Interakcje leku
Daptomycin Accord Healthcare 500 mg
Daptomycyna charakteryzuje się minimalnym udziałem w metabolizmie zależnym od cytochromu P450, co przekłada się na niski potencjał interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami. Badania wykazały brak istotnego wpływu daptomycyny na farmakokinetykę warfaryny, probenecydu oraz aztreonamu, a także odwrotnie. Jednoczesne stosowanie daptomycyny (2 mg/kg mc. w 30-minutowej infuzji dożylnej) z tobramycyną powodowało niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyczne, jednak zaleca się ostrożność przy wyższych dawkach. W przypadku terapii skojarzonej z warfaryną konieczne jest monitorowanie aktywności przeciwzakrzepowej (PT/INR), zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia, ze względu na możliwe interferencje daptomycyny z testami laboratoryjnymi, które mogą powodować pozorne wydłużenie PT i wzrost INR. Zaleca się pobieranie próbek krwi w okresach najniższego stężenia leku w osoczu, aby uniknąć błędnej interpretacji wyników.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Daptomycyna wykazuje ograniczony potencjał interakcji metabolicznych ze względu na minimalny udział w przemianach zależnych od cytochromu P450 (CYP450). Prawdopodobieństwo hamowania lub indukcji metabolizmu innych leków przez daptomycynę jest bardzo niskie. Przeprowadzone badania interakcji z aztreonamem, tobramycyną, warfaryną i probenecydem nie wykazały istotnego wpływu daptomycyny na farmakokinetykę warfaryny i probenecydu, ani tych leków na farmakokinetykę daptomycyny. Aztreonam również nie zmieniał znacząco farmakokinetyki daptomycyny.1
Interakcje z tobramycyną
Chociaż obserwowano niewielkie zmiany farmakokinetyczne podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny w dawce 2 mg/kg mc. podawanej w 30-minutowej infuzji dożylnej z tobramycyną, zmiany te nie były statystycznie istotne. Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków, szczególnie przy zatwierdzonych dawkach daptomycyny, gdyż brak jest danych dotyczących potencjalnych interakcji przy takim dawkowaniu.2
Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi
Dane dotyczące jednoczesnego stosowania daptomycyny z warfaryną są ograniczone, a badania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi nie były prowadzone. Podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny z warfaryną zaleca się kontrolowanie aktywności przeciwzakrzepowej przez kilka pierwszych dni od rozpoczęcia terapii daptomycyną.3
Dodatkowo odnotowano przypadki wpływu daptomycyny na wyniki oznaczeń czasu protrombinowego (PT) lub wartości INR (współczynnik znormalizowany międzynarodowy), co objawiało się pozornym wydłużeniem PT i wzrostem INR. W przypadku wystąpienia nieprawidłowości w wynikach PT/INR u pacjentów otrzymujących daptomycynę, należy uwzględnić możliwość interakcji leku z laboratoryjnym testem in vitro. Aby zminimalizować ryzyko błędnego wyniku, zaleca się pobieranie krwi do oznaczenia PT lub INR w czasie, gdy stężenie daptomycyny w osoczu jest najniższe.4
Interakcje z lekami wywołującymi miopatie
Dane dotyczące jednoczesnego stosowania daptomycyny z lekami mogącymi wywoływać miopatię (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA) są ograniczone. Opisywano przypadki znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (CPK) oraz rozwoju rabdomiolizy u dorosłych pacjentów przyjmujących jednocześnie daptomycynę i leki z tej grupy. Zaleca się, aby w miarę możliwości, czasowo przerwać stosowanie produktów leczniczych mogących wywoływać miopatię podczas leczenia daptomycyną, chyba że korzyści z jednoczesnego leczenia przewyższają potencjalne ryzyko. Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy zwiększyć częstość monitorowania aktywności CPK (częściej niż raz w tygodniu) oraz obserwować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych mogących świadczyć o rozwoju miopatii.5
Interakcje z lekami wpływającymi na funkcje nerek
Ponieważ daptomycyna jest usuwana z organizmu głównie przez nerki, stosowanie jej w skojarzeniu z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)) może prowadzić do zwiększenia stężenia daptomycyny w osoczu. Dodatkowo istnieje ryzyko wystąpienia interakcji farmakodynamicznej związanej z addytywnym wpływem na nerki. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny z lekami, które mogą zmniejszać filtrację nerkową.6
Interakcje z alkoholem
Brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji daptomycyny z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę drogę eliminacji daptomycyny (głównie przez nerki) oraz potencjalne działanie alkoholu na funkcję nerek, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu w trakcie terapii daptomycyną. Alkohol może upośledzać funkcję nerek, co teoretycznie mogłoby wpływać na farmakokinetykę daptomycyny.
Ponadto, uwzględniając potencjalne działanie niepożądane daptomycyny na mięśnie, jednoczesne spożywanie alkoholu mogłoby teoretycznie zwiększać ryzyko wystąpienia miopatii. Alkohol sam w sobie może wywoływać uszkodzenia mięśni, szczególnie przy przewlekłym i intensywnym spożyciu, co w połączeniu z daptomycyną może nasilać to działanie.
Z uwagi na powyższe, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii daptomycyną, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii lub zaburzeniami czynności nerek.
Tabela interakcji
| Lek lub grupa leków | Rodzaj interakcji | Opis interakcji | Poziom ważności | Zalecenia |
|---|---|---|---|---|
| Aztreonam | Farmakokinetyczna | Brak znaczącego wpływu na farmakokinetykę daptomycyny | Niski | Nie wymaga dostosowania dawki |
| Tobramycyna | Farmakokinetyczna | Obserwowano niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyczne podczas jednoczesnego stosowania | Umiarkowany | Zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania |
| Warfaryna | Farmakokinetyczna/laboratoryjna | Brak wpływu na farmakokinetykę, ale możliwe wpływ na oznaczenia PT/INR | Wysoki | Kontrola aktywności przeciwzakrzepowej przez pierwsze dni leczenia; pobieranie krwi na badania w czasie najniższego stężenia daptomycyny |
| Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) | Farmakodynamiczna | Zwiększone ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy | Wysoki | Rozważyć czasowe przerwanie stosowania statyn; częste monitorowanie CPK; obserwacja w kierunku objawów miopatii |
| NLPZ i inhibitory COX-2 | Farmakokinetyczna/farmakodynamiczna | Możliwe zwiększenie stężenia daptomycyny w osoczu; addytywny wpływ na nerki | Wysoki | Zachowanie ostrożności; monitorowanie funkcji nerek |
| Probenecyd | Farmakokinetyczna | Brak wpływu na farmakokinetykę daptomycyny | Niski | Nie wymaga dostosowania dawki |
| Leki przeciwzakrzepowe inne niż warfaryna | Nieznana | Brak danych z badań | Potencjalnie wysoki | Zachowanie ostrożności; monitorowanie parametrów krzepnięcia |
| Inne leki wywołujące miopatię (np. fibraty, leki immunosupresyjne) | Farmakodynamiczna | Potencjalne zwiększenie ryzyka miopatii i rabdomiolizy | Wysoki | Jeśli to możliwe, unikać jednoczesnego stosowania; częste monitorowanie CPK |
| Alkohol | Farmakokinetyczna/farmakodynamiczna | Potencjalny wpływ na funkcję nerek i zwiększone ryzyko miopatii | Umiarkowany | Ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii |
| Leki nefrotoksyczne | Farmakokinetyczna/farmakodynamiczna | Możliwe zwiększenie stężenia daptomycyny i addytywna nefrotoksyczność | Wysoki | Zachowanie szczególnej ostrożności; monitorowanie funkcji nerek |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania