szlak glukuronidowy
Szlak glukuronidowy (glukuronidacja) to jeden z głównych mechanizmów metabolizmu fazy II, odpowiadający za biotransformację szerokiej gamy substancji endogennych i ksenobiotyków w organizmie człowieka. Proces ten polega na przyłączeniu kwasu glukuronowego do cząsteczek substratów, co zwiększa ich hydrofilność i ułatwia wydalanie z organizmu.
Reakcja glukuronidacji jest katalizowana przez rodzinę enzymów zwanych UDP-glukuronylotransferazami (UGT), które znajdują się głównie w retikulum endoplazmatycznym hepatocytów, choć występują również w innych tkankach. Donorem kwasu glukuronowego w tej reakcji jest kwas UDP-glukuronowy (UDPGA), powstający z glukozo-1-fosforanu w szlaku kwasów uronowych.
Szlak glukuronidowy odgrywa kluczową rolę w metabolizmie wielu leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych, opioidów, steroidów, oraz substancji endogennych jak bilirubina. Zaburzenia aktywności UGT mogą prowadzić do różnych stanów klinicznych, takich jak zespół Gilberta (hiperbilirubinemia) czy zmieniona odpowiedź na leczenie farmakologiczne. Polimorfizmy genów kodujących UGT są istotnym czynnikiem wpływającym na zmienność międzyosobniczą w metabolizmie leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Simvachol 10 mg
Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, co czyni ją podatną na liczne interakcje farmakokinetyczne prowadzące do istotnego wzrostu stężenia leku i jego aktywnego metabolitu – kwasu symwastatyny – w osoczu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, nefazodon oraz kobicystat, powodują 5-11-krotny wzrost ekspozycji na symwastatynę i są przeciwwskazane w terapii skojarzonej. Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie poprzez hamowanie szlaku glukuronidowego i/lub OATP1B1, co również stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Cyklosporyna, danazol oraz kwas fusydowy znacząco podnoszą ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego ich łączna terapia z symwastatyną jest niewskazana. W przypadku amiodaronu, werapamilu, diltiazemu i amlodypiny zaleca się ograniczenie dawki symwastatyny do 20 mg/dobę ze względu na odpowiednio 6%, 2,3-, 2,7- i 1,6-krotny wzrost narażenia na kwas symwastatyny i zwiększone ryzyko działań niepożądanych mięśniowych.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, danazol, daptomycyna, diltiazem, elbaswir, erytromycyna, fibrat, flukonazol, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kobicystat, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwirusowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, nefazodon, niacyna, OATP1B1, pozakonazol, sok grejpfrutowy, szlak glukuronidowy, telaprewir, telitromycyna, werapamil, worykonazol - Leksykon leków
Interakcje leku – Zocor 20 20 mg
Symwastatyna, jako inhibitor reduktazy HMG-CoA i substrat CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Szczególnie istotne są interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, telitromycyna), które mogą zwiększać stężenie symwastatyny i jej kwasu nawet ponad 10-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z cyklosporyną, danazolem oraz gemfibrozylem (zwiększenie AUC kwasu symwastatyny o 1,9 raza). Inne leki, takie jak amiodaron, werapamil, diltiazem i amlodypina, zwiększają narażenie na kwas symwastatyny 1,6-2,7-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę. Interakcje z fibratami (oprócz fenofibratu) oraz niacyną (≥ 1 g/dobę) zwiększają ryzyko miopatii, a stosowanie kwasu fusydowego ze statynami wiąże się z ryzykiem rabdomiolizy i wymaga przerwania terapii symwastatyną.
amiodaron, amlodypina, antagonista kanału wapniowego, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, danazol, daptomycyna, diltiazem, doustny lek przeciwzakrzepowy, elbaswir i grazoprewir, enzym CYP3A4, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, gruźlica, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor OATP1B1, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z alkoholem, itrakonazol, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niacyna, pochodna kumaryny, rodzinna hipercholesterolemia homozygotyczna, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, szlak glukuronidowy, telitromycyna, tikagrelor, transporter OATP1B, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Vasilip 10 mg
Symwastatyna, będąca inhibitorem reduktazy HMG-CoA i substratem CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna) powodują 5-11-krotne zwiększenie stężenia symwastatyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie i jest również przeciwwskazany. Inne leki, takie jak cyklosporyna, danazol, amiodaron, werapamil, diltiazem, amlodypina, elbaswir, grazoprewir, lomitapid oraz tikagrelor, wymagają ograniczenia dawki symwastatyny (zwykle do 20 mg/dobę) ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu flukonazolu, kwasu fusydowego, kolchicyny, daptomycyny oraz niacyny w dawkach ≥1 g/dobę, które również podnoszą ryzyko miopatii i rabdomiolizy.
antagonista kanału wapniowego, AUC, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, induktor CYP3A4, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, INR, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, miopatia, OATP1B1, pochodna kumaryny, rabdomioliza, szlak glukuronidowy, szlak transporterowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvasterol 10 mg
Symwastatyna wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Szczególnie istotne są interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon, kobicystat), które mogą zwiększyć narażenie na kwas symwastatyny nawet 10-11-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Gemfibrozyl podnosi AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie, a cyklosporyna i danazol również znacząco zwiększają ryzyko miopatii, dlatego ich łączna terapia z symwastatyną jest przeciwwskazana. Inhibitory białek transportowych OATP1B1 i BCRP (np. elbaswir, grazoprewir) oraz antagoniści kanału wapniowego (werapamil, diltiazem, amlodypina) podnoszą stężenie symwastatyny w osoczu, co wymaga ograniczenia dawki do 20 mg/dobę. Sok grejpfrutowy w ilości >1 l/dobę zwiększa ekspozycję na lek 7-krotnie, a nawet 240 ml powoduje 1,9-krotny wzrost, co wskazuje na konieczność unikania jego spożycia podczas terapii.
amlodypina, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, białko BCRP, białko transportowe OATP1B1, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, diltiazem, elbaswir, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lomitapid, miopatia, niacyna, niewydolność nerek, pochodna kumaryny, rabdomioliza, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, szlak glukuronidowy, tikagrelor, wartość INR, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Simvagen 20 20 mg
Symwastatyna jest substratem enzymu CYP3A4 oraz transporterów OATP1B1 i BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych zwiększających jej stężenie w osoczu i ryzyko miopatii oraz rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, inhibitory proteazy HIV) mogą podnieść stężenie symwastatyny nawet >10-krotnie, co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Podobnie przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z cyklosporyną, danazolem i gemfibrozylem ze względu na istotne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (amiodaron, amlodypina, werapamil, diltiazem) zwiększają ekspozycję na kwas symwastatyny 1,6-2,7-krotnie, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę. Interakcje z innymi lekami, takimi jak kwas fusydowy (przerwać symwastatynę na czas terapii), tikagrelor (nie przekraczać 40 mg/dobę), czy sok grejpfrutowy (unikać spożycia) również wymagają szczególnej uwagi.
antagonista kanału wapniowego, białko transportowe OATP1B1, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, daptomycyna, doustny lek przeciwzakrzepowy, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas fusydowy, kwas symwastatyny, miopatia i rabdomioliza, pochodna kumaryny, szlak glukuronidowy, wartość INR