badanie CARMELINA
Badanie CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular Outcome Study with Linagliptin) to randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie kliniczne zaprojektowane w celu oceny wpływu linagliptyny (inhibitora DPP-4) na występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 2 wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego i/lub nerkowego.
Badanie objęło 6979 pacjentów, którzy otrzymywali linagliptynę w dawce 5 mg lub placebo i byli obserwowani przez średnio 2,2 roku. Głównym punktem końcowym była ocena czasu do wystąpienia pierwszego zdarzenia z grupy: zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem lub udar mózgu niezakończony zgonem (3P-MACE).
Wyniki opublikowane w 2019 roku wykazały, że linagliptyna nie zwiększała ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z placebo (HR 1,02; 95% CI 0,89-1,17; p<0,001 dla non-inferiority). Dodatkowo, linagliptyna wykazała neutralny wpływ na progresję choroby nerek, hospitalizacje z powodu niewydolności serca oraz śmiertelność ogólną.
Badanie CARMELINA dostarczyło istotnych dowodów na bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe linagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 i współistniejącą chorobą nerek, stanowiąc ważny element w podejmowaniu decyzji terapeutycznych dla tej grupy pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Linagliptyna – Właściwości farmakodynamiczne
Linagliptyna jest selektywnym inhibitorem enzymu DPP-4, który hamuje inaktywację inkretyn GLP-1 i GIP, co prowadzi do zwiększenia glikemii-zależnego wydzielania insuliny oraz hamowania wydzielania glukagonu. W badaniach klinicznych III fazy, obejmujących 5239 pacjentów z cukrzycą typu 2, linagliptyna w dawce 5 mg raz na dobę wykazała istotne klinicznie obniżenie HbA1c o około 0,57-0,69% w monoterapii i terapii skojarzonej, niezależnie od wieku, płci, BMI oraz stopnia niewydolności nerek (w tym u pacjentów z eGFR <30 ml/min/1,73 m²). Terapia charakteryzowała się korzystnym profilem bezpieczeństwa, z częstością hipoglikemii porównywalną do placebo, a także brakiem istotnych zmian masy ciała. W badaniach porównawczych linagliptyna wykazała mniejszą częstość hipoglikemii (7,5%) i redukcję masy ciała (-1,39 kg) w porównaniu do glimepirydów (36,1% hipoglikemii, +1,29 kg masy ciała).
albuminuria, badanie CARMELINA, badanie CAROLINA, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, ciężka niewydolność nerek, cukrzyca typu 2, dipeptydylopeptydaza 4, empagliflozyna, glukagon, glukagonopodobny peptyd-1, glukoza na czczo, glukoza poposiłkowa, glukozozależny polipeptyd insulinotropowy, hemoglobina glikowana A1c, homeostaza glukozy, komórki alfa trzustki, komórki beta trzustki, linagliptyna, makroalbuminuria, metformina, mikroalbuminuria, niewydolność serca, normoalbuminuria, pochodna sulfonylomocznika, schyłkowa niewydolność nerek, udar mózgu, wskaźnik masy ciała, zaburzenia czynności nerek, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Linatra
Linagliptyna (Linatra) jest przeciwwskazana u pacjentów z cukrzycą typu 1 oraz w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej ze względu na nieodpowiedni mechanizm działania. W monoterapii oraz w terapii skojarzonej z metforminą ryzyko hipoglikemii jest porównywalne do placebo, natomiast w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (przy jednoczesnym stosowaniu metforminy) obserwuje się zwiększoną częstość hipoglikemii. Zaleca się ostrożność i ewentualne zmniejszenie dawek sulfonylomocznika lub insuliny, aby ograniczyć ryzyko hipoglikemii. W trakcie terapii linagliptyną odnotowano także przypadki ostrego zapalenia trzustki (0,3% vs 0,1% placebo w badaniu CARMELINA, mediana obserwacji 2,2 roku), co wymaga edukacji pacjentów i natychmiastowego przerwania leczenia w przypadku podejrzenia tego powikłania.
badanie CARMELINA, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, błona śluzowa, cukrzyca typu 1, cukrzycowa kwasica ketonowa, dawkowanie leku, dermatoza autoimmunologiczna, działanie niepożądane, enzym DPP-4, hipoglikemia, insulina, linagliptyna, metformina, monoterapia linagliptyny, ostre zapalenie trzustki, pemfigoid pęcherzowy, pochodne sulfonylomocznika, terapia skojarzona - Leksykon substancji czynnych
Linagliptyna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Linagliptyna, inhibitor DPP-4 stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, nie jest wskazana w cukrzycy typu 1 ani w cukrzycowej kwasicy ketonowej. W monoterapii częstość hipoglikemii jest porównywalna z placebo, natomiast w terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika (w połączeniu z metforminą) obserwuje się zwiększone ryzyko hipoglikemii, co wymaga rozważenia redukcji dawki sulfonylomocznika lub insuliny. W badaniu CARMELINA (mediana obserwacji 2,2 roku) odnotowano 0,3% przypadków ostrego zapalenia trzustki u pacjentów leczonych linagliptyną w porównaniu do 0,1% w grupie placebo, co wskazuje na konieczność natychmiastowego przerwania terapii przy podejrzeniu tego powikłania oraz bezwzględnego zaprzestania leczenia po potwierdzeniu diagnozy. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z historią zapalenia trzustki.
badanie CARMELINA, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2, cukrzycowa kwasica ketonowa, działanie niepożądane, epizod hipoglikemiczny, hipoglikemia, inhibitor DPP-4, insulina, kwasica ketonowa, linagliptyna, metformina, monoterapia linagliptyną, ostre zapalenie trzustki, pemfigoid pęcherzowy, pochodna sulfonylomocznika, schorzenie autoimmunologiczne, terapia skojarzona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Liglinra
Linagliptyna (Liglinra 5 mg) nie jest wskazana do leczenia cukrzycy typu 1 ani cukrzycowej kwasicy ketonowej. Ryzyko hipoglikemii podczas monoterapii jest porównywalne z placebo, natomiast w terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną obserwuje się zwiększone ryzyko hipoglikemii, co wymaga rozważenia zmniejszenia dawek tych leków. W badaniu CARMELINA, przy medianie obserwacji 2,2 roku, odnotowano zwiększone ryzyko ostrego zapalenia trzustki (0,3% vs 0,1% placebo) oraz pemfigoidu pęcherzowego (0,2% vs 0% placebo). Pacjentów należy poinformować o objawach tych powikłań i monitorować ich stan kliniczny.
badanie CARMELINA, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, choroba autoimmunologiczna skóry, cukrzyca typu 1, cukrzycowa kwasica ketonowa, dysfagia, hipoglikemia, inhibitor DPP-4, insulina, Liglinra, linagliptyna, metformina, monoterapia linagliptyną, ostre zapalenie trzustki, pemfigoid pęcherzowy, placebo, pochodna sulfonylomocznika, terapia skojarzona