glukozozależny polipeptyd insulinotropowy
Glukozozależny polipeptyd insulinotropowy (GIP) to hormon peptydowy składający się z 42 aminokwasów, wydzielany przez komórki K zlokalizowane głównie w dwunastnicy i jelicie czczym. Jest uwalniany do krwiobiegu w odpowiedzi na obecność składników odżywczych w świetle jelita, szczególnie glukozy i tłuszczów.
GIP odgrywa kluczową rolę w metabolizmie węglowodanów poprzez stymulację wydzielania insuliny z komórek β trzustki w odpowiedzi na glukozę, co określane jest jako efekt inkretynowy. Razem z glukagonopodobnym peptydem-1 (GLP-1) odpowiada za około 50-70% poposiłkowego wydzielania insuliny u osób zdrowych.
W patofizjologii cukrzycy typu 2 obserwuje się zaburzoną odpowiedź komórek β na GIP, co przyczynia się do upośledzenia wydzielania insuliny. Dodatkowo GIP wpływa na metabolizm lipidów poprzez stymulację odkładania tłuszczów w adipocytach oraz ma działanie protekcyjne na komórki β trzustki, promując ich proliferację i hamując apoptozę.
Zrozumienie mechanizmów działania GIP ma istotne znaczenie w rozwoju nowych terapii cukrzycy typu 2, w tym dwuagonistów GIP/GLP-1 oraz antagonistów receptora GIP, które są obecnie przedmiotem intensywnych badań klinicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Liglinra 5 mg
Linagliptyna, inhibitor DPP-4 (EC 3.4.14.5), jest skutecznym lekiem w terapii cukrzycy typu 2, działającym poprzez zwiększenie stężenia inkretyn GLP-1 i GIP, co prowadzi do glukozozależnego wzrostu wydzielania insuliny i supresji glukagonu. W ośmiu badaniach klinicznych III fazy (n=5239) wykazano, że linagliptyna w dawce 5 mg/dobę znacząco obniża HbA1c o około 0,57-0,69% w monoterapii oraz w terapii skojarzonej z metforminą, sulfonylomocznikami, empagliflozyną lub insuliną, bez istotnych zmian masy ciała i z częstością hipoglikemii porównywalną do placebo. W populacjach szczególnych, takich jak osoby starsze (≥65 lat), pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz z ciężką niewydolnością nerek, linagliptyna wykazała podobną skuteczność i bezpieczeństwo, z długotrwałym efektem terapeutycznym utrzymującym się do 52 tygodni (redukcja HbA1c o -0,59% do -0,72%).
bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, biosynteza insuliny, ciężka niewydolność nerek, cukrzyca typu 2, dipeptydylopeptydaza 4, glukagonopodobny peptyd-1, glukoza na czczo, glukoza poposiłkowa, glukozozależny polipeptyd insulinotropowy, hemoglobina glikowana A1c, hipoglikemia, homeostaza glikemii, homeostaza glukozy, hormony inkretynowe, inhibitor DPP-4, komórki alfa trzustki, komórki beta trzustki, nerkowy punkt końcowy, niewydolność serca, pochodna sulfonylomocznika, schyłkowa niewydolność nerek, udar mózgu, wydzielanie glukagonu, wydzielanie insuliny, zaburzenia czynności nerek, zawał mięśnia sercowego - Leksykon substancji czynnych
Linagliptyna – Właściwości farmakodynamiczne
Linagliptyna jest selektywnym inhibitorem enzymu DPP-4, który hamuje inaktywację inkretyn GLP-1 i GIP, co prowadzi do zwiększenia glikemii-zależnego wydzielania insuliny oraz hamowania wydzielania glukagonu. W badaniach klinicznych III fazy, obejmujących 5239 pacjentów z cukrzycą typu 2, linagliptyna w dawce 5 mg raz na dobę wykazała istotne klinicznie obniżenie HbA1c o około 0,57-0,69% w monoterapii i terapii skojarzonej, niezależnie od wieku, płci, BMI oraz stopnia niewydolności nerek (w tym u pacjentów z eGFR <30 ml/min/1,73 m²). Terapia charakteryzowała się korzystnym profilem bezpieczeństwa, z częstością hipoglikemii porównywalną do placebo, a także brakiem istotnych zmian masy ciała. W badaniach porównawczych linagliptyna wykazała mniejszą częstość hipoglikemii (7,5%) i redukcję masy ciała (-1,39 kg) w porównaniu do glimepirydów (36,1% hipoglikemii, +1,29 kg masy ciała).
albuminuria, badanie CARMELINA, badanie CAROLINA, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, ciężka niewydolność nerek, cukrzyca typu 2, dipeptydylopeptydaza 4, empagliflozyna, glukagon, glukagonopodobny peptyd-1, glukoza na czczo, glukoza poposiłkowa, glukozozależny polipeptyd insulinotropowy, hemoglobina glikowana A1c, homeostaza glukozy, komórki alfa trzustki, komórki beta trzustki, linagliptyna, makroalbuminuria, metformina, mikroalbuminuria, niewydolność serca, normoalbuminuria, pochodna sulfonylomocznika, schyłkowa niewydolność nerek, udar mózgu, wskaźnik masy ciała, zaburzenia czynności nerek, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Vimetso 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy Vimetso, zawierający wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę (850 mg lub 1000 mg), stanowi złożoną terapię doustną dla pacjentów z cukrzycą typu 2, wykorzystując synergistyczne mechanizmy działania obu substancji. Wildagliptyna, jako inhibitor DPP-4, zwiększa stężenie endogennych inkretyn GLP-1 i GIP, co poprawia glukozozależne wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki oraz reguluje wydzielanie glukagonu przez komórki alfa, prowadząc do ograniczenia wątrobowego wytwarzania glukozy i obniżenia glikemii. Metformina, z grupy biguanidów, działa poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy w wątrobie, zwiększenie insulinowrażliwości tkanek obwodowych oraz opóźnienie wchłaniania glukozy w jelitach, co skutkuje obniżeniem zarówno podstawowego, jak i poposiłkowego stężenia glukozy. Dodatkowo metformina korzystnie wpływa na profil lipidowy, redukując stężenia cholesterolu całkowitego, LDL oraz trójglicerydów.
badanie UKPDS, biguanid, cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cukrzyca typu 2, dipeptydylopeptydaza 4, enzym DPP-4, GIP, glikogenoliza, GLP-1, glukagonopodobny peptyd-1, glukoneogeneza, glukozozależny polipeptyd insulinotropowy, hipoglikemia, inkretyny, komórki alfa, komórki beta, metformina, powikłania naczyniowe, sulfonylomocznik, syntaza glikogenu, trójglicerydy, wildagliptyna, wskaźnik HOMA-β, wysepki Langerhansa, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy 50 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy Sytagliptyna + Metforminy chlorowodorek Reddy to złożony doustny preparat hipoglikemizujący stosowany w terapii cukrzycy typu 2, zawierający 50 mg sytagliptyny (inhibitor DPP-4) oraz metforminę w dawkach 850 mg lub 1000 mg. Sytagliptyna działa poprzez selektywne hamowanie enzymu DPP-4, co prowadzi do zwiększenia stężenia inkretyn GLP-1 i GIP, skutkując glukozozależnym wzrostem wydzielania insuliny i hamowaniem sekrecji glukagonu, co ogranicza produkcję glukozy wątrobowej. Metformina uzupełnia ten mechanizm, zmniejszając wątrobową produkcję glukozy, zwiększając insulinowrażliwość tkanek obwodowych oraz spowalniając wchłanianie glukozy z przewodu pokarmowego. W badaniach klinicznych preparat wykazał szybkie i istotne obniżenie HbA₁c oraz glukozy na czczo (FPG), przy niskim ryzyku hipoglikemii i neutralnym wpływie na masę ciała.
agonista PPARγ, analog GLP-1, biguanid, cukrzyca typu 2, glukagonopodobny peptyd-1, glukoneogeneza wątrobowa, glukoza na czczo, glukozozależny polipeptyd insulinotropowy, gospodarka węglowodanowa, hemoglobina glikowana, hiperglikemia, hipoglikemia, homeostaza glukozy, hormony inkretynowe, inhibitor alfaglukozydazy, inhibitor DPP-4, insulinowrażliwość tkanek, komórki alfa trzustki, komórki beta trzustki, kontrola glikemii, lek hipoglikemizujący, meglitynid, metforminy chlorowodorek, pochodna sulfonylomocznika, sekrecja glukagonu, stosunek proinsuliny do insuliny, tabletka powlekana, test tolerancji glukozy, wskaźnik HOMA-β