toksyczność nadnerczy

Toksyczność nadnerczy odnosi się do uszkodzenia gruczołów nadnerczowych w wyniku działania substancji toksycznych, leków lub innych czynników szkodliwych. Nadnercza są kluczowymi gruczołami wydzielania wewnętrznego, produkującymi hormony steroidowe (kortyzol, aldosteron) oraz katecholaminy (adrenalina, noradrenalina), niezbędne do prawidłowego funkcjonowania organizmu.

Liczne substancje mogą wykazywać działanie toksyczne na nadnercza, w tym niektóre leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol), przeciwnowotworowe, etomidat stosowany w anestezji, a także metale ciężkie, pestycydy i toksyny środowiskowe. Mechanizmy toksyczności obejmują hamowanie kluczowych enzymów steroidogenezy, indukcję stresu oksydacyjnego, uszkodzenie mitochondriów czy zaburzenie sygnalizacji komórkowej.

Klinicznie toksyczność nadnerczy może manifestować się objawami niedoczynności kory nadnerczy, takimi jak osłabienie, zmęczenie, hipotensja, hipoglikemia, zaburzenia elektrolitowe czy zwiększona podatność na stres. W przypadkach uszkodzenia rdzenia nadnerczy mogą występować zaburzenia regulacji ciśnienia tętniczego i rytmu serca. Diagnostyka obejmuje ocenę stężenia hormonów nadnerczowych i ACTH oraz testy dynamiczne, a leczenie polega na odstawieniu czynnika uszkadzającego i substytucji hormonalnej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripilek 10 mg

Dane niekliniczne dotyczące arypiprazolu, oparte na szerokim spektrum badań przedklinicznych, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczność narządowa, w tym toksyczne zmiany w nadnerczach u szczurów (dawki 20-60 mg/kg mc./dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), oraz zwiększona częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe niż u ludzi), występowały jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki kliniczne. U małp obserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi), jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 15 mg

Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej preparatu Apra-swift, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, w tym toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują, że istotne działania toksyczne pojawiają się jedynie przy dawkach lub ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach na szczurach obserwowano toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg/dobę przez 104 tygodnie, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości ludzkie. Zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów występowała przy dawce 60 mg/kg/dobę, gdzie AUC przekraczało 10-krotnie ekspozycję u ludzi. Najwyższa ekspozycja bez indukcji nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji ludzkiej. U małp stwierdzono kamicę żółciową związaną z odkładaniem metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę, z AUC 1-3-krotnie wyższym niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężeń małp, co jest poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, AUC leku, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica żółciowa, karcynogenność, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują, że przy zalecanych dawkach terapeutycznych nie występuje istotne ryzyko dla pacjentów. W toksykologii zaobserwowano toksyczne efekty jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększoną częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC), oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC). W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a toksyczność rozwojowa obejmowała opóźnienie mineralizacji kości u szczurów i możliwy efekt teratogenny u królików przy ekspozycjach 3-11 razy wyższych niż u ludzi. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja farmakologiczna, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, związki siarczanowe sprzężone
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 15 mg

Aripiprazol przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane, np. u szczurów dawki od 20 do 60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie powodowały toksyczny wpływ na nadnercza, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie ekspozycję u ludzi. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy, przy ekspozycji ponad 10-krotnie wyższej niż u ludzi. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, przy AUC 1-3-krotnie wyższym niż u ludzi po maksymalnej dawce 30 mg/dobę. Stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co wskazuje na niskie ryzyko kliniczne.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo stosowania leku, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, rak nadnerczy, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia kliniczne przy stosowaniu terapeutycznym, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi. U szczurów podawanie dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowało toksyczne zmiany w nadnerczach, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych, a przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe) zwiększało częstość występowania raka nadnerczy. U małp dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) wywoływały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, rak nadnerczy, sprzężone związki siarczanowe, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asduter 30 mg

Produkt leczniczy Asduter zawierający arypiprazol przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach klinicznych. W badaniach wielokrotnych dawek u szczurów (20-60 mg/kg mc./dobę, AUC 3-10x wyższe niż u ludzi) zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. Badania rakotwórczości wykazały zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższe niż u ludzi), natomiast dawka bez efektów nowotworowych odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. U naczelnych podawanie dawek 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3x wyższe niż u ludzi) wiązało się z kamicą żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi pozostawały znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, neurotoksyczność, opóźnienie mineralizacji kości, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, rak nadnerczy, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 30 mg

Aripiprazol, substancja czynna leku Arpixor, przeszedł szerokie badania przedkliniczne obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. Wyniki nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane, np. u szczurów dawki 20-60 mg/kg m.c./dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczny wpływ na nadnercza, a dawka 60 mg/kg m.c./dobę (AUC >10-krotnie wyższe) zwiększała częstość nowotworów nadnerczy. U małp dawki 25-125 mg/kg m.c./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) wywoływały kamicę żółciową z powodu odkładania siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężeń obserwowanych u małp i były znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
aripiprazol, badania farmakologiczne, badania toksykologiczne, genotoksyczność, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek, rak nadnerczy, teratogenność, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 15 mg

Przedkliniczne badania toksykologiczne arypiprazolu, substancji czynnej leku Apra, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach na szczurach zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi po maksymalnej dawce klinicznej. Zwiększona częstość nowotworów nadnerczy wystąpiła jedynie przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi). U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją AUC 1-3 razy wyższą niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej pozostawały znacznie poniżej progu rozpuszczalności in vitro. Profil toksyczności u młodych zwierząt był zbliżony do dorosłych, bez dowodów neurotoksyczności czy negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, obumieranie komórek miąższowych, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na reprodukcję
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 15 mg

Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripsan, wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek klinicznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniły istotnych działań niepożądanych w warunkach klinicznych. W badaniach długoterminowych u szczurów zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg/dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi po maksymalnej dawce. Zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów wystąpiła przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotne względem ludzi), natomiast margines bezpieczeństwa klinicznego oceniono na 7-krotną ekspozycję AUC. U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi), jednak stężenia metabolitów w żółci u ludzi były znacznie niższe (6% stężenia małp), co minimalizuje ryzyko podobnych efektów.
arypiprazol, badania przedkliniczne, dawka maksymalna zalecana, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, martwica komórek miąższowych, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotna, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 5 mg

Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej leku Arpixor, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania obejmowały ocenę farmakologiczną bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty, takie jak uszkodzenia nadnerczy u szczurów (dawki 20-60 mg/kg m.c./dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi) oraz zwiększona częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (AUC >10-krotnie wyższe), występowały jedynie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne. W badaniach na małpach obserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę, przy ekspozycji AUC 1-3 razy wyższej niż u ludzi, jednak stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksylowane metabolity, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rak nadnerczy, stan stacjonarny, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tractiva 15 mg

Przedkliniczne badania arypiprazolu wykazały, że stosowanie terapeutycznych dawek leku jest bezpieczne, bez istotnych działań toksycznych u ludzi. W badaniach na szczurach, przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (AUC 3-10 razy wyższe niż u ludzi), zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10-krotnie wyższe niż u ludzi) stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy. W badaniach na małpach (25-125 mg/kg mc./dobę, AUC 1-3 razy wyższe niż u ludzi) odnotowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit hydroksylowany, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na rozród, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe sprzężone
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 30 mg

Produkt leczniczy Apra-swift, zawierający arypiprazol, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania toksykologiczne wykazały, że istotne działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (od 3 do 81 razy wyższe AUC). Najważniejsze obserwacje obejmowały toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (20-60 mg/kg m.c./dobę, 3-10× AUC ludzkiej dawki), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów (60 mg/kg m.c./dobę, 10× AUC), kamicę żółciową u małp (25-125 mg/kg m.c./dobę, 1-3× AUC) oraz toksyczny wpływ na rozwój płodu, w tym opóźnienie mineralizacji kości i możliwy efekt teratogenny u szczurów i królików przy ekspozycji subterapeutycznej i 3-11× AUC ludzkiej dawki. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani genotoksyczności, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi.
Apra-swift, arypiprazol, AUC, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, karcynogenność, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolity arypiprazolu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczność wątrobowo-żółciowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Aurovitas 15 mg

Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripiprazole Aurovitas, wykazały brak istotnych zagrożeń dla ludzi w warunkach klinicznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. U szczurów poddanych 104-tygodniowej ekspozycji na dawki 20-60 mg/kg mc./dobę stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek), przy ekspozycji 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi. U samic szczurów dawka 60 mg/kg mc./dobę wiązała się ze zwiększoną częstością raków nadnerczy, przy ekspozycji przekraczającej 10-krotnie ludzką. U małp podawano dawki 25-125 mg/kg mc./dobę, co skutkowało kamicą żółciową z powodu odkładania siarczanowych metabolitów; jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były 6% wartości obserwowanych u małp i znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Badania toksyczności wielokrotnej u młodych szczurów i psów nie wykazały neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, badania toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, NOAEL, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, toksyczność, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność nadnerczy, toksyczność rozwojowa, układ żółciowy, związki siarczanowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aripiprazole +pharma 15 mg

Arypiprazol wykazuje wysoką biodostępność po podaniu doustnym (87%) oraz szybkie osiąganie maksymalnego stężenia w osoczu w ciągu 3-5 godzin, niezależnie od spożycia posiłków. Lek charakteryzuje się szeroką dystrybucją (objętość dystrybucji 4,9 l/kg) i wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (>99%, głównie albuminy). Metabolizm arypiprazolu zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymów CYP3A4 i CYP2D6, które katalizują dehydrogenację, hydroksylację oraz N-dealkilację. Aktywny metabolit dehydroarypiprazol stanowi około 40% AUC leku, co ma istotne znaczenie farmakodynamiczne. Okres półtrwania arypiprazolu jest zmienny i wynosi około 75 godzin u szybkich metabolizerów CYP2D6 oraz 146 godzin u wolnych metabolizerów, co wpływa na dawkowanie i monitorowanie terapii. Eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm wątrobowy, z wydalaniem 60% radioaktywnego materiału z kałem i 27% z moczem, przy czym mniej niż 1% leku jest wydalane w formie niezmienionej z moczem.
arypiprazol, biodostępność, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dehydroarypiprazol, dehydrogenacja, dystrybucja, działanie teratogenne, efekt pierwszego przejścia, eliminacja leku, genotoksyczność, hydroksylacja, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP3A4, kamica żółciowa, klirens, klirens wątrobowy, lipofuscyna, metabolizm, metabolizm przedukładowy, mineralizacja kości, N-dealkilacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny, profil farmakokinetyczny, rakotwórczość, szybki metabolizer, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wchłanianie, wiązanie z białkami surowicy, wolny metabolizer
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tractiva 20 mg

Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Tractiva, wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane dawki kliniczne, co potwierdza ograniczone ryzyko działań niepożądanych w praktyce. U szczurów podawanie dawek 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie skutkowało toksycznym wpływem na nadnercza, w tym gromadzeniem lipofuscyny i obumieraniem komórek miąższowych, przy ekspozycji AUC 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi. Zwiększona częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów wystąpiła przy dawce 60 mg/kg mc./dobę, odpowiadającej ekspozycji AUC ponad 10-krotnie wyższej niż u ludzi, przy czym brak nowotworów przy ekspozycji 7-krotnie wyższej niż u ludzi. U małp zaobserwowano kamicę żółciową po dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, przy ekspozycji AUC 1-3 razy wyższej niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci u ludzi były znacznie niższe (6%) niż u zwierząt i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, dawka subterapeutyczna, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, komórki miąższowe nadnerczy, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, stan stacjonarny, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 15 mg

Przeprowadzone badania przedkliniczne arypiprazolu wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi. W badaniach długoterminowych u szczurów podawanie dawek 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie (3-10-krotna ekspozycja AUC względem maksymalnej dawki u ludzi) skutkowało toksycznym wpływem na nadnercza, w tym gromadzeniem lipofuscyny i obumieraniem komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (>10-krotna ekspozycja AUC) zaobserwowano zwiększoną częstość raków nadnerczy i gruczolaków. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC względem ludzi) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych substancji czynnej.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, ekspozycja farmakologiczna, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, martwica komórek miąższowych, metabolity hydroksylowane, neurotoksyczność, opóźnienie mineralizacji kości, rak nadnerczy, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa płodu, właściwość genotoksyczna
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apiprax 15 mg

Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej leku Apiprax, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Toksyczność po podaniu wielokrotnym ujawniała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), zwiększona częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe), oraz kamica żółciowa u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi). W badaniach na młodych zwierzętach nie stwierdzono neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, ocena farmakologiczna bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 15 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na rozród i rozwój. Wyniki nie wskazują na istotne ryzyko dla pacjentów przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (>10-krotna ekspozycja AUC), oraz kamica żółciowa u małp przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC lub 16-81-krotna wg mg/m²). W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez neurotoksyczności.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badania in vitro, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, właściwości genotoksyczne, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripilek 5 mg

Aripiprazol, substancja czynna preparatu Aripilek, przeszedł szerokie badania przedkliniczne obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy dawkach terapeutycznych. Toksyczne efekty, takie jak gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych nadnerczy u szczurów, pojawiały się przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC w stosunku do maksymalnej dawki u ludzi. Długoterminowo zaobserwowano wzrost częstości nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (>10-krotna ekspozycja AUC). W badaniach na naczelnych stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją AUC 1-3 razy wyższą niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej pozostawały znacznie poniżej progu rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, komórki miąższowe nadnerczy, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, rak nadnerczy, stężenie w żółci, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 30 mg

Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. U szczurów poddanych 104-tygodniowemu leczeniu dawkami 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC w porównaniu do ludzi) stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych, a także zwiększoną częstość występowania raków i gruczolaków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC). Największa ekspozycja bez indukcji nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi stosujących zalecane dawki terapeutyczne.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, dawka wielokrotna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, samica ciężarna, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Sandoz 15 mg

Przedkliniczne badania arypiprazolu, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój, nie wykazały istotnych zagrożeń klinicznych przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi. U szczurów dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie (AUC 3-10x wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczny wpływ na nadnercza, a przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższe) u samic zwiększała się częstość raków nadnerczy. U małp dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3x lub 16-81x wyższe w przeliczeniu na mg/m²) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych związków siarczanowych hydroksyarypiprazolu, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe i nie przekraczały granicy rozpuszczalności in vitro.
Aripiprazole, arypiprazol, badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, mineralizacja płodowa kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, właściwości genotoksyczne, wpływ na reprodukcję, żółć, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit ODT 30 mg

Dane przedkliniczne arypiprazolu, substancji czynnej Aribit ODT, obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Toksyczność po wielokrotnym podaniu ujawniała się głównie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi (np. 20-60 mg/kg mc./dobę u szczurów, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi). Zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek miąższowych) oraz zwiększoną częstość raka nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC). U małp stwierdzono kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3x AUC u ludzi), jednak stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp). Badania genotoksyczności wykazały brak właściwości genotoksycznych, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez dowodów neurotoksyczności czy zaburzeń rozwojowych.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, dawka subterapeutyczna, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, rak nadnercza, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wpływ na rozród, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole +pharma 15 mg

Badania przedkliniczne arypiprazolu wykazały brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu klinicznych dawek do 30 mg/dobę. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane, co potwierdzają badania na szczurach (20-60 mg/kg mc./dobę) i małpach (25-125 mg/kg mc./dobę). U szczurów stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych, a także zwiększoną częstość raków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC przekraczającej 10-krotnie wartość u ludzi. U małp zaobserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6%) niż u zwierząt i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Badania toksykologiczne na młodych szczurach i psach nie wykazały neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał genotoksyczny, rak nadnerczy, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripilek 30 mg

Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej Aripileku, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów (20-60 mg/kg mc./dobę, AUC 3-10x wyższa niż u ludzi) zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów poddanych dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższa) stwierdzono zwiększoną częstość raków i gruczolaków nadnerczy. U małp podawano dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3x wyższa, a wg mg/m² pc. 16-81x wyższa), co skutkowało kamicą żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych metabolitów arypiprazolu. W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazywał działania genotoksycznego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez dowodów neurotoksyczności.
Aripilek, arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badanie farmakologiczne, dawka maksymalna, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, martwica komórek miąższowych, metabolity hydroksylowane, neurotoksyczność, rak nadnerczy, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenie mineralizacji kości
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 20 mg

Przedkliniczne badania toksykologiczne arypiprazolu, substancji czynnej produktu Arpixor, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach na szczurach po 104 tygodniach podawania dawek 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC w porównaniu do maksymalnej dawki u ludzi) zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (ponad 10-krotna ekspozycja AUC) stwierdzono zwiększoną częstość raków nadnerczy oraz gruczolaków. W badaniach na małpach, przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3× AUC lub 16-81× mg/m² względem ludzi), odnotowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych związków w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp). Badania genotoksyczności nie wykazały właściwości genotoksycznych, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez neurotoksyczności i negatywnego wpływu na rozwój.
Wpływ arypiprazolu na rozrodczość nie wykazał zaburzeń płodności, jednak zaobserwowano toksyczność rozwojową, w tym opóźnienie mineralizacji kości płodu u szczurów przy dawkach subterapeutycznych (ocenianych na podstawie AUC) oraz możliwy efekt teratogenny u królików przy ekspozycji 3-11 razy wyższej niż u ludzi stosujących maksymalną dawkę. Toksyczność u ciężarnych samic korelowała z dawkami wywołującymi toksyczność rozwojową. Podsumowując, efekty toksyczne występowały głównie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne poziomy u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne i potwierdza bezpieczeństwo stosowania arypiprazolu w dawkach terapeutycznych.
arypiprazol, badanie na zwierzętach, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, pole pod krzywą stężenia leku, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe sprzężone
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 10 mg

Arypiprazol, substancja czynna preparatu Apra-swift, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój nie wykazały istotnego zagrożenia klinicznego przy stosowaniu dawek terapeutycznych (10 mg, 15 mg, 30 mg). Toksyczne efekty, takie jak gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych nadnerczy u szczurów, czy zwiększona częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów, obserwowano jedynie przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji 3-10 razy wyższej niż u ludzi przy maksymalnej dawce. Kamica żółciowa u małp pojawiła się przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją 1-3 razy wyższą niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co ogranicza znaczenie kliniczne tego zjawiska.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rak nadnerczy, substancja czynna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, związek hydroksylowany
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Aurovitas 30 mg

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa arypiprazolu, substancji czynnej Aripiprazole Aurovitas, obejmowała standardowe badania farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia przy stosowaniu terapeutycznych dawek (15-30 mg/dobę). Toksyczne efekty, takie jak toksyczność nadnerczy u szczurów (dawki 20-60 mg/kg/dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi) oraz zwiększona częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC 10-krotnie wyższe), występowały jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej kliniczne dawki. U małp obserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem metabolitów arypiprazolu, przy ekspozycji 1-3-krotnie wyższej niż u ludzi (lub 16-81-krotnie po przeliczeniu na mg/m²), jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, związki siarczanowe sprzężone
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abilium 15 mg

Arypiprazol, substancja czynna kapsułek Abilium, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokim zakresie badań przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach i ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniach na szczurach stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20–60 mg/kg mc./dobę (AUC 3–10-krotnie wyższe niż u ludzi), w tym zwiększoną częstość raków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe). W badaniach na małpach dawki 25–125 mg/kg mc./dobę powodowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co jest znacznie poniżej progu rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie przedkliniczne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, pole pod krzywą, rak nadnerczy, teratogenność, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność dla ciężarnych, toksyczność nadnerczy, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 5 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki wskazują, że przy stosowaniu terapeutycznych dawek (do 30 mg/dobę) nie stwierdzono istotnego ryzyka toksycznego dla pacjentów. W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek) przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. U samic szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (>10× AUC u ludzi), jednak ekspozycja niepowodująca nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi) powodowały kamicę żółciową, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co sugeruje niskie ryzyko u ludzi.
badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność wątrobowo-żółciowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu wykazały korzystny profil toksykologiczny przy dawkach terapeutycznych. Toksyczność po podaniu wielokrotnym ujawniała się jedynie przy dawkach 3-10-krotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (20-60 mg/kg mc./dobę u szczurów przez 104 tygodnie), manifestując się toksycznym wpływem na nadnercza oraz zwiększoną częstością raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ekspozycja AUC >10-krotna względem ludzi). U małp obserwowano kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężeń małp, co ogranicza znaczenie kliniczne tego zjawiska. Badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych, a wpływ na płodność był nieistotny.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hepatotoksyczność, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność u samic ciężarnych, właściwości genotoksyczne