metabolizm temozolomidu

Temozolomid jest doustnym lekiem przeciwnowotworowym z grupy alkilujących imidazotetrazyn, stosowanym głównie w leczeniu glejaka wielopostaciowego oraz czerniaka złośliwego. Jego mechanizm działania polega na alkilacji DNA, co prowadzi do zahamowania replikacji i śmierci komórek nowotworowych.

Metabolizm temozolomidu ma charakter spontaniczny, nieenzymatyczny. W fizjologicznym pH osocza lek ulega hydrolizie do aktywnego metabolitu – 5-(3-metylotriazeno-1-yl)imidazolo-4-karboksamidu (MTIC). MTIC dalej rozpada się do metylodiazoniowego jonu, który jest właściwym czynnikiem alkilującym, oraz do metabolitu nieaktywnego – kwasu 5-aminoimidazolo-4-karboksamidowego (AIC).

Temozolomid charakteryzuje się doskonałą biodostępnością po podaniu doustnym (blisko 100%) i dobrą penetracją przez barierę krew-mózg, co ma istotne znaczenie w leczeniu nowotworów ośrodkowego układu nerwowego. Lek jest wydalany głównie przez nerki, a jego okres półtrwania wynosi około 1,8 godziny. Metabolizm temozolomidu nie zależy od funkcji wątroby, co jest korzystne u pacjentów z zaburzeniami wątrobowymi.

Skuteczność temozolomidu jest związana z poziomem enzymu O6-metyloguanino-DNA metylotransferazy (MGMT) w komórkach nowotworowych. MGMT naprawia uszkodzenia DNA wywołane przez temozolomid, dlatego niższa ekspresja tego enzymu (np. wskutek metylacji promotora genu MGMT) koreluje z lepszą odpowiedzią na leczenie.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Temozolomide Glenmark 250 mg

Temozolomid jest lekiem przeciwnowotworowym o szybkim i niemal całkowitym (>99%) wchłanianiu po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) w zakresie 0,5-1,5 godziny. Charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza (10-20%) oraz zdolnością do penetracji bariery krew-mózg, co potwierdza obecność około 30% wartości AUC w płynie mózgowo-rdzeniowym względem osocza. Metabolizm temozolomidu polega na samoistnej hydrolizie do aktywnego metabolitu MTIC, który odpowiada za alkilację DNA w pozycjach O6 i N7 guaniny, a następnie do AIC i metylohydrazyny. Ekspozycja na MTIC stanowi około 2,4% AUC leku macierzystego, a na AIC około 23%. Okres półtrwania temozolomidu i MTIC wynosi około 1,8 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z wydalaniem 5-10% dawki w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 24 godzin.
AIC, alkilacja DNA, bariera krew-mózg, biosynteza puryn, cykl chemioterapii, emisyjna tomografia pozytronowa, farmakokinetyka populacyjna, hydroliza samoistna, kapsułka twarda, klirens osoczowy, kwas temozolomidowy, lek przeciwnowotworowy, maksymalna tolerowana dawka, metabolit, metabolizm temozolomidu, metylohydrazyna, MTIC, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą stężenia, trudność w połykaniu, właściwości farmakokinetyczne, zaburzenie czynności wątroby, związek alkilujący
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Temozolomide Fair-Med 5 mg

Temozolomide FAIR-MED, dostępny w kapsułkach twardych o dawkach 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg oraz 250 mg, zawiera temozolomid jako substancję czynną. Główne przeciwwskazania do jego stosowania obejmują nadwrażliwość na temozolomid lub substancje pomocnicze, w tym reakcje alergiczne na dakarbazynę (DTIC) ze względu na podobieństwo strukturalne, oraz ciężką mielosupresję manifestującą się leukopenią, neutropenią, trombocytopenią lub anemią. Lek zawiera laktozę bezwodną w ilościach zależnych od dawki (np. 399,3 mg w dawce 5 mg i 384,3 mg w dawce 20 mg), co wymaga ostrożności u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
brak laktazy, cytostatyk, dakarbazyna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, laktoza bezwodna, liczba krwinek, metabolizm temozolomidu, mielosupresja, morfologia krwi z rozmazem, nadwrażliwość na substancję czynną, neutropenia, nietolerancja galaktozy, parametry hematologiczne, potencjał mielosupresyjny, szpik kostny, temozolomid, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia hematologiczne, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy

metabolizm temozolomidu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Temozolomide Glenmark 250 mg

Przeciwwskazania – Temozolomide Fair-Med 5 mg