didemetyloklomipramina
Didemetyloklomipramina to metabolit trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego klomipraminy. Powstaje w wyniku demetylacji klomipraminy w wątrobie, głównie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450, w szczególności CYP2D6 i CYP1A2.
Pod względem farmakologicznym didemetyloklomipramina wykazuje aktywność terapeutyczną podobną do związku macierzystego, lecz charakteryzuje się silniejszym działaniem hamującym wychwyt zwrotny serotoniny, przy mniejszym wpływie na wychwyt noradrenaliny. Metabolit ten ma dłuższy okres półtrwania niż klomipramina, co przyczynia się do utrzymania efektu terapeutycznego.
W praktyce klinicznej oznaczanie stężenia didemetyloklomipraminy wraz z klomipraminą ma znaczenie w monitorowaniu terapii, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub przy podejrzeniu interakcji lekowych. Stosunek stężeń metabolitu do związku macierzystego może dostarczyć informacji o aktywności enzymów wątrobowych pacjenta i efektywności metabolizmu leku.
Powiązane wpisy
-
Leksykon substancji czynnych
Klomipramina, dostępna w postaci tabletek powlekanych (10 mg, 25 mg) oraz tabletek o przedłużonym uwalnianiu Anafranil SR 75 (75 mg), charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, jednak z biodostępnością około 50% z powodu efektu pierwszego przejścia w wątrobie, gdzie powstaje aktywny metabolit N-demetyloklomipramina. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na biodostępność, a obie formy leku są równoważne biologicznie pod względem ilości wchłanianej substancji czynnej. Po podaniu dawki 75 mg/dobę, stężenia klomipraminy w osoczu w stanie stacjonarnym wahają się od 20 do 175 ng/ml, natomiast stężenia metabolitu są o 40-85% wyższe. Klomipramina wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (97,6%) oraz objętość dystrybucji 12-17 l/kg, z niskim przenikaniem do płynu mózgowo-rdzeniowego (~2% stężenia osoczowego) i przenikaniem do mleka matki na poziomie zbliżonym do osoczowego.
8-hydroksy-N-demetyloklomipramina, 8-hydroksyklomipramina, biodostępność układowa, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, demetylacja, demetyloklomipramina, didemetyloklomipramina, efekt pierwszego przejścia, glukuronid, hydroksylacja, hydroksymetabolit, klirens metaboliczny, klomipramina, N-demetyloklomipramina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, przedłużone uwalnianie, stan stacjonarny, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza, zmienność międzyosobnicza -
Leksykon leków
Klomipramina, substancja czynna Anafranilu (dostępna w dawkach 10 mg i 25 mg), charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, jednak biodostępność układowa wynosi około 50% z powodu efektu pierwszego przejścia w wątrobie, gdzie powstaje aktywny metabolit N-demetyloklomipramina. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na biodostępność, jedynie nieznacznie opóźnia wchłanianie i czas osiągnięcia maksymalnych stężeń. Stężenia klomipraminy w osoczu w stanie stacjonarnym po dawce 75 mg/dobę wahają się od 20 do 175 ng/ml, a stężenia metabolitu są o 40-85% wyższe. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (97,6%) oraz szeroki zakres dystrybucji (12-17 l/kg), przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego (około 2% stężeń osoczowych) i mleka matki. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzymy CYP3A4, CYP2C19 i CYP1A2, prowadząc do aktywnego metabolitu i hydroksymetabolitów, których aktywność biologiczna nie jest do końca poznana.
8-hydroksy-N-demetyloklomipramina, 8-hydroksyklomipramina, biodostępność układowa, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, demetylacja, demetyloklomipramina, didemetyloklomipramina, efekt pierwszego przejścia, faza eliminacji, glukuronid, hydroksylacja, izoenzym cytochromu P450, klirens metaboliczny, klomipramina, N-demetyloklomipramina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, równoważność biologiczna, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, wiązanie z białkami osocza, zmienność międzyosobnicza -
Leksykon leków
Chlorowodorek klomipraminy, substancja czynna Anafranilu, wykazuje całkowite wchłanianie z przewodu pokarmowego, jednak biodostępność układowa wynosi około 50% z powodu efektu pierwszego przejścia w wątrobie, gdzie powstaje aktywny metabolit N-demetyloklomipramina. Spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na biodostępność, jedynie nieznacznie opóźnia wchłanianie i czas osiągnięcia maksymalnych stężeń. Stężenia klomipraminy w osoczu w stanie stacjonarnym po dawce 75 mg/dobę mieszczą się w zakresie 20-175 ng/ml, a stężenia metabolitu są o 40-85% wyższe. Lek charakteryzuje się wysokim wiązaniem z białkami osocza (97,6%) oraz dużą objętością dystrybucji (12-17 l/kg), co wskazuje na ekstensywną dystrybucję tkankową. Stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowią około 2% stężeń osoczowych, a klomipramina przenika do mleka matki na poziomie zbliżonym do osoczowego, co jest istotne klinicznie u kobiet karmiących.
8-hydroksy-N-demetyloklomipramina, 8-hydroksyklomipramina, Anafranil, biodostępność układowa, biotransformacja, chlorowodorek klomipraminy, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, demetylacja, demetyloklomipramina, didemetyloklomipramina, dostępność biologiczna, droga jelitowa, droga nerkowa, hydroksylacja, klirens metaboliczny, metabolit leku, N-demetyloklomipramina, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tabletka powlekana, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
