hydroksyarypiprazol
Hydroksyarypiprazol jest głównym aktywnym metabolitem arypiprazolu, leku przeciwpsychotycznego drugiej generacji. Powstaje w wyniku hydroksylacji arypiprazolu przez enzymy cytochromu P450, głównie CYP2D6 i w mniejszym stopniu CYP3A4. Wykazuje podobną aktywność farmakologiczną do związku macierzystego, działając jako częściowy agonista receptorów dopaminowych D2 i serotoninowych 5-HT1A oraz antagonista receptorów 5-HT2A.
Profil farmakologiczny hydroksyarypiprazolu przyczynia się do całkowitego efektu terapeutycznego arypiprazolu w leczeniu schizofrenii, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego i innych stanów psychotycznych. U osób z genetycznie uwarunkowanym wolnym metabolizmem CYP2D6, stężenie hydroksyarypiprazolu jest niższe, co może wpływać na skuteczność terapii i profil działań niepożądanych.
Hydroksyarypiprazol cechuje się długim okresem półtrwania (około 94 godzin), co przyczynia się do stabilnego stężenia leku we krwi i umożliwia dawkowanie raz na dobę. Razem z arypiprazolem tworzy tzw. aktywność macierzystą, która jest sumą działania obu związków i determinuje ostateczny efekt terapeutyczny. Monitorowanie stężenia hydroksyarypiprazolu może być pomocne w indywidualizacji dawkowania i optymalizacji terapii.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Dane niekliniczne dotyczące arypiprazolu, oparte na szerokim spektrum badań przedklinicznych, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczność narządowa, w tym toksyczne zmiany w nadnerczach u szczurów (dawki 20-60 mg/kg mc./dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), oraz zwiększona częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe niż u ludzi), występowały jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki kliniczne. U małp obserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi), jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna, związki siarczanowe -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania toksykologiczne arypiprazolu, substancji czynnej preparatu Asduter 15 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, np. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów obserwowano przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), a zwiększoną częstość raków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe). W badaniach na małpach stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją AUC 1-3-krotnie wyższą niż u ludzi po maksymalnej dawce 30 mg/dobę. Stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6%) niż u zwierząt i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, Asduter, AUC, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, nadnercze, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, sprzężone związki siarczanowe, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripilek, wykazały brak istotnej toksyczności w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają testy genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. W badaniach długoterminowych na szczurach dawki od 20 do 60 mg/kg/dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczne zmiany w nadnerczach, a dawka 60 mg/kg/dobę wiązała się ze zwiększoną częstością nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy ekspozycji przekraczającej 10-krotnie ludzką. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu nie wykazują istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność nadnerczy u szczurów obserwowano jedynie przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10 razy wyższej niż u ludzi przy maksymalnej dawce klinicznej. Zwiększona częstość raków i gruczolaków nadnerczy u samic szczurów wystąpiła przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10-krotnie wyższe niż u ludzi). U małp stwierdzono kamicę żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, gdzie ekspozycja AUC była 1-3 razy wyższa niż u ludzi. Wartości stężenia metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężenia obserwowanego u małp, co jest znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, nadnercze, neurotoksyczność, rak nadnerczy, samica ciężarna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna, związek hydroksylowany -
Leksykon leków
Produkt leczniczy Asduter zawierający arypiprazol przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach klinicznych. W badaniach wielokrotnych dawek u szczurów (20-60 mg/kg mc./dobę, AUC 3-10x wyższe niż u ludzi) zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. Badania rakotwórczości wykazały zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższe niż u ludzi), natomiast dawka bez efektów nowotworowych odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. U naczelnych podawanie dawek 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3x wyższe niż u ludzi) wiązało się z kamicą żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi pozostawały znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, neurotoksyczność, opóźnienie mineralizacji kości, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, rak nadnerczy, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, związki siarczanowe -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripsan, wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek klinicznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniły istotnych działań niepożądanych w warunkach klinicznych. W badaniach długoterminowych u szczurów zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi po maksymalnej dawce. Zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów wystąpiła przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotne względem ludzi), natomiast margines bezpieczeństwa klinicznego oceniono na 7-krotną ekspozycję AUC. U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi), jednak stężenia metabolitów w żółci u ludzi były znacznie niższe (6% stężenia małp), co minimalizuje ryzyko podobnych efektów.
arypiprazol, badania przedkliniczne, dawka maksymalna zalecana, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, martwica komórek miąższowych, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotna, związki siarczanowe -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, obejmujące badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję, nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Toksyczne efekty zaobserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (20-60 mg/kg mc./dobę, ekspozycja AUC 3-10-krotnie wyższa niż u ludzi) oraz kamicę żółciową u małp (25-125 mg/kg mc./dobę, ekspozycja AUC 1-3-krotnie wyższa niż u ludzi). W badaniach na szczurach odnotowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ekspozycja AUC 10-krotnie wyższa niż u ludzi), natomiast u małp stężenia metabolitów w żółci były znacznie wyższe niż u ludzi, jednak ryzyko kamicy żółciowej u ludzi jest niskie ze względu na znacznie niższe stężenia sprzężonych metabolitów (do 6% stężenia małpiej żółci). Badania genotoksyczności nie wykazały właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, barwnik lipofuscyny, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, nadnercze, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, pole pod krzywą AUC, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, związek hydroksylowany -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripiprazole Aurovitas, wykazały brak istotnych zagrożeń dla ludzi w warunkach klinicznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. U szczurów poddanych 104-tygodniowej ekspozycji na dawki 20-60 mg/kg mc./dobę stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek), przy ekspozycji 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi. U samic szczurów dawka 60 mg/kg mc./dobę wiązała się ze zwiększoną częstością raków nadnerczy, przy ekspozycji przekraczającej 10-krotnie ludzką. U małp podawano dawki 25-125 mg/kg mc./dobę, co skutkowało kamicą żółciową z powodu odkładania siarczanowych metabolitów; jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były 6% wartości obserwowanych u małp i znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Badania toksyczności wielokrotnej u młodych szczurów i psów nie wykazały neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, badania toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, NOAEL, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, toksyczność, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność nadnerczy, toksyczność rozwojowa, układ żółciowy, związki siarczanowe -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na rozród i rozwój. Wyniki nie wskazują na istotne ryzyko dla pacjentów przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (>10-krotna ekspozycja AUC), oraz kamica żółciowa u małp przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC lub 16-81-krotna wg mg/m²). W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez neurotoksyczności.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badania in vitro, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, właściwości genotoksyczne, związki siarczanowe -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania arypiprazolu, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój, nie wykazały istotnych zagrożeń klinicznych przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi. U szczurów dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie (AUC 3-10x wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczny wpływ na nadnercza, a przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższe) u samic zwiększała się częstość raków nadnerczy. U małp dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3x lub 16-81x wyższe w przeliczeniu na mg/m²) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych związków siarczanowych hydroksyarypiprazolu, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe i nie przekraczały granicy rozpuszczalności in vitro.
Aripiprazole, arypiprazol, badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja płodowa kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, właściwości genotoksyczne, wpływ na reprodukcję, żółć, związki siarczanowe -
Leksykon leków
Badania przedkliniczne arypiprazolu wykazały brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu klinicznych dawek do 30 mg/dobę. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane, co potwierdzają badania na szczurach (20-60 mg/kg mc./dobę) i małpach (25-125 mg/kg mc./dobę). U szczurów stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych, a także zwiększoną częstość raków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC przekraczającej 10-krotnie wartość u ludzi. U małp zaobserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6%) niż u zwierząt i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Badania toksykologiczne na młodych szczurach i psach nie wykazały neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał genotoksyczny, rak nadnerczy, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, związki siarczanowe -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej preparatu Tractiva, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych i toksykologicznych, w tym oceny bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych, z toksycznymi efektami obserwowanymi jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane (np. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC w stosunku do ludzi). W badaniach długoterminowych u szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ponad 10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), jednak margines bezpieczeństwa pozostaje wysoki, gdyż dawka bez efektów nowotworowych odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, związane z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro, co potwierdza bezpieczeństwo kliniczne.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe nadnerczy, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, pole pod krzywą stężenia, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, związek siarczanowy -
Leksykon leków
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa arypiprazolu, uzyskane w ramach standardowych badań farmakologicznych, nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu klinicznym. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniach na szczurach podawano dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi, i zaobserwowano zmiany w nadnerczach, w tym gromadzenie lipofuscyny oraz obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi) stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) wiązały się z kamicą żółciową, jednak stężenia metabolitów w żółci u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe i nie przekraczały 6% stężeń obserwowanych u małp, co wskazuje na ograniczone ryzyko kliniczne. Nie wykazano neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercze, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek, rak nadnercza, teratogenność, toksyczność ciążowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, związki hydroksylowane -
Leksykon leków
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki niekliniczne nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu klinicznym, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne. Wśród obserwowanych efektów toksycznych odnotowano zmiany w nadnerczach szczurów (dawki 20-60 mg/kg/dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotnie wyższe niż u ludzi) oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi). Warto podkreślić, że ekspozycja niepowodująca nowotworów u szczurów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi po zalecanej dawce 30 mg/dobę.
arypiprazol, barwnik lipofuscyny, dawka subterapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, metabolit arypiprazolu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, siarczanowe sprzężone związki, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, zmiany w nadnerczach -
Leksykon leków
Arypiprazol, substancja czynna kapsułek Abilium, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokim zakresie badań przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach i ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniach na szczurach stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20–60 mg/kg mc./dobę (AUC 3–10-krotnie wyższe niż u ludzi), w tym zwiększoną częstość raków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe). W badaniach na małpach dawki 25–125 mg/kg mc./dobę powodowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co jest znacznie poniżej progu rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie przedkliniczne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, pole pod krzywą, rak nadnerczy, teratogenność, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność dla ciężarnych, toksyczność nadnerczy, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe
