receptory nikotynowe acetylocholiny
Receptory nikotynowe acetylocholiny (nAChR) to kanały jonowe bramkowane ligandem, które odgrywają kluczową rolę w przewodnictwie nerwowym. Należą do rodziny receptorów cholinergicznych i są aktywowane przez neurotransmiter acetylocholinę oraz nikotynę, od której wzięły swoją nazwę. Receptory te występują w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, a także w złączu nerwowo-mięśniowym.
Strukturalnie receptory nikotynowe acetylocholiny zbudowane są z pięciu podjednostek białkowych tworzących pentamer z centralnym kanałem jonowym. W zależności od kombinacji podjednostek (α, β, γ, δ, ε) wyróżnia się różne typy receptorów, które różnią się właściwościami farmakologicznymi i fizjologicznymi. Po związaniu acetylocholiny receptor zmienia konformację, co prowadzi do otwarcia kanału jonowego i przepływu kationów (głównie Na+ i Ca2+), powodując depolaryzację błony komórkowej.
Dysfunkcje receptorów nikotynowych acetylocholiny wiążą się z wieloma schorzeniami neurologicznymi i mięśniowymi. Miastenia gravis jest autoimmunologiczną chorobą, w której przeciwciała atakują receptory nikotynowe w złączu nerwowo-mięśniowym. Receptory te są również celem terapeutycznym w leczeniu uzależnienia od nikotyny, choroby Parkinsona, Alzheimera oraz zaburzeń poznawczych. Coraz więcej badań koncentruje się na rozwoju selektywnych modulatorów tych receptorów jako potencjalnych leków w terapii wielu schorzeń neurologicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Cytyzyna – Właściwości farmakokinetyczne
Cytyzyniklina, stosowana w terapii uzależnienia od nikotyny, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym potwierdzonym badaniami na modelach zwierzęcych i ludziach. Po podaniu doustnym u myszy biodostępność wynosiła 42%, a Tmax osiągano po 120 minutach; u ludzi Tmax wynosił średnio 0,92 godziny, a Cmax 15,55 ng/mL. Objętość dystrybucji u królików wynosiła 6,21 L/kg po podaniu doustnym i 1,02 L/kg po dożylnym. Okres półtrwania u myszy po podaniu dożylnym wynosił 200 minut, a u ludzi około 4 godziny, z MRT około 6 godzin. Wydalanie z moczem u myszy wynosiło 18% po podaniu doustnym i około 33% po dożylnym, natomiast u ludzi 64% dawki w ciągu 24 godzin. Wydalanie z kałem u myszy stanowiło 3% dawki w ciągu 6 godzin. Brak jest danych dotyczących farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby oraz wpływu pokarmu na ekspozycję leku.
biodostępność, cytyzyniklina, farmakokinetyka, MRT, niewydolność narządowa, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, podanie doustne, podanie dożylne, podanie podskórne, podanie przezskórne, przewód pokarmowy, receptory nikotynowe acetylocholiny, stężenie w osoczu, stężenie we krwi, Tmax, uzależnienie od nikotyny - Leksykon substancji czynnych
Lobelia inflata – Przedawkowanie
Lobelia inflata, obecna w preparacie homeopatycznym Santaherba w rozcieńczeniu D3 (3,33 ml na 100 ml preparatu), zawiera alkaloid lobelinę o działaniu farmakologicznym podobnym do nikotyny. W dawkach terapeutycznych wykazuje działanie wykrztuśne i przeciwastmatyczne, jednak w wyższych dawkach może indukować objawy toksyczne związane z oddziaływaniem na receptory nikotynowe acetylocholiny, prowadząc do stymulacji, a następnie blokady transmisji nerwowo-mięśniowej. Toksyczność lobeliny manifestuje się objawami ze strony układu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka przy dawkach 0,6-1 g suchego ziela), układu nerwowego (drgawki, senność przy 1-2 g), sercowo-naczyniowego (tachykardia, bradykardia, spadek ciśnienia przy 2-4 g), oddechowego (depresja ośrodka oddechowego, niewydolność przy 3-5 g) oraz ciężkimi objawami zatrucia (hipotermia, paraliż mięśni, śpiączka, zatrzymanie krążenia powyżej 5 g suchego ziela). W preparacie Santaherba ryzyko toksyczności lobeliny jest minimalne ze względu na homeopatyczne rozcieńczenie, jednak obecność 39,5% (v/v) etanolu stanowi potencjalne zagrożenie przy znacznym przedawkowaniu.
alkaloidy tropanowe, Belladonna, biegunka, bradykardia, depresja oddechowa, drgawki, ephedra vulgaris, hipotensja, hipotermia, indyjski tytoń, intubacja, lek przeciwastmatyczny, lek wykrztuśny, Lobelia inflata, lobelina, nadmierne ślinienie, niewydolność oddechowa, nudności i wymioty, płukanie żołądka, porażenie mięśni, receptory nikotynowe acetylocholiny, śpiączka, Stramonium, tachykardia, transmisja nerwowo-mięśniowa, układ autonomiczny, węgiel aktywowany, wentylacja mechaniczna, zaburzenia rytmu serca, zatrucie nikotyną, zatrzymanie krążenia