toksyczność wątrobowo-żółciowa

Toksyczność wątrobowo-żółciowa (hepatotoksyczność) odnosi się do uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych spowodowanego działaniem substancji toksycznych. Może być wywołana przez leki, suplementy, związki chemiczne, alkohol czy niektóre składniki diety. Zmiany patologiczne mogą obejmować różne mechanizmy, m.in. bezpośrednie uszkodzenie hepatocytów, zaburzenia przepływu żółci, czy reakcje immunologiczne.

Klinicznie hepatotoksyczność może manifestować się jako ostre lub przewlekłe uszkodzenie wątroby, przyjmując różne obrazy – od bezobjawowego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych po piorunującą niewydolność wątroby. Charakterystyczne objawy to żółtaczka, świąd skóry, zmęczenie, dolegliwości bólowe w prawym podżebrzu, a w ciężkich przypadkach encefalopatia wątrobowa czy zaburzenia krzepnięcia.

Diagnostyka toksyczności wątrobowo-żółciowej opiera się na wywiadzie (ekspozycja na potencjalne hepatotoksyny), badaniach laboratoryjnych (enzymy wątrobowe, bilirubina, parametry krzepnięcia), obrazowych oraz niekiedy biopsji wątroby. Kluczowe znaczenie ma rozpoznanie czynnika wywołującego i jego eliminacja. W zarządzaniu pacjentem istotne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby, szczególnie u osób przyjmujących leki o potencjale hepatotoksycznym.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 30 mg

Produkt leczniczy Apra-swift, zawierający arypiprazol, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania toksykologiczne wykazały, że istotne działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (od 3 do 81 razy wyższe AUC). Najważniejsze obserwacje obejmowały toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (20-60 mg/kg m.c./dobę, 3-10× AUC ludzkiej dawki), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów (60 mg/kg m.c./dobę, 10× AUC), kamicę żółciową u małp (25-125 mg/kg m.c./dobę, 1-3× AUC) oraz toksyczny wpływ na rozwój płodu, w tym opóźnienie mineralizacji kości i możliwy efekt teratogenny u szczurów i królików przy ekspozycji subterapeutycznej i 3-11× AUC ludzkiej dawki. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani genotoksyczności, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi.
Apra-swift, arypiprazol, AUC, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, karcynogenność, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolity arypiprazolu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczność wątrobowo-żółciowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 5 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki wskazują, że przy stosowaniu terapeutycznych dawek (do 30 mg/dobę) nie stwierdzono istotnego ryzyka toksycznego dla pacjentów. W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek) przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. U samic szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (>10× AUC u ludzi), jednak ekspozycja niepowodująca nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi) powodowały kamicę żółciową, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co sugeruje niskie ryzyko u ludzi.
badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność wątrobowo-żółciowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe

toksyczność wątrobowo-żółciowa

Powiązane wpisy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 30 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 5 mg