obumieranie komórek miąższowych
Obumieranie komórek miąższowych to proces patologiczny charakteryzujący się nieodwracalną utratą funkcji i struktury komórek tworzących miąższ narządów. Jest to forma śmierci komórkowej, która może przebiegać jako martwica (niekontrolowana, patologiczna) lub apoptoza (programowana śmierć komórkowa).
W zależności od narządu, obumieranie komórek miąższowych ma różne konsekwencje kliniczne. W wątrobie prowadzi do upośledzenia funkcji detoksykacyjnych i metabolicznych. W nerkach skutkuje zaburzeniami filtracji i reabsorpcji. W trzustce może powodować niewydolność zewnątrz- i wewnątrzwydzielniczą, a w sercu – dysfunkcję mięśnia sercowego.
Przyczyny obumierania komórek miąższowych są zróżnicowane i obejmują: niedokrwienie (np. zawał), toksyny (w tym leki), infekcje, choroby autoimmunologiczne, zaburzenia metaboliczne oraz urazy fizyczne. Diagnostyka opiera się na badaniach laboratoryjnych (enzymy uwalniane z uszkodzonych komórek), obrazowych oraz histopatologicznych.
Leczenie koncentruje się na usunięciu przyczyny, ograniczeniu dalszego uszkodzenia oraz wspieraniu regeneracji narządu. W przypadku rozległego obumierania komórek miąższowych i niewydolności narządu konieczne może być leczenie substytucyjne lub transplantacja.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit ODT 15 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne arypiprazolu, substancji czynnej produktu Aribit ODT, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u szczurów zaobserwowano zmiany w nadnerczach (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek miąższowych) przy dawkach od 20 do 60 mg/kg mc./dobę, odpowiadających ekspozycji AUC przekraczającej 3-10-krotnie wartości u ludzi. Wzrost częstości nowotworów nadnerczy u samic szczurów wystąpił przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne w stosunku do ludzi). Ekspozycja niepowodująca nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją AUC 1-3 razy wyższą niż u ludzi, jednak stężenia sprzężonych metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co zmniejsza ryzyko kliniczne. Badania na młodych szczurach i psach nie wykazały neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój.
aripiprazol, badanie farmakologiczne, barwnik lipofuscyna, efekt toksyczny, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, metabolit hydroksylowany, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, pole pod krzywą stężenia, potencjał rakotwórczy, rak nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u młodych zwierząt, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwość genotoksyczna, wpływ na rozród, wpływ teratogenny, zmiany w nadnerczach, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 15 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej preparatu Apra-swift, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, w tym toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują, że istotne działania toksyczne pojawiają się jedynie przy dawkach lub ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach na szczurach obserwowano toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg/dobę przez 104 tygodnie, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości ludzkie. Zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów występowała przy dawce 60 mg/kg/dobę, gdzie AUC przekraczało 10-krotnie ekspozycję u ludzi. Najwyższa ekspozycja bez indukcji nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji ludzkiej. U małp stwierdzono kamicę żółciową związaną z odkładaniem metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę, z AUC 1-3-krotnie wyższym niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężeń małp, co jest poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, AUC leku, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica żółciowa, karcynogenność, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują, że przy zalecanych dawkach terapeutycznych nie występuje istotne ryzyko dla pacjentów. W toksykologii zaobserwowano toksyczne efekty jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększoną częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC), oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC). W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a toksyczność rozwojowa obejmowała opóźnienie mineralizacji kości u szczurów i możliwy efekt teratogenny u królików przy ekspozycjach 3-11 razy wyższych niż u ludzi. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja farmakologiczna, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit 15 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej leku Aribit, wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Badania toksykologiczne wykazały toksyczne efekty jedynie przy dawkach lub ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości kliniczne. Zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi), oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, związane z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu. Stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co jest znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez dowodów neurotoksyczności czy negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolity arypiprazolu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, rak nadnerczy, toksyczność dla samic ciężarnych, toksyczność wielokrotnych dawek, właściwości genotoksyczne, wpływ na nadnercza, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripilek 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripilek, wykazały brak istotnej toksyczności w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają testy genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. W badaniach długoterminowych na szczurach dawki od 20 do 60 mg/kg/dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczne zmiany w nadnerczach, a dawka 60 mg/kg/dobę wiązała się ze zwiększoną częstością nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy ekspozycji przekraczającej 10-krotnie ludzką. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne arypiprazolu, substancji czynnej leku Apra, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach na szczurach zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi po maksymalnej dawce klinicznej. Zwiększona częstość nowotworów nadnerczy wystąpiła jedynie przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi). U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją AUC 1-3 razy wyższą niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej pozostawały znacznie poniżej progu rozpuszczalności in vitro. Profil toksyczności u młodych zwierząt był zbliżony do dorosłych, bez dowodów neurotoksyczności czy negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, obumieranie komórek miąższowych, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aricogan 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa arypiprazolu (Aricogan) obejmowała szeroki zakres badań toksykologicznych, genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują, że działania toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi (np. 20-60 mg/kg mc./dobę u szczurów, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC w stosunku do ludzi). Zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów, zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ponad 10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi) oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzi były znacznie niższe (do 6% stężenia małp). Nie wykazano neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, profil bezpieczeństwa, rak nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic ciężarnych, toksyczny wpływ na nadnercza, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwości genotoksyczne, wpływ na reprodukcję i rozwój, wpływ teratogenny, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aryfrenix 30 mg
Badania niekliniczne arypiprazolu wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy dawkach terapeutycznych. W toksykologii po podaniu wielokrotnym zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10× AUC klinicznej), manifestujący się gromadzeniem lipofuscyny i obumieraniem komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10× AUC klinicznej) stwierdzono zwiększoną częstość raka nadnerczy, jednak dawka bez efektów nowotworowych odpowiadała 7-krotnej ekspozycji klinicznej. U małp podawano dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC klinicznej), co skutkowało kamicą żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych siarczanowych metabolitów, przy czym stężenia tych metabolitów u ludzi były znacznie niższe (6% stężenia małp). Badania genotoksyczności nie wykazały działania genotoksycznego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był zbliżony do dorosłych, bez neurotoksyczności i wpływu na rozwój.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, barwnik lipofuscyna, efekt teratogenny, ekspozycja w stanie stacjonarnym, kamica żółciowa, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu, substancji czynnej preparatu Apra, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg/dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotnie wyższe) oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi). Stężenia metabolitów w żółci ludzi przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co wskazuje na niskie ryzyko kliniczne. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, AUC, badanie przedkliniczne, barwnik lipofuscyna, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak, hydroksylowane metabolity, kamica żółciowa, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, rak nadnercza, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwość genotoksyczna, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Aurovitas 15 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, obejmujące badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję, nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Toksyczne efekty zaobserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (20-60 mg/kg mc./dobę, ekspozycja AUC 3-10-krotnie wyższa niż u ludzi) oraz kamicę żółciową u małp (25-125 mg/kg mc./dobę, ekspozycja AUC 1-3-krotnie wyższa niż u ludzi). W badaniach na szczurach odnotowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ekspozycja AUC 10-krotnie wyższa niż u ludzi), natomiast u małp stężenia metabolitów w żółci były znacznie wyższe niż u ludzi, jednak ryzyko kamicy żółciowej u ludzi jest niskie ze względu na znacznie niższe stężenia sprzężonych metabolitów (do 6% stężenia małpiej żółci). Badania genotoksyczności nie wykazały właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, barwnik lipofuscyny, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, nadnercze, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, pole pod krzywą AUC, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, związek hydroksylowany - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tractiva 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu wykazały, że stosowanie terapeutycznych dawek leku jest bezpieczne, bez istotnych działań toksycznych u ludzi. W badaniach na szczurach, przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (AUC 3-10 razy wyższe niż u ludzi), zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10-krotnie wyższe niż u ludzi) stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy. W badaniach na małpach (25-125 mg/kg mc./dobę, AUC 1-3 razy wyższe niż u ludzi) odnotowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit hydroksylowany, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na rozród, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 30 mg
Produkt leczniczy Apra-swift, zawierający arypiprazol, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania toksykologiczne wykazały, że istotne działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (od 3 do 81 razy wyższe AUC). Najważniejsze obserwacje obejmowały toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (20-60 mg/kg m.c./dobę, 3-10× AUC ludzkiej dawki), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów (60 mg/kg m.c./dobę, 10× AUC), kamicę żółciową u małp (25-125 mg/kg m.c./dobę, 1-3× AUC) oraz toksyczny wpływ na rozwój płodu, w tym opóźnienie mineralizacji kości i możliwy efekt teratogenny u szczurów i królików przy ekspozycji subterapeutycznej i 3-11× AUC ludzkiej dawki. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani genotoksyczności, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi.
Apra-swift, arypiprazol, AUC, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, karcynogenność, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolity arypiprazolu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczność wątrobowo-żółciowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit 30 mg
Badania przedkliniczne arypiprazolu, substancji czynnej leku Aribit, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. U szczurów stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg/dobę przez 104 tygodnie, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości u ludzi. Zaobserwowano również zwiększoną częstość raka nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotne w stosunku do ludzi). W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg/dobę powodowały kamicę żółciową z powodu odkładania siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Nie wykazano neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, badanie toksycznego wpływu, badanie toksykologiczne, barwnik lipofuscyny, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, obumieranie komórek miąższowych, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność u samic ciężarnych, toksyczny wpływ na nadnercza, toksyczny wpływ na rozwój, właściwość genotoksyczna, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aryfrenix 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu, substancji czynnej leku Aryfrenix, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują na brak istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu dawek klinicznych, gdyż toksyczne efekty pojawiały się jedynie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej maksymalne dawki zalecane u ludzi. W badaniach na szczurach (20-60 mg/kg/dobę) zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza (lipofuscyna, obumieranie komórek miąższowych) przy ekspozycji 3-10 razy wyższej niż u ludzi (AUC). U samic szczurów poddanych dawce 60 mg/kg/dobę stwierdzono zwiększoną częstość raka nadnerczy przy ekspozycji 10-krotnie przekraczającej ludzką (AUC). W badaniach na małpach (25-125 mg/kg/dobę) odnotowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych związków siarczanowych hydroksymetabolitów, przy ekspozycji 1-3 razy wyższej niż u ludzi (AUC), jednak stężenia tych związków w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp). Arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a wpływ na reprodukcję był ograniczony do opóźnienia mineralizacji kości u szczurów przy dawkach subterapeutycznych oraz możliwego działania teratogennego u królików przy dawkach 3-11 razy wyższych niż u ludzi (AUC).
arypiprazol, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, hydroksymetabolit, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja kości, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, płodność, potencjał rakotwórczy, toksyczność wielokrotna, wartość AUC, żółć, związek siarczanowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na rozród i rozwój. Wyniki nie wskazują na istotne ryzyko dla pacjentów przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (>10-krotna ekspozycja AUC), oraz kamica żółciowa u małp przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC lub 16-81-krotna wg mg/m²). W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez neurotoksyczności.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badania in vitro, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, właściwości genotoksyczne, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aricogan 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aricogan, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi (5-30 mg/dobę). Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, tj. 3-10-krotnej ekspozycji (AUC) u szczurów, gdzie stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek miąższowych) oraz u samic szczurów przy 10-krotnej ekspozycji zwiększoną częstość raka nadnerczy. U małp zaobserwowano kamicę żółciową przy ekspozycji 1-3 razy większej niż u ludzi, jednak stężenie metabolitów w żółci człowieka było jedynie na poziomie 6% wartości obserwowanej u małp, co wskazuje na ograniczone ryzyko kliniczne. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności arypiprazolu.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, dawka subterapeutyczna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał mutagenny, rak nadnerczy, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność u samic ciężarnych, wartość AUC, wpływ na nadnercza, związki hydroksylowane - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit 5 mg
Arypiprazol przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, które nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano działania toksyczne jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększoną częstość raka nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC) oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC). Warto podkreślić, że u ludzi stężenia metabolitów w żółci były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i nie przekraczały granic rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, AUC, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, barwnik lipofuscyny, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, siarczanowe sprzężone związki, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic ciężarnych, toksyczny wpływ na nadnercza, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwości genotoksyczne, wpływ teratogenny, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. U szczurów poddanych 104-tygodniowemu leczeniu dawkami 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC w porównaniu do ludzi) stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych, a także zwiększoną częstość występowania raków i gruczolaków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC). Największa ekspozycja bez indukcji nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, dawka wielokrotna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, samica ciężarna, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Sandoz 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój, nie wykazały istotnych zagrożeń klinicznych przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi. U szczurów dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie (AUC 3-10x wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczny wpływ na nadnercza, a przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższe) u samic zwiększała się częstość raków nadnerczy. U małp dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3x lub 16-81x wyższe w przeliczeniu na mg/m²) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych związków siarczanowych hydroksyarypiprazolu, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe i nie przekraczały granicy rozpuszczalności in vitro.
Aripiprazole, arypiprazol, badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja płodowa kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, właściwości genotoksyczne, wpływ na reprodukcję, żółć, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne arypiprazolu, substancji czynnej produktu Arpixor, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach na szczurach po 104 tygodniach podawania dawek 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC w porównaniu do maksymalnej dawki u ludzi) zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (ponad 10-krotna ekspozycja AUC) stwierdzono zwiększoną częstość raków nadnerczy oraz gruczolaków. W badaniach na małpach, przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3× AUC lub 16-81× mg/m² względem ludzi), odnotowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych związków w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp). Badania genotoksyczności nie wykazały właściwości genotoksycznych, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez neurotoksyczności i negatywnego wpływu na rozwój.
Wpływ arypiprazolu na rozrodczość nie wykazał zaburzeń płodności, jednak zaobserwowano toksyczność rozwojową, w tym opóźnienie mineralizacji kości płodu u szczurów przy dawkach subterapeutycznych (ocenianych na podstawie AUC) oraz możliwy efekt teratogenny u królików przy ekspozycji 3-11 razy wyższej niż u ludzi stosujących maksymalną dawkę. Toksyczność u ciężarnych samic korelowała z dawkami wywołującymi toksyczność rozwojową. Podsumowując, efekty toksyczne występowały głównie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne poziomy u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne i potwierdza bezpieczeństwo stosowania arypiprazolu w dawkach terapeutycznych.
arypiprazol, badanie na zwierzętach, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, pole pod krzywą stężenia leku, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 10 mg
Arypiprazol, substancja czynna preparatu Apra-swift, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój nie wykazały istotnego zagrożenia klinicznego przy stosowaniu dawek terapeutycznych (10 mg, 15 mg, 30 mg). Toksyczne efekty, takie jak gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych nadnerczy u szczurów, czy zwiększona częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów, obserwowano jedynie przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji 3-10 razy wyższej niż u ludzi przy maksymalnej dawce. Kamica żółciowa u małp pojawiła się przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją 1-3 razy wyższą niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co ogranicza znaczenie kliniczne tego zjawiska.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rak nadnerczy, substancja czynna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, związek hydroksylowany - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki niekliniczne nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu klinicznym, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne. Wśród obserwowanych efektów toksycznych odnotowano zmiany w nadnerczach szczurów (dawki 20-60 mg/kg/dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotnie wyższe niż u ludzi) oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi). Warto podkreślić, że ekspozycja niepowodująca nowotworów u szczurów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi po zalecanej dawce 30 mg/dobę.
arypiprazol, barwnik lipofuscyny, dawka subterapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, metabolit arypiprazolu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, siarczanowe sprzężone związki, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki wskazują, że arypiprazol nie wykazuje genotoksyczności ani zaburzeń płodności, co jest istotne dla długoterminowego stosowania leku. Toksyczne efekty, takie jak zmiany w nadnerczach (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek miąższowych, zwiększona częstość nowotworów) u szczurów, występowały przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, odpowiadających 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. Kamica żółciowa u małp była związana z odkładaniem sprzężonych metabolitów w żółci przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi), jednak stężenia metabolitów u ludzi były znacznie niższe (6% wartości u małp). W badaniach rozwojowych zaobserwowano opóźnienie mineralizacji kości i potencjalne efekty teratogenne przy dawkach subterapeutycznych u szczurów oraz 3-11-krotnej ekspozycji AUC u królików, co wskazuje na potencjalne ryzyko stosowania w ciąży.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksylowany metabolit, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, toksyczny wpływ na rozród, układ żółciowy, związek siarczanowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki wskazują, że przy stosowaniu terapeutycznych dawek (do 30 mg/dobę) nie stwierdzono istotnego ryzyka toksycznego dla pacjentów. W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek) przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. U samic szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (>10× AUC u ludzi), jednak ekspozycja niepowodująca nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi) powodowały kamicę żółciową, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co sugeruje niskie ryzyko u ludzi.
badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność wątrobowo-żółciowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu wykazały korzystny profil toksykologiczny przy dawkach terapeutycznych. Toksyczność po podaniu wielokrotnym ujawniała się jedynie przy dawkach 3-10-krotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (20-60 mg/kg mc./dobę u szczurów przez 104 tygodnie), manifestując się toksycznym wpływem na nadnercza oraz zwiększoną częstością raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ekspozycja AUC >10-krotna względem ludzi). U małp obserwowano kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężeń małp, co ogranicza znaczenie kliniczne tego zjawiska. Badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych, a wpływ na płodność był nieistotny.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hepatotoksyczność, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność u samic ciężarnych, właściwości genotoksyczne