farmakokinetyka daptomycyny

Farmakokinetyka daptomycyny charakteryzuje się zależnym od dawki profilem, wykazującym liniowość w zakresie dawek terapeutycznych od 4 do 12 mg/kg. Po podaniu dożylnym antybiotyk osiąga maksymalne stężenie w osoczu szybko, a następnie ulega dystrybucji do tkanek, wykazując niski stopień penetracji przez barierę krew-mózg.

Daptomycyna wiąże się z białkami osocza w około 90-93%, głównie z albuminami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg, co wskazuje na dystrybucję głównie w przestrzeni pozanaczyniowej. Antybiotyk nie podlega znaczącemu metabolizmowi wątrobowemu – jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej (78% podanej dawki).

Okres półtrwania daptomycyny wynosi około 8-9 godzin, co umożliwia stosowanie leku w schemacie raz na dobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) konieczna jest modyfikacja dawkowania ze względu na zmniejszoną eliminację antybiotyku. Hemodializa usuwa około 15% podanej dawki, dlatego zaleca się podawanie leku po zakończeniu sesji dializy.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daptomycin Accordpharma 350 mg

Farmakokinetyka daptomycyny wykazuje liniowość i niezależność od czasu w dawkach 4-12 mg/kg mc. podawanych dożylnie, z osiągnięciem stanu równowagi po trzeciej dawce. Objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg mc., a wiązanie z białkami osocza sięga 90%. Lek nie jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, a główną drogą eliminacji są nerki, z klirensem całkowitym 7-9 ml/h/kg mc. i nerkowym 4-7 ml/h/kg mc. U osób starszych (≥ 75 lat) obserwuje się zmniejszenie klirensu o 35% i wzrost AUC0-∞ o 58%, co wiąże się z obniżoną funkcją nerek, jednak modyfikacja dawki na podstawie samego wieku nie jest konieczna. U dzieci i młodzieży farmakokinetyka różni się w zależności od wieku, z większym klirensem i krótszym okresem półtrwania u młodszych pacjentów, a ekspozycja (AUC) jest generalnie niższa niż u dorosłych przy porównywalnych dawkach.
badanie bilansowe, bakteriemia gronkowcowa, bariera krew-mózg, dializa otrzewnowa, drobnoustroje Gram-dodatnie, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka daptomycyny, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, infuzja dożylna, izoenzymy cytochromu P450, kanalikowa sekrecja, klasyfikacja Child-Pugh, klirens leku, klirens nerkowy, metabolizm leków, mikrosomy wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, stan równowagi stężeń, wchłanianie z przewodu pokarmowego, wiązanie z białkami osocza, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie skóry i tkanek miękkich, znakowanie izotopem
Leksykon leków
Interakcje leku – Daptomycin Accord Healthcare 350 mg

Daptomycyna wykazuje minimalny udział układu cytochromu P450 w metabolizmie, co przekłada się na niski potencjał interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami. Badania wykazały brak istotnego wpływu na farmakokinetykę w połączeniu z aztreonamem, probenecydem oraz warfaryną, choć w przypadku tej ostatniej zaleca się monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowej i uwzględnienie możliwej interferencji w oznaczeniach PT/INR. Jednoczesne stosowanie daptomycyny z tobramycyną powoduje niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyczne, jednak wymagana jest ostrożność, zwłaszcza przy standardowych dawkach terapeutycznych (2 mg/kg mc. w 30-minutowej infuzji). Daptomycyna może powodować pozorne wydłużenie czasu protrombinowego i wzrost INR, dlatego zaleca się pobieranie próbek krwi do oznaczeń w okresie najniższego stężenia leku w osoczu.
aktywność CPK, aktywność przeciwzakrzepowa, aztreonam, cytochrom P450, czas protrombinowy, daptomycyna, działanie hepatotoksyczne, działanie nefrotoksyczne, farmakokinetyka daptomycyny, filtracja nerkowa, infuzja dożylna, inhibitor COX-2, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, odpowiedź immunologiczna, probenecyd, rabdomioliza, statyna, stężenie leku w osoczu, test koagulologiczny, tobramycyna, warfaryna, zaburzenie czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daptomycin Reddy 350 mg

Daptomycyna wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach od 4 do 12 mg/kg mc., podawanych dożylnie w infuzji trwającej 30 minut lub w 2-minutowym wstrzyknięciu, z szybkim osiągnięciem stanu stacjonarnego po trzeciej dawce. Objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg mc., a wiązanie z białkami osocza sięga około 90%, niezależnie od stężenia. Lek jest wydalany głównie przez nerki, z klirensem całkowitym 7-9 ml/godz./kg mc. i nerkowym 4-7 ml/godz./kg mc., przy czym około 50% dawki wydalane jest w postaci niezmienionej. U osób starszych (≥ 75 lat) obserwuje się zmniejszenie klirensu o około 35% i wzrost AUC₀₋∞ o 58%, co wiąże się z obniżoną funkcją nerek, jednak dostosowanie dawki powinno opierać się na ocenie czynności nerek, a nie samego wieku. U dzieci i młodzieży farmakokinetyka jest zróżnicowana, z większym klirensem i krótszym okresem półtrwania u młodszych grup wiekowych, a ekspozycja (AUC) jest generalnie niższa niż u dorosłych przy porównywalnych dawkach.
badanie bilansowe, bakteriemia Staphylococcus aureus, bariera krew-mózg, CADO, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, cSSTI, daptomycyna, drobnoustroje Gram-dodatnie, farmakokinetyka, farmakokinetyka daptomycyny, hemodializa, infuzja dożylna, interakcja lekowa, izoenzymy cytochromu P450, kanalikowa sekrecja, klasyfikacja Child-Pugh, klirens daptomycyny, klirens nerkowy, metabolizm produktów leczniczych, mikrosomy wątroby, powikłane zakażenie skóry i tkanek miękkich, SAB, wiązanie z białkami, wstrzyknięcie dożylne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daptomycin Accordpharma 500 mg

Daptomycyna wykazuje liniową farmakokinetykę w dawkach od 4 do 12 mg/kg mc., z osiągnięciem stanu równowagi po trzeciej dawce. Objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg, a lek charakteryzuje się wysokim, około 90%, odwracalnym wiązaniem z białkami osocza. Metabolizm daptomycyny jest minimalny, nie zachodzi w wątrobie przez cytochrom P450, a główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe – około 78% dawki jest wydalane z moczem, z czego 50% w postaci niezmienionej. Klirens osoczowy wynosi 7-9 ml/h/kg, a nerkowy 4-7 ml/h/kg. U osób starszych (≥75 lat) obserwuje się zmniejszenie klirensu o 35% i wzrost AUC o 58%, co wiąże się z obniżoną funkcją nerek, dlatego dawkowanie powinno być dostosowane do czynności nerek, a nie samego wieku pacjenta.
bakteriemia Staphylococcus aureus, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, czynność nerek, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka daptomycyny, farmakokinetyka liniowa, hemodializa, infuzja dożylna, izoenzymy cytochromu P450, klasyfikacja Child-Pugh, klirens nerkowy, klirens osoczowy, mikrosomy wątroby, objętość dystrybucji, powikłane zakażenie skóry i tkanek miękkich, sekrecja kanalikowa, stan równowagi stężeń, wiązanie z białkami osocza, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie bakteriami Gram-dodatnimi
Leksykon leków
Interakcje leku – Daptomycin Accordpharma 500 mg

Daptomycyna wykazuje minimalny wpływ na układ enzymatyczny cytochromu P450, co znacząco ogranicza ryzyko interakcji metabolicznych z innymi lekami. Badania kliniczne potwierdzają brak istotnego wpływu na metabolizm leków przetwarzanych przez CYP450. Interakcje farmakokinetyczne z aztreonamem, warfaryną, probenecydem oraz tobramycyną są nieistotne klinicznie, choć zaleca się monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowej przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko miopatii i rabdomiolizy przy jednoczesnym stosowaniu daptomycyny z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami), gdzie obserwowano wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CPK). W takich przypadkach rekomenduje się czasowe wstrzymanie statyn lub częste monitorowanie CPK i objawów klinicznych. Ponadto, daptomycyna jest eliminowana głównie przez nerki, dlatego jednoczesne stosowanie z lekami zmniejszającymi filtrację nerkową (NLPZ, inhibitory COX-2) może prowadzić do zwiększenia stężenia leku i nasilenia nefrotoksyczności, co wymaga ostrożności i monitorowania funkcji nerek.
aktywność przeciwzakrzepowa, aztreonam, cytochrom P450, czas protrombinowy, daptomycyna, działanie nefrotoksyczne, farmakokinetyka daptomycyny, hemodynamika nerkowa, hepatotoksyczność, inhibitory cyklooksygenazy-2, inhibitory reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcje metaboliczne, kinaza kreatynowa, miopatia, niesteroidowe leki przeciwzapalne, objawy przedmiotowe i podmiotowe, probenecyd, rabdomioliza, tobramycyna, warfaryna, współczynnik znormalizowany międzynarodowy
Leksykon leków
Interakcje leku – Daptomycin Accord Healthcare 500 mg

Daptomycyna charakteryzuje się minimalnym udziałem w metabolizmie zależnym od cytochromu P450, co przekłada się na niski potencjał interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami. Badania wykazały brak istotnego wpływu daptomycyny na farmakokinetykę warfaryny, probenecydu oraz aztreonamu, a także odwrotnie. Jednoczesne stosowanie daptomycyny (2 mg/kg mc. w 30-minutowej infuzji dożylnej) z tobramycyną powodowało niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyczne, jednak zaleca się ostrożność przy wyższych dawkach. W przypadku terapii skojarzonej z warfaryną konieczne jest monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowej (PT/INR), zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia, ze względu na możliwe interferencje daptomycyny z testami laboratoryjnymi, które mogą powodować pozorne wydłużenie PT i wzrost INR. Zaleca się pobieranie próbek krwi w okresach najniższego stężenia leku w osoczu, aby uniknąć błędnej interpretacji wyników.
aztreonam, cytochrom P450, czas protrombinowy, daptomycyna, farmakokinetyka daptomycyny, farmakokinetyka warfaryny, fibrat, filtracja nerkowa, funkcja nerek, infuzja dożylna, inhibitor COX-2, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, interakcja metaboliczna, kinaza kreatynowa, lek immunosupresyjny, lek nefrotoksyczny, lek przeciwzakrzepowy, miopatia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, probenecyd, rabdomioliza, statyna, tobramycyna, warfaryna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daptomycin Accord Healthcare 500 mg

Daptomycyna, antybiotyk peptydowy stosowany w leczeniu zakażeń bakteriami Gram-dodatnimi, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką w dawkach od 4 do 12 mg/kg mc., podawanych dożylnie w infuzji trwającej 30 minut lub w 2-minutowym wstrzyknięciu. Stan równowagi osiągany jest po trzeciej dawce. Objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg mc., a lek wiąże się z białkami osocza w około 90%. Daptomycyna nie jest metabolizowana przez mikrosomy wątroby ani nie wpływa na izoenzymy cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z klirensem całkowitym 7-9 mL/h/kg mc. i nerkowym 4-7 mL/h/kg mc. U osób starszych (≥ 75 lat) obserwuje się zmniejszenie klirensu o 35% i wzrost AUC o 58%, co wiąże się z obniżoną funkcją nerek i wymaga dostosowania dawki na podstawie czynności nerek, a nie samego wieku.
antybiotyk peptydowy, bakteriemia Staphylococcus aureus, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka daptomycyny, hemodializa, infuzja dożylna, izoenzym cytochromu P450, klasyfikacja Child-Pugh, klirens nerkowy, klirens osoczowy, mikrosom wątroby, nieaktywny metabolit, objętość dystrybucji, okres półtrwania w fazie eliminacji, powikłane zakażenie skóry i tkanek miękkich, sekrecja kanalikowa, stan równowagi stężenia, wiązanie z białkami, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie bakteriami Gram-dodatnimi, znakowanie izotopowe
Leksykon leków
Przedawkowanie – Daptomycin Accordpharma 350 mg

Przedawkowanie daptomycyny (Daptomycin Accordpharma) stanowi poważne wyzwanie kliniczne ze względu na powolną eliminację leku z organizmu. Daptomycyna dostępna jest w dawkach 350 mg i 500 mg w postaci proszku do sporządzania roztworu o stężeniu 50 mg/ml i pH 4,0-5,0. W przypadku przedawkowania kluczowe jest szybkie wdrożenie leczenia podtrzymującego, które obejmuje monitorowanie funkcji hemodynamicznych, oddechowych i nerkowych oraz wyrównywanie zaburzeń elektrolitowych i kwasowo-zasadowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na funkcję nerek, gdyż ich wydolność wpływa na eliminację leku.
antybiotyk peptydowy, bakterie Gram-dodatnie, dializa otrzewnowa, eliminacja pozaustrojowa, farmakokinetyka daptomycyny, funkcja nerek, funkcje życiowe, hemodializa, leczenie podtrzymujące, oczyszczanie pozaustrojowe krwi, parametry hemodynamiczne, parametry laboratoryjne, przedawkowanie daptomycyny, roztwór do wstrzykiwań, zaburzenia elektrolitowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daptomycin Reddy 500 mg

Daptomycyna charakteryzuje się liniową farmakokinetyką w zakresie dawek 4-12 mg/kg masy ciała, z osiągnięciem stanu stacjonarnego po trzeciej dawce. Podawana dożylnie, zarówno w 30-minutowej infuzji, jak i 2-minutowym wstrzyknięciu, wykazuje porównywalną ekspozycję (AUC i Cₘₐₓ). Objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg, a lek wiąże się z białkami osocza w około 90%. Daptomycyna nie jest metabolizowana przez mikrosomy wątroby ani nie wpływa na izoenzymy cytochromu P450. Wydalana jest głównie przez nerki, z klirensem całkowitym 7-9 ml/godz./kg i nerkowym 4-7 ml/godz./kg. U osób starszych (≥ 75 lat) obserwuje się zmniejszenie klirensu o 35% i wzrost AUC o 58%, co wiąże się z obniżoną czynnością nerek, dlatego dawkowanie powinno być dostosowane do funkcji nerek, a nie samego wieku pacjenta.
AUC, bakteria Gram-dodatnia, bakteriemia S. aureus, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, białko osocza, całkowity klirens, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, ekspozycja na lek, farmakokinetyka daptomycyny, farmakokinetyka liniowa, hemodializa, infuzja dożylna, izoenzym cytochromu P450, kanalikowa sekrecja, klasyfikacja Child-Pugh, klirens daptomycyny, mikrosom wątroby, nerka, nieaktywny metabolit, objętość dystrybucji, okres półtrwania, powikłane zakażenie skóry i tkanek miękkich, stan stacjonarny, wstrzyknięcie dożylne
Leksykon substancji czynnych
Daptomycyna – Właściwości farmakokinetyczne

Daptomycyna wykazuje liniową, niezależną od czasu farmakokinetykę w dawkach od 4 do 12 mg/kg mc. podawanych dożylnie, z osiągnięciem stanu równowagi po trzeciej dawce. Objętość dystrybucji wynosi około 0,1 l/kg, co wskazuje na ograniczoną dystrybucję do przestrzeni naczyniowej. Lek wiąże się z białkami osocza w około 90%, a metabolizm jest minimalny, bez udziału cytochromu P450. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki, z klirensem całkowitym 7-9 ml/h/kg i nerkowym 4-7 ml/h/kg. U osób starszych (≥75 lat) obserwuje się zmniejszenie klirensu o 35% i wzrost AUC0-∞ o 58%, co jest związane z obniżoną czynnością nerek, dlatego dawkowanie powinno być dostosowane do funkcji nerek, a nie samego wieku. U dzieci i młodzieży ekspozycja na lek jest generalnie mniejsza niż u dorosłych, z różnicami w klirensie i okresie półtrwania zależnymi od wieku, co wymaga dostosowania dawki na podstawie masy ciała i wieku.
bakterie Gram-dodatnie, bakteriemia Staphylococcus aureus, bariera krew-mózg, ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa, drobnoustroje Gram-dodatnie, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka daptomycyny, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, infuzja dożylna, izoenzymy cytochromu P450, kanalikowa sekrecja, klirens daptomycyny, klirens nerkowy, mikrosomy wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania eliminacji, powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, skala Child-Pugh, wiązanie z białkami osocza, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby