metabolit arypiprazolu
Metabolit arypiprazolu, dehydroarypiprazol (OPC-14857), jest głównym aktywnym metabolitem leku przeciwpsychotycznego II generacji – arypiprazolu. Powstaje w wyniku metabolizmu wątrobowego przy udziale enzymów cytochromu P450, głównie CYP3A4 i CYP2D6.
Pod względem farmakologicznym dehydroarypiprazol wykazuje podobne właściwości do związku macierzystego, działając jako częściowy agonista receptorów dopaminowych D2 i serotoninowych 5-HT1A oraz antagonista receptorów 5-HT2A. Metabolit ten charakteryzuje się dłuższym okresem półtrwania (około 94 godzin) w porównaniu do arypiprazolu (około 75 godzin), co przyczynia się do przedłużonego działania terapeutycznego.
Dehydroarypiprazol stanowi około 40% ekspozycji na lek w osoczu i odpowiada za znaczącą część działania farmakologicznego. U osób z wolnym metabolizmem CYP2D6 obserwuje się zwiększone stężenie arypiprazolu i zmniejszone stężenie dehydroarypiprazolu, co może wpływać na profil działania leku i wymaga dostosowania dawkowania.
Znajomość właściwości tego metabolitu ma istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w kontekście interakcji lekowych, skuteczności terapeutycznej oraz występowania działań niepożądanych podczas leczenia arypiprazolem w schizofrenii, chorobie afektywnej dwubiegunowej i innych zaburzeniach psychicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripilek 10 mg
Dane niekliniczne dotyczące arypiprazolu, oparte na szerokim spektrum badań przedklinicznych, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu terapeutycznym. Toksyczność narządowa, w tym toksyczne zmiany w nadnerczach u szczurów (dawki 20-60 mg/kg mc./dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), oraz zwiększona częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe niż u ludzi), występowały jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki kliniczne. U małp obserwowano kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi), jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna, związki siarczanowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aripiprazole Medical Valley 10 mg
Stosowanie arypiprazolu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa. Brak kontrolowanych badań klinicznych u ciężarnych utrudnia jednoznaczną ocenę bezpieczeństwa, a dane przedkliniczne wskazują na potencjalną toksyczność dla płodu. Arypiprazol dostępny jest w dawkach 5, 10, 15 i 30 mg i powinien być stosowany w ciąży jedynie, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Noworodki narażone na lek w trzecim trymestrze wymagają ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia napięcia mięśniowego, drżenia, senność, zespół zaburzeń oddechowych oraz problemy z karmieniem.
arypiprazol, badanie przedkliniczne, drżenie, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, metabolit arypiprazolu, objawy odstawienne, obniżone napięcie mięśniowe, pobudzenie psychoruchowe, toksyczność leku, trymestr ciąży, wada wrodzona, wzmożone napięcie mięśniowe, zaburzenie pozapiramidowe, zespół zaburzeń oddechowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, działanie rakotwórcze oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. Wyniki wskazują, że przy zalecanych dawkach terapeutycznych nie występuje istotne ryzyko dla pacjentów. W toksykologii zaobserwowano toksyczne efekty jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, m.in. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (3-10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), zwiększoną częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja AUC), oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3-krotna ekspozycja AUC). W badaniach genotoksyczności arypiprazol nie wykazał działania genotoksycznego, a toksyczność rozwojowa obejmowała opóźnienie mineralizacji kości u szczurów i możliwy efekt teratogenny u królików przy ekspozycjach 3-11 razy wyższych niż u ludzi. Nie stwierdzono neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja farmakologiczna, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, opóźnienie mineralizacji kości, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność matczyna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 15 mg
Aripiprazol przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane, np. u szczurów dawki od 20 do 60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie powodowały toksyczny wpływ na nadnercza, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie ekspozycję u ludzi. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy, przy ekspozycji ponad 10-krotnie wyższej niż u ludzi. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, przy AUC 1-3-krotnie wyższym niż u ludzi po maksymalnej dawce 30 mg/dobę. Stężenia tych metabolitów w żółci ludzkiej nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co wskazuje na niskie ryzyko kliniczne.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo stosowania leku, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, rak nadnerczy, rakotwórczość, stan stacjonarny, toksyczność nadnerczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripilek 15 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej leku Aripilek, wykazały brak istotnej toksyczności w dawkach terapeutycznych, co potwierdzają testy genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. W badaniach długoterminowych na szczurach dawki od 20 do 60 mg/kg/dobę (AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały toksyczne zmiany w nadnerczach, a dawka 60 mg/kg/dobę wiązała się ze zwiększoną częstością nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy ekspozycji przekraczającej 10-krotnie ludzką. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) indukowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu nie wykazują istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność nadnerczy u szczurów obserwowano jedynie przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10 razy wyższej niż u ludzi przy maksymalnej dawce klinicznej. Zwiększona częstość raków i gruczolaków nadnerczy u samic szczurów wystąpiła przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10-krotnie wyższe niż u ludzi). U małp stwierdzono kamicę żółciową związaną z odkładaniem sprzężonych metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, gdzie ekspozycja AUC była 1-3 razy wyższa niż u ludzi. Wartości stężenia metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężenia obserwowanego u małp, co jest znacznie poniżej granicy rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, nadnercze, neurotoksyczność, rak nadnerczy, samica ciężarna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, właściwość genotoksyczna, związek hydroksylowany - Leksykon substancji czynnych
Arypiprazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne dotyczące arypiprazolu, uzyskane z badań farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczne efekty, takie jak toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych) u szczurów, obserwowano przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji 3-10 razy wyższej niż AUC u ludzi po maksymalnej dawce. Zwiększona częstość raków nadnerczy i gruczolaków u samic szczurów wystąpiła przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (10-krotna ekspozycja względem AUC u ludzi). U małp podawano dawki 25-125 mg/kg mc./dobę, co skutkowało kamicą żółciową związaną z odkładaniem metabolitów arypiprazolu; ekspozycja wynosiła 1-3 razy AUC u ludzi lub 16-81 razy wg przeliczenia mg/m² pc. W badaniach rozwojowych odnotowano opóźnienie mineralizacji kości i potencjalny efekt teratogenny u szczurów i królików przy dawkach przekraczających 3-11-krotnie AUC u ludzi.
arypiprazol, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercze, neurotoksyczność, pole pod krzywą, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczność subchroniczna, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tractiva 15 mg
Stosowanie arypiprazolu (lek Tractiva) u kobiet w okresie prokreacyjnym, ciąży oraz karmienia piersią wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania arypiprazolu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne wskazują na potencjalny toksyczny wpływ na rozwój płodu. Lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ekspozycję płodu w trzecim trymestrze, gdyż noworodki mogą wykazywać zaburzenia pozapiramidowe, objawy odstawienia, zaburzenia neurologiczne, snu, oddechowe oraz problemy z karmieniem. Noworodki te wymagają ścisłej obserwacji po porodzie. Arypiprazol i jego metabolity przenikają do mleka matki, co wymaga indywidualnego rozważenia kontynuacji leczenia lub karmienia piersią.
arypiprazol, badanie przedkliniczne, drżenie, dysfagia, funkcja reprodukcyjna, lek przeciwpsychotyczny, metabolit arypiprazolu, obniżone napięcie mięśniowe, opieka neonatologiczna, toksyczny wpływ arypiprazolu, wada wrodzona, wiek rozrodczy, wzmożone napięcie mięśniowe, zaburzenie karmienia, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie oddechowe, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie snu, zespół odstawienny, zespół zaburzeń oddechowych noworodka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Apra-swift 15 mg
Podczas terapii lekiem Apra-swift zawierającym arypiprazol w tabletkach ulegających rozpadowi w jamie ustnej, szczególną uwagę należy zwrócić na kobiety w wieku rozrodczym, ciężarne oraz karmiące piersią. Brak jest odpowiednio kontrolowanych badań dotyczących stosowania arypiprazolu w ciąży, a badania na modelach zwierzęcych wskazują na potencjalne ryzyko toksycznego wpływu na płód. Lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Noworodki narażone na arypiprazol w trzecim trymestrze są w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia zaburzeń pozapiramidowych, objawów odstawienia, pobudzenia, zaburzeń napięcia mięśniowego, drżeń, senności, zespołu zaburzeń oddechowych oraz trudności w karmieniu, co wymaga ich uważnego monitorowania po porodzie.
alkohol benzylowy, antykoncepcja, arypiprazol, aspartam, drżenie mięśniowe, laktoza jednowodna, lek przeciwpsychotyczny, metabolit arypiprazolu, nadmierna senność, pobudzenie psychoruchowe, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, trzeci trymestr ciąży, wada wrodzona, zaburzenie napięcia mięśniowego, zaburzenie pozapiramidowe, zespół odstawienny, zespół zaburzeń oddechowych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aripiprazole +pharma 15 mg
Stosowanie arypiprazolu u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w okresie ciąży i karmienia piersią, wymaga szczegółowej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania arypiprazolu w ciąży są ograniczone, a badania na zwierzętach wskazują na potencjalne ryzyko toksycznego wpływu na płód. Ekspozycja płodu na arypiprazol w trzecim trymestrze może skutkować u noworodków zaburzeniami pozapiramidowymi, objawami odstawienia, zaburzeniami neurologicznymi, funkcji wegetatywnych oraz zespołem zaburzeń oddechowych, co wymaga ścisłego monitorowania po porodzie. Lek przenika do mleka kobiecego, co stwarza ryzyko ekspozycji dziecka podczas karmienia piersią, dlatego decyzja o kontynuacji leczenia lub karmienia powinna być indywidualnie dostosowana, uwzględniając korzyści terapeutyczne dla matki oraz korzyści karmienia piersią dla dziecka.
arypiprazol, ciąża, drżenie, ekspozycja na arypiprazol, ekspozycja płodowa, laktacja, lek przeciwpsychotyczny, metabolit arypiprazolu, pobudzenie psychoruchowe, rozwój płodu, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, trzeci trymestr ciąży, wada wrodzona, zaburzenie napięcia mięśniowego, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie pozapiramidowe, zespół odstawienny, zespół zaburzeń oddechowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tractiva 30 mg
Farmakokinetyka arypiprazolu, substancji czynnej leku Tractiva, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną wynoszącą 87%, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 3-5 godzinach. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (4,9 L/kg) oraz silne (>99%) wiązanie z białkami osocza, głównie albuminami. Arypiprazol jest metabolizowany w wątrobie głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP2D6, a jego aktywny metabolit dehydroarypiprazol stanowi około 40% AUC macierzystego związku. Okres półtrwania różni się w zależności od polimorfizmu CYP2D6: około 75 godzin u szybkich metabolizatorów i 146 godzin u wolnych metabolizatorów. Całkowity klirens wynosi 0,7 mL/min/kg, a eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm wątrobowy, z wydalaniem 27% radioaktywnego znacznika w moczu i 60% w kale.
antagonizm receptorowy, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, biodostępność doustna, częściowy agonizm, dehydroarypiprazol, dehydrogenacja, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, hydroksylacja, kamica żółciowa, klirens wątrobowy, lek przeciwpsychotyczny, metabolit arypiprazolu, metabolizm przedukładowy, mineralizacja kości, N-dealkilacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, powinowactwo receptorowe, pozytonowa tomografia emisyjna, receptor dopaminowy, receptor dopaminowy D2, receptor serotoninowy 5HT1a, receptor serotoninowy 5HT2a, schizofrenia, toksyczność płodowa, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie afektywne dwubiegunowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Explemed 15 mg
Arypiprazol, stosowany w preparacie Explemed, wymaga szczegółowego informowania pacjentek w wieku rozrodczym o potencjalnym wpływie na płodność, ciążę oraz laktację. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania arypiprazolu w ciąży są ograniczone i niejednoznaczne, a badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych wskazują na możliwe ryzyko toksycznego działania na płód. W dokumentacji medycznej odnotowano przypadki wad wrodzonych u dzieci matek przyjmujących lek, jednak brak jest jednoznacznego potwierdzenia związku przyczynowego. Z tego względu Explemed nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne dla matki zdecydowanie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W przypadku konieczności kontynuacji terapii, pacjentka powinna być objęta ścisłym nadzorem specjalistycznym, w tym regularnym monitorowaniem rozwoju płodu.
arypiprazol, badanie przedkliniczne, dawkowanie leku, działanie niepożądane, Explemed, karmienie piersią, metabolit arypiprazolu, modyfikacja terapii, objawy odstawienne, okres okołoporodowy, przenikanie do mleka kobiecego, stan noworodka, toksyczny wpływ arypiprazolu, wada wrodzona, wiek rozrodczy, związek przyczynowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aribit 30 mg
Badania przedkliniczne arypiprazolu, substancji czynnej leku Aribit, wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. U szczurów stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20-60 mg/kg/dobę przez 104 tygodnie, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości u ludzi. Zaobserwowano również zwiększoną częstość raka nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotne w stosunku do ludzi). W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg/dobę powodowały kamicę żółciową z powodu odkładania siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych związków u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro. Nie wykazano neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, badanie toksycznego wpływu, badanie toksykologiczne, barwnik lipofuscyny, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, obumieranie komórek miąższowych, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, rak nadnerczy, toksyczność u samic ciężarnych, toksyczny wpływ na nadnercza, toksyczny wpływ na rozwój, właściwość genotoksyczna, związki siarczanowe sprzężone - Leksykon substancji czynnych
Arypiprazol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Arypiprazol, stosowany w leczeniu zaburzeń psychicznych, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży ze względu na brak odpowiednio kontrolowanych badań klinicznych potwierdzających jego bezpieczeństwo w tym okresie. Chociaż odnotowano przypadki wad wrodzonych u dzieci matek stosujących arypiprazol, nie ustalono jednoznacznego związku przyczynowego. Badania na zwierzętach wskazują na potencjalne ryzyko toksycznego wpływu na płód, co uzasadnia ostrożność. Szczególną uwagę należy zwrócić na noworodki narażone na arypiprazol w trzecim trymestrze ciąży, u których obserwowano objawy takie jak pobudzenie psychoruchowe, zmiany napięcia mięśniowego, drżenie, senność, zespół zaburzeń oddechowych oraz trudności w karmieniu. Lekarz powinien indywidualnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka i poinformować pacjentkę o konieczności monitorowania noworodka po porodzie.
arypiprazol w ciąży, badanie toksykologiczne, drżenie, działanie niepożądane, hipertonia mięśniowa, hipotonia mięśniowa, karmienie piersią, lekarz prowadzący, metabolit arypiprazolu, pobudzenie psychoruchowe, senność, toksyczność płodowa, trymestr ciąży, wada wrodzona, zaburzenie oddechowe, zaburzenie płodności, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie psychiczne, zespół odstawienny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tractiva 5 mg
Przedkliniczne badania arypiprazolu, substancji czynnej preparatu Tractiva, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych i toksykologicznych, w tym oceny bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych, z toksycznymi efektami obserwowanymi jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane (np. toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC w stosunku do ludzi). W badaniach długoterminowych u szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ponad 10-krotna ekspozycja AUC względem ludzi), jednak margines bezpieczeństwa pozostaje wysoki, gdyż dawka bez efektów nowotworowych odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, związane z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe (6% stężenia u małp) i poniżej granicy rozpuszczalności in vitro, co potwierdza bezpieczeństwo kliniczne.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe nadnerczy, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, pole pod krzywą stężenia, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, związek siarczanowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Arpixor 10 mg
Arpixor (arypiprazol) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Brak jest kontrolowanych badań klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania leku w ciąży, a dane z badań na zwierzętach wskazują na potencjalną toksyczność dla płodu. Stosowanie arypiprazolu w ciąży jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko dla płodu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko działań niepożądanych u noworodków eksponowanych na lek w trzecim trymestrze, takich jak zaburzenia pozapiramidowe, objawy odstawienne, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia napięcia mięśniowego, drżenia, senność, zespół zaburzeń oddechowych oraz trudności w ssaniu. Noworodki te wymagają ścisłego monitorowania po porodzie.
Arpixor, arypiprazol, drżenie, funkcja seksualna, hipertonia mięśniowa, hipotonia mięśniowa, lek przeciwpsychotyczny, metabolit arypiprazolu, napięcie mięśniowe, pobudzenie psychoruchowe, przenikanie do mleka, toksyczność arypiprazolu, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży, wada wrodzona, zaburzenie napięcia mięśniowego, zaburzenie oddechowe, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie psychiczne, zaburzenie ssania, zespół odstawienny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra-swift 10 mg
Arypiprazol, substancja czynna preparatu Apra-swift, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój nie wykazały istotnego zagrożenia klinicznego przy stosowaniu dawek terapeutycznych (10 mg, 15 mg, 30 mg). Toksyczne efekty, takie jak gromadzenie lipofuscyny i obumieranie komórek miąższowych nadnerczy u szczurów, czy zwiększona częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów, obserwowano jedynie przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji 3-10 razy wyższej niż u ludzi przy maksymalnej dawce. Kamica żółciowa u małp pojawiła się przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, z ekspozycją 1-3 razy wyższą niż u ludzi, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co ogranicza znaczenie kliniczne tego zjawiska.
arypiprazol, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, lipofuscyna, margines bezpieczeństwa, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rak nadnerczy, substancja czynna, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, związek hydroksylowany - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ABILIUM 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa arypiprazolu, uzyskane w ramach standardowych badań farmakologicznych, nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu klinicznym. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniach na szczurach podawano dawki 20-60 mg/kg mc./dobę przez 104 tygodnie, co odpowiada ekspozycji AUC 3-10-krotnie wyższej niż u ludzi, i zaobserwowano zmiany w nadnerczach, w tym gromadzenie lipofuscyny oraz obumieranie komórek miąższowych. U samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi) stwierdzono zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi) wiązały się z kamicą żółciową, jednak stężenia metabolitów w żółci u ludzi przy dawce 30 mg/dobę były znacznie niższe i nie przekraczały 6% stężeń obserwowanych u małp, co wskazuje na ograniczone ryzyko kliniczne. Nie wykazano neurotoksyczności ani negatywnego wpływu na rozwój młodych zwierząt, a badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych arypiprazolu.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercze, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek, rak nadnercza, teratogenność, toksyczność ciążowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, związki hydroksylowane - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apra 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wyniki niekliniczne nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu klinicznym, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne. Wśród obserwowanych efektów toksycznych odnotowano zmiany w nadnerczach szczurów (dawki 20-60 mg/kg/dobę, AUC 3-10-krotnie wyższe niż u ludzi), zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC >10-krotnie wyższe niż u ludzi) oraz kamicę żółciową u małp przy dawkach 25-125 mg/kg/dobę (AUC 1-3-krotnie wyższe niż u ludzi). Warto podkreślić, że ekspozycja niepowodująca nowotworów u szczurów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi po zalecanej dawce 30 mg/dobę.
arypiprazol, barwnik lipofuscyny, dawka subterapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, metabolit arypiprazolu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, siarczanowe sprzężone związki, stan stacjonarny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki wskazują, że arypiprazol nie wykazuje genotoksyczności ani zaburzeń płodności, co jest istotne dla długoterminowego stosowania leku. Toksyczne efekty, takie jak zmiany w nadnerczach (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek miąższowych, zwiększona częstość nowotworów) u szczurów, występowały przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, odpowiadających 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. Kamica żółciowa u małp była związana z odkładaniem sprzężonych metabolitów w żółci przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi), jednak stężenia metabolitów u ludzi były znacznie niższe (6% wartości u małp). W badaniach rozwojowych zaobserwowano opóźnienie mineralizacji kości i potencjalne efekty teratogenne przy dawkach subterapeutycznych u szczurów oraz 3-11-krotnej ekspozycji AUC u królików, co wskazuje na potencjalne ryzyko stosowania w ciąży.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksylowany metabolit, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, toksyczny wpływ na rozród, układ żółciowy, związek siarczanowy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aripiprazole Aurovitas 15 mg
Aktualne dane kliniczne dotyczące stosowania arypiprazolu w okresie ciąży są ograniczone i nie pozwalają na jednoznaczną ocenę bezpieczeństwa leku u kobiet ciężarnych. Badania przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko toksycznego wpływu na rozwijający się płód, a obserwacje kliniczne sugerują możliwość występowania wad wrodzonych. Aripiprazole Aurovitas nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Szczególną uwagę należy zwrócić na noworodki narażone na lek w trzecim trymestrze, u których obserwowano zaburzenia pozapiramidowe, objawy odstawienia, neuromotoryczne, zaburzenia świadomości, funkcji życiowych (w tym zespół zaburzeń oddechowych) oraz problemy z karmieniem. Noworodki te wymagają ścisłego monitorowania po porodzie.
aripiprazole aurovitas, arypiprazol, działanie niepożądane, ekspozycja niemowlęcia na lek, metabolit arypiprazolu, objaw odstawienia, toksyczny wpływ, toksyczny wpływ na reprodukcję, trzeci trymestr ciąży, wada wrodzona, zaburzenie napięcia mięśniowego, zaburzenie neuromotoryczne, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie świadomości, zespół zaburzeń oddechowych