metylotransferaza tiopuryny
Metylotransferaza tiopuryny (TPMT) to enzym odgrywający kluczową rolę w metabolizmie leków tiopurynowych, takich jak azatiopryna, 6-merkaptopuryna i tioguanina. Enzym ten katalizuje S-metylację tiopuryn, co prowadzi do ich inaktywacji, a tym samym wpływa na skuteczność i bezpieczeństwo terapii.
Aktywność TPMT charakteryzuje się dużą zmiennością międzyosobniczą, co jest uwarunkowane genetycznie. Zidentyfikowano kilkadziesiąt wariantów polimorficznych genu TPMT, z których najczęściej występującymi są TPMT*2, TPMT*3A i TPMT*3C. Obecność tych alleli skutkuje obniżoną aktywnością enzymatyczną TPMT, co znacząco zwiększa ryzyko mielotoksyczności podczas terapii standardowymi dawkami leków tiopurynowych.
Genotypowanie TPMT lub oznaczanie aktywności enzymu ma istotne znaczenie kliniczne i jest zalecane przed rozpoczęciem leczenia tiopurynami. Pacjenci z obniżoną aktywnością TPMT (hetero- lub homozygoty) wymagają odpowiedniej redukcji dawki leku lub zastosowania alternatywnej terapii, aby uniknąć poważnych działań niepożądanych, przede wszystkim supresji szpiku kostnego. Diagnostyka farmakogenetyczna TPMT stanowi jeden z najlepiej udokumentowanych przykładów medycyny spersonalizowanej w praktyce klinicznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Salazopyrin EN 500 mg
Sulfasalazyna, składnik produktu leczniczego Salazopyrin EN, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą wpływać na skuteczność terapii. Istotne jest zmniejszenie wchłaniania digoksyny podczas jednoczesnego stosowania, co wymaga monitorowania stężenia digoksyny i ewentualnej korekty dawki. Sulfasalazyna hamuje absorpcję kwasu foliowego, co może prowadzić do jego niedoboru, szczególnie u kobiet w ciąży i pacjentów z ryzykiem niedoboru, dlatego zaleca się suplementację. Ryfampicyna, jako induktor enzymów wątrobowych, obniża stężenie sulfapirydyny – metabolitu sulfasalazyny, co może osłabić efekt terapeutyczny, choć kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest w pełni poznane.
azatiopryna, digoksyna, dyspepsja, działanie niepożądane, induktor enzymu wątrobowego, interakcja lekowa, kwas foliowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, merkaptopuryna, metylotransferaza tiopuryny, monitorowanie terapeutyczne leku, morfologia krwi, niedokrwistość megaloblastyczna, ryfampicyna, sulfapirydyna, sulfasalazyna, supresja szpiku kostnego - Leksykon substancji czynnych
Sulfasalazyna – Interakcje
Sulfasalazyna wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z kilkoma lekami, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Współistniejące stosowanie sulfasalazyny z digoksyną może prowadzić do zmniejszonego wchłaniania digoksyny, co wymaga monitorowania stężenia leku w osoczu. Sulfasalazyna hamuje wchłanianie kwasu foliowego, co zwiększa ryzyko niedoboru i niedokrwistości megaloblastycznej, zwłaszcza u kobiet w ciąży, wskazując na konieczność suplementacji. Ryfampicyna indukuje enzymy wątrobowe, obniżając stężenie sulfapirydyny – metabolitu sulfasalazyny, co może osłabiać jej działanie terapeutyczne. Ponadto, sulfasalazyna hamuje metylotransferazę tiopuryny, co zwiększa toksyczność i ryzyko supresji szpiku kostnego przy jednoczesnym stosowaniu z merkaptopuryną lub azatiopryną, wymagając ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych lub unikania takiego połączenia.
azatiopryna, digoksyna, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, hepatotoksyczność, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas foliowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, merkaptopuryna, metylotransferaza tiopuryny, monitorowanie funkcji wątroby, morfologia krwi, niedobór kwasu foliowego, niedokrwistość megaloblastyczna, parametr hematologiczny, produkt leczniczy, ryfampicyna, stężenie leku, sulfapirydyna, sulfasalazyna, suplement diety, suplementacja kwasu foliowego, supresja szpiku kostnego, układ krwiotwórczy, uszkodzenie wątroby, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Azathioprine VIS 50 mg
Azatiopryna, stosowana jako lek immunosupresyjny w terapii chorób autoimmunologicznych oraz po przeszczepieniach narządów, wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych, szczególnie hematologicznych. Najczęściej obserwuje się leukopenię (>10%), małopłytkowość (1-10%), granulocytopenię i niedokrwistość (0,1-1%). Bardzo rzadkie, ale zagrażające życiu powikłania to agranulocytoza, pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna (<0,01%). Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z niedoborem enzymu TPMT, u których ryzyko mielosupresji jest znacznie zwiększone. Ponadto, azatiopryna może powodować zwiększoną podatność na infekcje, reakcje nadwrażliwości (gorączka, bóle mięśni i stawów, wysypki), zaburzenia hemodynamiczne (spadki ciśnienia, arytmie) oraz poważne powikłania żołądkowo-jelitowe, takie jak zapalenie okrężnicy czy perforacja jelita, zwłaszcza u pacjentów po przeszczepach.
agranulocytoza, choroba autoimmunologiczna, dysfagia, granulocytopenia, leczenie immunosupresyjne, leukopenia, małopłytkowość, metylotransferaza tiopuryny, mielosupresja, mięsak Kaposiego, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, pancytopenia, perforacja jelita, plamica wątrobowa, polimorfizm genetyczny, rak skóry, rak szyjki macicy in situ, reakcja nadwrażliwości, rumień guzowaty, spadek ciśnienia krwi, uszkodzenie szpiku kostnego, wrzodziejące zapalenie jelita, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie wątroby, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zapalenie naczyń, zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki, zapalenie uchyłków, zarastanie naczyń wątrobowych, zastój żółci, zespół limfoproliferacyjny, zespół Sweeta - Leksykon leków
Działania niepożądane – Imuran 25 mg
Azatiopryna (Imuran) jest lekiem immunosupresyjnym o szerokim spektrum działań niepożądanych, które wymagają ścisłego monitorowania przez lekarzy. Do najważniejszych należą mielosupresja manifestująca się leukopenią, małopłytkowością i niedokrwistością, a także ryzyko ciężkich zakażeń wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych, szczególnie u pacjentów po przeszczepach stosujących azatioprynę w skojarzeniu z innymi immunosupresantami. Warto podkreślić, że zahamowanie czynności szpiku jest dawkozależne i często przemijające, jednak u pacjentów z niedoborem TPMT, zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu ryzyko to jest znacznie zwiększone. Rzadkie, ale poważne powikłania obejmują zagrażające życiu uszkodzenie wątroby, reakcje nadwrażliwości (w tym zespół Stevensa-Johnsona) oraz nowotwory, w tym chłoniaki i mięsaki. Częstość występowania działań niepożądanych różni się w zależności od wskazania klinicznego i populacji pacjentów, co wymaga indywidualizacji terapii i regularnej kontroli parametrów hematologicznych oraz funkcji wątroby.
agranulocytoza, azatiopryna, cholestaza ciążowa, hepatospleniczny chłoniak T-komórkowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, łysienie, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, metylotransferaza tiopuryny, mielosupresja, nadwrażliwość na światło, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość megaloblastyczna, nudności, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, pancytopenia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rumień guzowaty, szpik kostny, uszkodzenie wątroby, wirus JC, zaburzenie limfoproliferacyjne, zapalenie jelita grubego, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby typu B, zastój żółci, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Sweeta - Leksykon leków
Interakcje leku – Sulfasalazin Krka 500 mg
Sulfasalazyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Współpodawanie z digoksyną prowadzi do zmniejszenia jej wchłaniania, co wymaga monitorowania stężenia digoksyny i ewentualnej korekty dawki. Sulfasalazyna hamuje wchłanianie kwasu foliowego, co może skutkować niedoborem folianów, anemią megaloblastyczną oraz zwiększonym ryzykiem wad cewy nerwowej u płodu, zwłaszcza przy długotrwałej terapii i u kobiet w ciąży. Ryfampicyna, jako induktor enzymów wątrobowych, obniża stężenie sulfapirydyny, potencjalnie osłabiając efekt terapeutyczny sulfasalazyny. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie sulfasalazyny z lekami immunosupresyjnymi (merkaptopuryna, azatiopryna), gdyż hamowanie metylotransferazy tiopuryny zwiększa ryzyko supresji szpiku kostnego i leukopenii. Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i wątroby oraz wpływać na metabolizm sulfasalazyny, co wymaga ograniczenia jego spożycia podczas terapii.
anemia megaloblastyczna, azatiopryna, ból brzucha, ból głowy, digoksyna, hepatotoksyczność, induktor enzymów wątrobowych, kwas foliowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, merkaptopuryna, metylotransferaza tiopuryny, morfologia krwi, niedobór folianów, nudności, ośrodkowy układ nerwowy, parametry wątrobowe, płodność, ryfampicyna, sulfapirydyna, sulfasalazyna, supresja szpiku kostnego, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, wada cewy nerwowej, wymioty, zaburzenia żołądkowe, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Tioguanina – Interakcje
Tioguanina, substancja czynna leku Lanvis, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jej skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są synergistyczne działania mielotoksyczne przy jednoczesnym stosowaniu innych leków mielotoksycznych lub radioterapii, co zwiększa ryzyko ciężkiej niewydolności szpiku kostnego. Hamowanie enzymu metylotransferazy tiopuryny (TPMT) przez pochodne aminosalicylanów (olsalazyna, mesalazyna, sulfasalazyna) może prowadzić do wzrostu stężenia aktywnych metabolitów tioguaniny i zwiększonej toksyczności. W przeciwieństwie do innych tiopuryn, allopurynol nie wymaga modyfikacji dawkowania tioguaniny. Ponadto, ze względu na immunosupresyjne działanie tioguaniny, stosowanie szczepionek zawierających żywe drobnoustroje jest przeciwwskazane podczas terapii.
allopurynol, anemia, azatiopryna, działanie hepatotoksyczne, hepatomegalia, hiperbilirubinemia, hiperurykemia, hiperurykozuria, immunosupresja, kwas acetylosalicylowy, kwas moczowy, lek immunosupresyjny, lek mielotoksyczny, małopłytkowość, martwica centralna zrazików wątroby, merkaptopuryna, mesalazyna, metylotransferaza tiopuryny, mielosupresja, morfologia krwi, nefropatia moczanowa, neutropenia, niewydolność szpiku kostnego, odpowiedź immunologiczna, olsalazyna, sulfasalazyna, supresja szpiku kostnego, szczepionka żywa, tioguanina, układ odpornościowy, uszkodzenie wątroby, wodobrzusze - Leksykon substancji czynnych
Azatiopryna – Działania niepożądane
Azatiopryna, stosowana w transplantologii, chorobach autoimmunologicznych i zapalnych jelit, wykazuje działanie immunosupresyjne, jednak jej terapia wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się mielosupresję manifestującą się leukopenią, małopłytkowością i niedokrwistością, szczególnie u pacjentów z niedoborem TPMT, zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu. Działania niepożądane obejmują także zwiększoną podatność na zakażenia wirusowe (m.in. VZV, HBV), bakteryjne i grzybicze, a w rzadkich przypadkach PML związane z wirusem JC. Długotrwałe leczenie azatiopryną zwiększa ryzyko nowotworów, w tym zespołów limfoproliferacyjnych, nowotworów skóry, mięsaków, ostrej białaczki szpikowej i mielodysplazji. Uszkodzenia wątroby, od cholestazy po zagrażające życiu zmiany histologiczne, są poważnym powikłaniem, które często ustępuje po odstawieniu leku.
agranulocytoza, cholestaza ciążowa, choroba zarostowa żył wątrobowych, hepatospleniczny chłoniak T-komórkowy, leukopenia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, metylotransferaza tiopuryny, mielosupresja, mięsak Kaposiego, nadwrażliwość na światło, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, ostra białaczka szpikowa, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, pancytopenia, pelagra, perforacja jelita, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak szyjki macicy in situ, rumień guzowaty, śródmiąższowe zapalenie płuc, wirus JC, wirus VZV, wrzodziejące zapalenie jelit, zaburzenie limfoproliferacyjne, zapalenie naczyń, zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki, zapalenie uchyłków, zapalenie wątroby typu B, zarastanie naczyń wątrobowych, zastój żółci, zespół mielodysplastyczny, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Sweeta, zmiany megaloblastyczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Sulfasalazin EN Krka 500 mg
Sulfasalazyna, składnik aktywny preparatu Sulfasalazin EN Krka, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Kluczowe interakcje obejmują zmniejszenie wchłaniania digoksyny, co może obniżyć jej stężenie w osoczu i skuteczność terapeutyczną, wymagając monitorowania poziomu digoksyny i ewentualnej korekty dawkowania. Ryfampicyna, jako silny induktor enzymów wątrobowych, przyspiesza metabolizm sulfapirydyny (metabolitu sulfasalazyny), co może obniżać jej stężenie w osoczu i potencjalnie zmniejszać efektywność leczenia. Sulfasalazyna hamuje również wchłanianie i metabolizm kwasu foliowego, co może prowadzić do jego niedoboru, szczególnie istotnego u kobiet w ciąży i pacjentów leczonych przewlekle, gdzie zalecana jest suplementacja kwasu foliowego. Ponadto, jednoczesne stosowanie sulfasalazyny z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak merkaptopuryna i azatiopryna, zwiększa ryzyko mielosupresji i supresji szpiku kostnego poprzez hamowanie metylotransferazy tiopuryny, co wymaga ścisłego monitorowania morfologii krwi.
azatiopryna, ból brzucha, digoksyna, hepatotoksyczność, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas foliowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, merkaptopuryna, metylotransferaza tiopuryny, mielosupresja, niedobór kwasu foliowego, nudność, polipragmazja, ryfampicyna, sulfapirydyna, sulfasalazyna, supresja szpiku kostnego, wada cewy nerwowej, wymioty, zaburzenia OUN, zawroty głowy