częściowy agonizm
Częściowy agonizm (ang. partial agonism) to zjawisko farmakologiczne, w którym substancja chemiczna wiąże się z receptorem i aktywuje go, ale nie wywołuje maksymalnej możliwej odpowiedzi biologicznej, nawet przy pełnym wysyceniu receptorów. Częściowi agoniści wykazują mniejszą skuteczność (efficacy) niż pełni agoniści, co oznacza, że osiągają niższy efekt maksymalny.
Klinicznie częściowi agoniści mogą działać dwojako w zależności od warunków fizjologicznych. W obecności endogennego agonisty o silnym działaniu mogą zachowywać się jak antagoniści, konkurując o miejsce wiązania i zmniejszając efekt biologiczny. Natomiast w przypadku niskiej aktywności endogennej mogą zwiększać odpowiedź receptorową, działając jako słabsi agoniści.
W praktyce medycznej częściowi agoniści znajdują zastosowanie w wielu dziedzinach terapeutycznych. Przykładami są buprenorfina (częściowy agonista receptorów opioidowych μ) stosowana w leczeniu uzależnień i bólu, aripiprazol (częściowy agonista receptorów dopaminowych D2) używany w psychiatrii czy wareniklin (częściowy agonista receptorów nikotynowych) stosowany w terapii uzależnienia od nikotyny.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bunondol 0,4 mg
Buprenorfina chlorowodorek, substancja czynna preparatu Bunondol, jest silnym opioidem o złożonym mechanizmie działania, wykazującym agonizm wobec receptorów μ oraz antagonizm wobec receptorów κ. Dzięki podaniu podjęzykowemu, lek charakteryzuje się wysoką biodostępnością i szybkim początkiem działania analgetycznego. W porównaniu do morfiny, buprenorfina wykazuje mniejszy wpływ na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego i układu moczowego, co przekłada się na niższe ryzyko zaparć i retencji moczu. Typowym efektem opioidowym jest mioza, wynikająca z pobudzenia receptorów w jądrze Westphala-Edingera. Substancja cechuje się również niskim potencjałem uzależniającym, a ewentualny zespół abstynencyjny ma zwykle łagodny przebieg, co jest związane z jej częściowym agonizmem na receptorach μ i antagonizmem na receptorach κ.
biodostępność leku, buprenorfiny chlorowodorek, choroba układu sercowo-naczyniowego, ciśnienie późnorozkurczowe, ciśnienie w tętnicy płucnej, częściowy agonizm, działanie analgetyczne, efekt pierwszego przejścia, jądro Westphala-Edingera, lek przeciwbólowy, mechanizm agonistyczno-antagonistyczny, mięśniówka gładka przewodu pokarmowego, mioza, nerw okoruchowy, opór obwodowy, parametr hemodynamiczny, pochodna orypawiny, profil hemodynamiczny, receptor κ-opioidowy, receptor μ-opioidowy, retencja moczu, wskaźnik sercowy, zawał mięśnia sercowego, zespół abstynencyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Apra 5 mg
Aripiprazol, substancja czynna leku Apra, jest atypowym lekiem przeciwpsychotycznym o unikalnym mechanizmie działania, obejmującym częściowy agonizm receptorów dopaminowych D2 i serotoninowych 5-HT1a oraz antagonizm receptorów 5-HT2a. Wykazuje silne powinowactwo do receptorów D2, D3, 5-HT1a i 5-HT2a oraz umiarkowane do D4, 5-HT2c, 5-HT7, alfa-1 adrenergicznych i H1 histaminowych, co przekłada się na skuteczność w leczeniu schizofrenii oraz epizodów maniakalnych w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I. Badania PET potwierdziły wiązanie aripiprazolu z receptorami D2/D3 w dawkach od 0,5 do 30 mg/dobę. W badaniach klinicznych wykazano istotną poprawę objawów psychotycznych w porównaniu z placebo oraz skuteczność w zapobieganiu nawrotom schizofrenii (34% vs 57% nawrotów). W terapii epizodów maniakalnych aripiprazol wykazuje skuteczność zarówno w monoterapii, jak i w terapii dodanej do litu lub walproinianu.
antagonizm receptorowy, aripiprazol, częściowy agonizm, epizod maniakalny, epizod mieszany, galaktorrhea, ginekomastia, haloperydol, hiperaktywność dopaminergiczna, hiperprolaktynemia, hipoaktywność dopaminergiczna, hipoprolaktynemia, lek przeciwpsychotyczny, objaw depresyjny, objaw negatywny, objaw pozytywny, objaw psychotyczny, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, pozytonowa tomografia emisyjna, profil lipidowy, receptor dopaminowy D2, receptor muskarynowy, receptor neuronalny, receptor serotoninowy 5-HT1A, receptor serotoninowy 5-HT2A, schizofrenia, skala Montgomery-Åsberg, skala PANSS, stabilizator nastroju, stężenie prolaktyny, szybka zmiana faz, terapia skojarzona, układ pozapiramidowy, walproinian, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie psychiczne, zaburzenie seksualne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Quetiapine Orion 25 mg
Quetiapine Orion to atypowy lek przeciwpsychotyczny z grupy psycholeptyków, klasyfikowany pod kodem ATC N05AH04, dostępny w formie tabletek powlekanych o dawkach 25 mg, 100 mg, 200 mg i 300 mg, zawierających odpowiednio 25 mg, 100 mg, 200 mg i 300 mg kwetiapiny fumaran. Substancja czynna oraz jej aktywny metabolit, norkwetiapina, wykazują wysokie powinowactwo do receptorów serotoninergicznych 5HT2 oraz dopaminergicznych D1 i D2, co warunkuje ich działanie przeciwpsychotyczne. Kwetiapina charakteryzuje się selektywnym antagonizmem wobec receptorów 5HT2, co przekłada się na niższe ryzyko pozapiramidowych działań niepożądanych w porównaniu z klasycznymi neuroleptykami. Dodatkowo, lek wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów histaminergicznych i α1-adrenergicznych oraz umiarkowane do α2-adrenergicznych, a norkwetiapina wykazuje działanie antycholinergiczne poprzez wiązanie z receptorami muskarynowymi. Mechanizm działania przeciwdepresyjnego wiąże się z hamowaniem transportera norepinefryny (NET) oraz częściowym agonizmem receptorów 5HT1A przez norkwetiapinę.
atypowy lek przeciwpsychotyczny, blokada depolaryzacyjna, częściowy agonizm, dystonia, działanie antycholinergiczne, działanie kataleptyczne, działanie pozapiramidowe, działanie przeciwdepresyjne, fumaran kwetiapiny, lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji, nadwrażliwość receptorów dopaminowych, neuroleptyk klasyczny, norkwetiapina, objaw pozapiramidowy, receptor 5HT1A, receptor benzodiazepinowy, receptor dopaminergiczny, receptor histaminergiczny, receptor muskarynowy, receptor serotoninergiczny, receptor α1-adrenergiczny, receptor α2-adrenergiczny, szlak mezolimbiczny, transporter norepinefryny, układ limbiczny, układ nigrostriatalny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aripsan 5 mg
Arypiprazol, substancja czynna leku Aripsan, jest atypowym lekiem przeciwpsychotycznym o mechanizmie częściowego agonizmu receptorów dopaminowych D2 i serotoninowych 5HT1a oraz antagonizmu receptorów 5HT2a. W badaniach PET wykazano dawkozależne zmniejszenie wiązania ligandu receptora D2/D3 w jądrze ogoniastym i skorupie, potwierdzając działanie in vivo. Skuteczność arypiprazolu w leczeniu schizofrenii potwierdzono w badaniach krótkoterminowych (4-6 tygodni) na 1228 pacjentach, wykazując istotną poprawę objawów pozytywnych i negatywnych. W badaniu 52-tygodniowym arypiprazol utrzymywał odpowiedź terapeutyczną u 77% pacjentów, z lepszą tolerancją niż haloperydol. W 26-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo arypiprazol zmniejszył ryzyko nawrotu schizofrenii (34% vs 57%). W porównaniu z olanzapiną wykazał mniejszy przyrost masy ciała (≥7% u 13% vs 33%). Analiza lipidogramu nie wykazała klinicznie istotnych zmian parametrów lipidowych (np. cholesterol całkowity zmiana -0,15 mmol/l vs -0,11 mmol/l placebo).
ADHD, antagonizm, arypiprazol, cholesterol HDL, cholesterol LDL, częściowy agonizm, epizod maniakalny, epizod mieszany, hiperaktywność dopaminergiczna, hipoaktywność dopaminergiczna, leczenie skojarzone, lek przeciwpsychotyczny, objaw maniakalny, objaw psychotyczny, objawy pozytywne i negatywne, pozytonowa tomografia emisyjna, prolaktyna, receptor dopaminowy D2, receptor serotoninowy, schizofrenia, szybka zmiana faz, tik, triglicerydy, wiązanie receptorowe, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie autystyczne, zaburzenie pozapiramidowe, zespół Tourette’a - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Aripiprazole Medical Valley 10 mg
Arypiprazol, klasyfikowany jako lek przeciwpsychotyczny z grupy „inne leki przeciwpsychotyczne” (kod ATC: N05AX12), wykazuje unikalny mechanizm działania oparty na częściowym agonizmie receptorów dopaminowych D2/D3 i serotoninowych 5HT1a oraz antagonizmie receptorów 5HT2a. W dawkach terapeutycznych (0,5-30 mg/dobę) potwierdzono jego interakcję z receptorami D2/D3 w jądrze ogoniastym i skorupie. Skuteczność arypiprazolu została potwierdzona w leczeniu schizofrenii, zarówno w krótkoterminowych badaniach (4-6 tygodni, n=1228), jak i w długoterminowej terapii podtrzymującej (52 tygodnie), gdzie wykazał porównywalną skuteczność do haloperydolu (77% vs 73% utrzymania odpowiedzi). Ponadto, arypiprazol istotnie zmniejszał częstość nawrotów schizofrenii (34% vs 57% placebo) oraz charakteryzował się korzystnym profilem metabolicznym, z niskim ryzykiem przyrostu masy ciała (13% pacjentów z przyrostem ≥7%, tj. ≥5,6 kg) i brakiem istotnych zmian lipidów oraz prolaktyny.
antagonizm, arypiprazol, częściowy agonizm, epizod maniakalny, hiperaktywność dopaminergiczna, hiperprolaktynemia, hipoaktywność dopaminergiczna, lek przeciwpsychotyczny, nawrót choroby dwubiegunowej, objaw psychotyczny, objawy pozapiramidowe, objawy psychotyczne, ośrodkowy układ nerwowy, pozytonowa tomografia emisyjna, przekaźnictwo dopaminergiczne, receptor dopaminowy D2, receptor serotoninowy 5HT1a, receptor serotoninowy 5HT2a, schizofrenia, skala depresji Montgomery-Åsberg, skala PANSS, skala TTS-YGTSS, stabilizator nastroju, stężenie prolaktyny, szybka zmiana fazy, terapia skojarzona, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie autystyczne, zaburzenie pozapiramidowe, zespół ADHD, zespół Tourette’a - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Arpixor 20 mg
Arypiprazol, substancja czynna leku Arpixor, jest atypowym lekiem przeciwpsychotycznym z grupy psycholeptyków (kod ATC: N05AX12), wykazującym unikatowy mechanizm działania jako częściowy agonista receptorów dopaminowych D2 i serotoninowych 5HT1a oraz antagonista receptorów 5HT2a. Jego złożone powinowactwo do receptorów dopaminowych (D2, D3, D4), serotoninowych (5HT1a, 5HT2a, 5HT2c, 5HT7), adrenergicznych alfa-1 oraz histaminowych H1, a także umiarkowane działanie na wychwyt zwrotny serotoniny, tłumaczy skuteczność w leczeniu schizofrenii i epizodów maniakalnych w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym typu I. Dawkowanie w zakresie 0,5-30 mg/dobę wykazuje zależne od dawki zmniejszenie wiązania ligandu receptora D2/D3 w jądrze ogoniastym i skorupie, potwierdzone badaniami PET. W badaniach klinicznych arypiprazol wykazał istotną skuteczność w redukcji objawów schizofrenii (n=1228) oraz w zapobieganiu nawrotom choroby (34% vs 57% placebo), a także w leczeniu epizodów maniakalnych i jako terapia uzupełniająca w zaburzeniu dwubiegunowym, obniżając ryzyko nawrotu manii o 65% (współczynnik ryzyka 0,35).
antagonizm, arypiprazol, częściowy agonizm, epizod maniakalny, epizod maniakalny mieszany, hiperaktywność dopaminergiczna, hiperprolaktynemia, hipoaktywność dopaminergiczna, hipoprolaktynemia, leczenie uzupełniające, lek przeciwpsychotyczny, objawy psychotyczne, pozytonowa tomografia emisyjna, receptor adrenergiczny alfa 1, receptor dopaminowy D2, receptor dopaminowy D4, receptor histaminowy H1, receptor muskarynowy, receptor serotoninowy 5HT1a, receptor serotoninowy 5HT2a, receptor serotoninowy 5HT2c, receptor serotoninowy 5HT7, schizofrenia, skala CGI-BP, skala manii Younga, skala Montgomery-Åsberg, skala PANSS, stabilizator nastroju, wychwyt zwrotny serotoniny, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I