⁴

Dwa dni po miejscowym zastosowaniu cyklopiroksu, tylko 0,01% aplikowanej dawki można wykryć w moczu, co wskazuje na niemal całkowitą eliminację substancji czynnej z organizmu.²⁵²⁶²⁷

Miesiąc po zaprzestaniu leczenia poziom cyklopiroksu w osoczu i moczu znajduje się poniżej poziomu detekcji.²⁸