metabolity arypiprazolu
Arypiprazol to atypowy lek przeciwpsychotyczny, stosowany w leczeniu schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej oraz jako uzupełnienie terapii depresji. W procesie metabolizmu w organizmie przekształcany jest do kilku metabolitów, z których najważniejszym jest dehydroarypiprazol (OPC-14857).
Dehydroarypiprazol (główny metabolit) wykazuje aktywność farmakologiczną podobną do związku macierzystego, wiążąc się z receptorami dopaminowymi D2 i serotoninowymi 5-HT1A i 5-HT2A. Ten aktywny metabolit stanowi około 40% ekspozycji na lek w osoczu i ma okres półtrwania wynoszący około 94 godzin, co przyczynia się do długotrwałego działania terapeutycznego arypiprazolu.
Metabolizm arypiprazolu zachodzi głównie w wątrobie przy udziale enzymów cytochromu P450, szczególnie CYP2D6 i CYP3A4. Osoby z genetycznie uwarunkowanym wolnym metabolizmem CYP2D6 (tzw. wolni metabolizerzy) mogą wykazywać wyższe stężenia leku we krwi i wymagać modyfikacji dawkowania. Poza dehydroarypiprazolem powstają również inne, mniej istotne klinicznie metabolity, które są wydalane z moczem i kałem.
Znajomość metabolizmu arypiprazolu ma znaczenie kliniczne ze względu na możliwe interakcje z innymi lekami. Inhibitory CYP2D6 (jak paroksetyna, fluoksetyna) lub CYP3A4 (jak ketokonazol) mogą zwiększać stężenie arypiprazolu we krwi, podczas gdy induktory tych enzymów (np. karbamazepina) mogą je obniżać, wpływając na skuteczność terapeutyczną.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit 15 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej leku Aribit, wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Badania toksykologiczne wykazały toksyczne efekty jedynie przy dawkach lub ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości kliniczne. Zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi), oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, związane z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu. Stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co jest znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez dowodów neurotoksyczności czy negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolity arypiprazolu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, rak nadnerczy, toksyczność dla samic ciężarnych, toksyczność wielokrotnych dawek, właściwości genotoksyczne, wpływ na nadnercza, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abilium 10 mg
Arypiprazol, substancja czynna leku Abilium, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące ocenę farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Istotne efekty toksyczne zaobserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi lub przy ekspozycji wielokrotnie wyższej niż terapeutyczna. W badaniach na szczurach podawano dawki 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), co skutkowało zmianami w nadnerczach, takimi jak gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (>10-krotna ekspozycja AUC) stwierdzono zwiększoną częstość raków nadnerczy. U małp podawano dawki 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC), co prowadziło do kamicy żółciowej z powodu odkładania siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi były znacznie niższe (6% stężenia w żółci małp). Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny do dorosłych, bez dowodów neurotoksyczności.
arypiprazol, AUC, badania toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, nadnercza, neurotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rak nadnerczy, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność dla ciężarnych, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aripilek 15 mg
Arypiprazol (Aripilek) wymaga szczegółowego omówienia z pacjentką w kontekście płodności, ciąży i karmienia piersią, ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w tych okresach. Brak badań kontrolowanych placebo uniemożliwia jednoznaczne określenie wpływu leku na przebieg ciąży i rozwój płodu, choć obserwowano wady wrodzone bez potwierdzenia związku przyczynowego. Badania na zwierzętach wskazują na potencjalną toksyczność dla płodu, co nakazuje ostrożność i stosowanie arypiprazolu w ciąży jedynie wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Noworodki matek leczonych w III trymestrze są narażone na działania niepożądane, takie jak zaburzenia pozapiramidowe, objawy odstawienne, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia napięcia mięśniowego, drżenie, senność patologiczna, zespół zaburzeń oddechowych oraz trudności w karmieniu, co wymaga ścisłego monitorowania po porodzie.
Aripilek, arypiprazol, drżenie, hipertonia, hipotonia, metabolity arypiprazolu, objaw odstawienny, pobudzenie psychoruchowe, senność patologiczna, terapia arypiprazolem, toksyczny wpływ arypiprazolu, toksyczny wpływ na płód, trzeci trymestr ciąży, wada wrodzona, zaburzenie karmienia, zaburzenie napięcia mięśniowego, zaburzenie pozapiramidowe, zespół zaburzeń oddechowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tractiva 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej preparatu Tractiva, obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, genotoksycznych oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia przy stosowaniu terapeutycznych dawek do 30 mg/dobę. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg m.c./dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) oraz zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (AUC 10-krotnie wyższe niż u ludzi). Ekspozycja niepowodująca nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani genotoksyczności, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi.
arypiprazol, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja subterapeutyczna, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercza, nowotwór nadnerczy, potencjał genotoksyczny, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, Tractiva, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 30 mg
Produkt leczniczy Apra-swift, zawierający arypiprazol, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania toksykologiczne wykazały, że istotne działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (od 3 do 81 razy wyższe AUC). Najważniejsze obserwacje obejmowały toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów (20-60 mg/kg m.c./dobę, 3-10× AUC ludzkiej dawki), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów (60 mg/kg m.c./dobę, 10× AUC), kamicę żółciową u małp (25-125 mg/kg m.c./dobę, 1-3× AUC) oraz toksyczny wpływ na rozwój płodu, w tym opóźnienie mineralizacji kości i możliwy efekt teratogenny u szczurów i królików przy ekspozycji subterapeutycznej i 3-11× AUC ludzkiej dawki. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani genotoksyczności, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi.
Apra-swift, arypiprazol, AUC, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, karcynogenność, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolity arypiprazolu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczność wątrobowo-żółciowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Aurovitas 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripiprazole Aurovitas, wykazały brak istotnych zagrożeń dla ludzi w warunkach klinicznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. U szczurów poddanych 104-tygodniowej ekspozycji na dawki 20-60 mg/kg mc./dobę stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek), przy ekspozycji 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi. U samic szczurów dawka 60 mg/kg mc./dobę wiązała się ze zwiększoną częstością raków nadnerczy, przy ekspozycji przekraczającej 10-krotnie ludzką. U małp podawano dawki 25-125 mg/kg mc./dobę, co skutkowało kamicą żółciową z powodu odkładania siarczanowych metabolitów; jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były 6% wartości obserwowanych u małp i znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Badania toksyczności wielokrotnej u młodych szczurów i psów nie wykazały neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, badania toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, NOAEL, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, toksyczność, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność nadnerczy, toksyczność rozwojowa, układ żółciowy, związki siarczanowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Arpixor 5 mg
Aripiprazol, stosowany w leczeniu zaburzeń psychotycznych, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa jego stosowania w ciąży. Brak kontrolowanych badań klinicznych u kobiet ciężarnych oraz obserwacje potencjalnych wad wrodzonych wskazują na konieczność indywidualnej oceny bilansu korzyści i ryzyka. Badania na modelach zwierzęcych sugerują możliwy toksyczny wpływ na płód, co wymaga ostrożnej interpretacji. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko działań niepożądanych u noworodków narażonych na arypiprazol w III trymestrze ciąży, takich jak zaburzenia pozapiramidowe, objawy odstawienne, zaburzenia neurologiczne, behawioralne, oddechowe oraz problemy z karmieniem. Noworodki te powinny być poddane dokładnemu monitorowaniu po urodzeniu.
arypiprazol, arypiprazol w ciąży, lek przeciwpsychotyczny, metabolity arypiprazolu, przenikanie do mleka, toksyczność arypiprazolu, toksyczność reprodukcyjna, trzeci trymestr ciąży, wady wrodzone, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, zaburzenia behawioralne, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia oddechowe, zaburzenia pozapiramidowe, zaburzenia ssania, zespół odstawienny, zespół zaburzeń oddechowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tractiva 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne arypiprazolu, substancji czynnej leku Tractiva, wykazały brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy ekspozycjach odpowiadających lub niższych niż maksymalne dawki terapeutyczne. W badaniach wielokrotnego podawania u szczurów (20-60 mg/kg mc./dobę) zaobserwowano toksyczne zmiany w nadnerczach, takie jak gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych, przy ekspozycji 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi. U samic szczurów w dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja względem ludzi) stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy. U małp podawano dawki 25-125 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji 1-3 lub 16-81-krotnie wyższej niż u ludzi, gdzie zaobserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu w żółci. W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania mutagennego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez dowodów neurotoksyczności czy negatywnego wpływu na rozwój.
arypiprazol, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, karcynogenność, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercza, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, profil bezpieczeństwa leku, teratogenność, toksyczność ciążowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na rozród i rozwój. Wyniki nie wskazują na istotne ryzyko dla pacjentów przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększona częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (>10-krotna ekspozycja AUC), oraz kamica żółciowa u małp przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC lub 16-81-krotna wg mg/m²). W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez neurotoksyczności.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badania in vitro, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, właściwości genotoksyczne, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aricogan 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aricogan, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi (5-30 mg/dobę). Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, tj. 3-10-krotnej ekspozycji (AUC) u szczurów, gdzie stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek miąższowych) oraz u samic szczurów przy 10-krotnej ekspozycji zwiększoną częstość raka nadnerczy. U małp zaobserwowano kamicę żółciową przy ekspozycji 1-3 razy większej niż u ludzi, jednak stężenie metabolitów w żółci człowieka było jedynie na poziomie 6% wartości obserwowanej u małp, co wskazuje na ograniczone ryzyko kliniczne. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności arypiprazolu.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, dawka subterapeutyczna, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał mutagenny, rak nadnerczy, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność u samic ciężarnych, wartość AUC, wpływ na nadnercza, związki hydroksylowane - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit 5 mg
Arypiprazol przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, które nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano działania toksyczne jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększoną częstość raka nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC) oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC). Warto podkreślić, że u ludzi stężenia metabolitów w żółci były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i nie przekraczały granic rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, AUC, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, barwnik lipofuscyny, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, siarczanowe sprzężone związki, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic ciężarnych, toksyczny wpływ na nadnercza, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwości genotoksyczne, wpływ teratogenny, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Arpixor 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne arypiprazolu, substancji czynnej produktu Arpixor, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach na szczurach po 104 tygodniach podawania dawek 20-60 mg/kg m.c./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC w porównaniu do maksymalnej dawki u ludzi) zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza, w tym gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg m.c./dobę (ponad 10-krotna ekspozycja AUC) stwierdzono zwiększoną częstość raków nadnerczy oraz gruczolaków. W badaniach na małpach, przy dawkach 25-125 mg/kg m.c./dobę (1-3× AUC lub 16-81× mg/m² względem ludzi), odnotowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych związków w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp). Badania genotoksyczności nie wykazały właściwości genotoksycznych, a profil toksyczności u młodych zwierząt był porównywalny z dorosłymi, bez neurotoksyczności i negatywnego wpływu na rozwój.
Wpływ arypiprazolu na rozrodczość nie wykazał zaburzeń płodności, jednak zaobserwowano toksyczność rozwojową, w tym opóźnienie mineralizacji kości płodu u szczurów przy dawkach subterapeutycznych (ocenianych na podstawie AUC) oraz możliwy efekt teratogenny u królików przy ekspozycji 3-11 razy wyższej niż u ludzi stosujących maksymalną dawkę. Toksyczność u ciężarnych samic korelowała z dawkami wywołującymi toksyczność rozwojową. Podsumowując, efekty toksyczne występowały głównie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne poziomy u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne i potwierdza bezpieczeństwo stosowania arypiprazolu w dawkach terapeutycznych.
arypiprazol, badanie na zwierzętach, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnercza, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, pole pod krzywą stężenia leku, rak nadnerczy, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej Explemed, wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. W badaniach toksykologicznych zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości ludzkie. Długoterminowo odnotowano zwiększoną częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi). U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, związane z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu; ekspozycja AUC była 1-3-krotnie wyższa niż u ludzi przy maksymalnej dawce 30 mg/dobę, a stężenie sprzężonych metabolitów w żółci człowieka nie przekraczało 6% wartości małp. Profil toksyczności u młodych szczurów i psów był porównywalny z dorosłymi, bez dowodów neurotoksyczności. Arypiprazol nie wykazuje właściwości genotoksycznych ani wpływu na płodność.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja płodowa kości, nadnercza, neurotoksyczność, rak nadnerczy, rakotwórczość, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, zaburzenie płodności, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki wskazują, że przy stosowaniu terapeutycznych dawek (do 30 mg/dobę) nie stwierdzono istotnego ryzyka toksycznego dla pacjentów. W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek) przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. U samic szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (>10× AUC u ludzi), jednak ekspozycja niepowodująca nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi) powodowały kamicę żółciową, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co sugeruje niskie ryzyko u ludzi.
badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność wątrobowo-żółciowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe