Działania niepożądane leku Simvachol

Profil bezpieczeństwa symwastatyny został dobrze poznany dzięki zakrojonym na szeroką skalę, długoterminowym badaniom klinicznym, takim jak HPS (Heart Protection Study) i 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study). W badaniu HPS uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), a parametry bezpieczeństwa były porównywalne w obu grupach przez średni okres 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były podobne (4,8% w grupie symwastatyny vs 5,1% w grupie placebo).¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane symwastatyny zostały sklasyfikowane zgodnie z następującą częstotliwością występowania:

• Bardzo często (>1/10)
• Często (≥1/100, <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000, < 1/100)
• Rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000)
• Bardzo rzadko (< 1/10 000)
• Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)^{1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (2}

Poważne działania niepożądane

Szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia są działania niepożądane dotyczące układu mięśniowego. Częstość występowania miopatii w badaniu HPS była poniżej 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Warto odnotować, że w badaniu klinicznym u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg/dobę miopatia występowała znacznie częściej (1,0%) niż u pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 20 mg/dobę (0,02%).<sup data-drug="Simvachol" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (3

Innym istotnym działaniem niepożądanym jest zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. W badaniu HPS zwiększenie aktywności aminotransferaz (więcej niż trzykrotnie powyżej górnej granicy uznanej za prawidłową, potwierdzone powtórnym badaniem) wystąpiło u 0,21% pacjentów (n = 21) leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n = 9) otrzymujących placebo.⁴

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Poważne reakcje mięśniowe

Miopatia (w tym zapalenie mięśni) jest jednym z najpoważniejszych działań niepożądanych związanych z leczeniem symwastatyną. Objawia się osłabieniem i bólami mięśniowymi oraz podwyższeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy. Ryzyko miopatii wzrasta wraz ze zwiększeniem dawki symwastatyny – występowała u 1,0% pacjentów przyjmujących 80 mg/dobę w porównaniu do 0,02% pacjentów stosujących 20 mg/dobę.⁵

Rabdomioliza jest najcięższą postacią miopatii, charakteryzującą się rozpadem mięśni prążkowanych, uwolnieniem mioglobiny do krwiobiegu i potencjalnym rozwojem ostrej niewydolności nerek. Ten stan wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.⁶

Szczególną uwagę należy zwrócić na immunozależną miopatię martwiczą (IMNM), która jest rzadką autoimmunologiczną formą uszkodzenia mięśni. Charakteryzuje się następującymi cechami klinicznymi:

• Utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych
• Zwiększona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymująca się mimo przerwania leczenia statynami
• W biopsji mięśni widoczna jest martwicza miopatia bez istotnego zapalenia
• Poprawa następuje w wyniku stosowania leków immunosupresyjnych⁷

Zaburzenia wątroby

Podczas leczenia symwastatyną może wystąpić zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, takich jak aminotransferazy (ALT, AST), GGTP oraz fosfataza zasadowa. W badaniu HPS zwiększenie aktywności aminotransferaz powyżej trzykrotności górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem, stwierdzono u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09% pacjentów otrzymujących placebo.⁸

W rzadkich przypadkach stosowanie symwastatyny może prowadzić do zapalenia wątroby z żółtaczką lub bez. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki niewydolności wątroby bez skutku śmiertelnego lub zakończone zgonem, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji wątroby podczas terapii.⁹

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano zespół nadwrażliwości, który może obejmować jeden lub więcej z następujących objawów:

• Obrzęk naczynioruchowy
• Zespół toczniopodobny
• Bóle mięśni typu reumatoidalnego
• Zapalenie mięśni i skóry
• Zapalenie naczyń
• Małopłytkowość
• Eozynofilia
• Podwyższone OB
• Zapalenie stawów i bóle stawów
• Pokrzywka
• Nadwrażliwość na światło
• Gorączka
• Uderzenia gorąca
• Duszność
• Złe samopoczucie¹⁰

Zaburzenia poznawcze

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Problemy te obejmowały:

• Utratę pamięci
• Słabą pamięć
• Amnezję
• Zaburzenia pamięci
• Splątanie

Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) oraz ich ustąpienia (mediana 3 tygodnie).¹¹

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) i glukozy w surowicy na czczo. Może to wskazywać na potencjalny wpływ statyn na metabolizm glukozy, co ma szczególne znaczenie u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą lub czynnikami ryzyka jej rozwoju.¹²

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹³

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku na rynek.¹⁴