zaawansowana CML
Zaawansowana przewlekła białaczka szpikowa (CML) odnosi się do późniejszych stadiów choroby, kiedy znajduje się ona w fazie akceleracji lub kryzy blastycznej. Te stadia charakteryzują się szybszym postępem choroby, większą liczbą komórek blastycznych w szpiku kostnym i krwi obwodowej oraz gorszym rokowaniem w porównaniu do fazy przewlekłej.
W fazie akceleracji obserwuje się 15-29% blastów w szpiku lub krwi obwodowej, nasilenie objawów ogólnych (gorączka, nocne poty, utrata masy ciała), powiększenie śledziony nieodpowiadające na leczenie oraz często dodatkowe aberracje chromosomowe poza chromosomem Philadelphia. Faza kryzy blastycznej charakteryzuje się obecnością co najmniej 30% blastów w szpiku lub krwi obwodowej.
Leczenie zaawansowanej CML opiera się na inhibitorach kinazy tyrozynowej drugiej i trzeciej generacji (dazatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib), które wykazują większą skuteczność w przełamywaniu oporności na imatynib. W przypadku braku odpowiedzi na leczenie rozważa się przeszczepienie allogenicznych komórek macierzystych jako jedyną metodę potencjalnie prowadzącą do wyleczenia w zaawansowanych stadiach CML.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Imatinib Sandoz 400 mg
Imatinib Sandoz jest wskazany do leczenia hematologicznych nowotworów złośliwych i mięsaków, z dawkowaniem dostosowanym do fazy choroby i wieku pacjenta. U dorosłych z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CML) zalecana dawka wynosi 400 mg/dobę, w fazie przyspieszonej i przełomie blastycznym 600 mg/dobę, a u pacjentów z Ph+ ALL 600 mg/dobę. Dawkowanie u dzieci ustala się na podstawie powierzchni ciała (340 mg/m²/dobę, max. 800 mg u CML i 600 mg u Ph+ ALL). Imatinib podaje się doustnie podczas posiłku, dawkę 800 mg dzieli się na dwie dawki po 400 mg. W przypadku trudności w połykaniu tabletki można rozpuścić w wodzie lub soku jabłkowym (100 mg w 50 ml, 400 mg w 200 ml). Leczenie kontynuuje się do progresji choroby, a w razie braku odpowiedzi lub utraty odpowiedzi rozważa się zwiększenie dawki do 800 mg/dobę. Wskazane jest monitorowanie parametrów hematologicznych i wątrobowych, a w przypadku poważnych działań niepożądanych lub cytopenii stosuje się odpowiednie modyfikacje dawkowania lub przerwanie terapii.
aminotransferaza wątrobowa, aspiracja szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofili, bilirubina, chemioterapia indukcyjna, ciężka neutropenia, dysfagia, działanie niepożądane, faza przewlekła, górna granica normy, hematologiczny nowotwór złośliwy, imatynib, leczenie adjuwantowe, leczenie podtrzymujące, mięsak złośliwy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, oporność na leczenie, podrażnienie przewodu pokarmowego, powierzchnia ciała, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, tabletka powlekana, trombocytopenia, włókniakomięsak guzowaty skóry, zaawansowana CML, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Daruph 79 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został oceniony na podstawie badań klinicznych obejmujących 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, 2388 dorosłych z opornością lub nietolerancją imatynibu oraz 188 dzieci i młodzieży. Mediana czasu leczenia wynosiła 19,2 miesiąca u dorosłych (zakres 0–93,2 miesiąca) i 26,3 miesiąca u dzieci i młodzieży (zakres 0–99,6 miesiąca). Działania niepożądane wystąpiły u większości pacjentów, prowadząc do przerwania terapii u 19% dorosłych i 1,5% dzieci. Profil bezpieczeństwa u dzieci był zbliżony do dorosłych, z wyjątkiem braku przypadków wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego. W randomizowanym badaniu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML mediana czasu leczenia wynosiła około 60 miesięcy, a u pacjentów z CML w fazie przewlekłej 29 miesięcy (zakres 0–92,9 miesiąca).
dazatynib, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna Philadelphia, posocznica, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza CML, wirus cytomegalii, wirus zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaawansowana CML, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie pasożytnicze, zakażenie przewodu pokarmowego, zapalenie płuc - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka
Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać jego ekspozycję. Leki modyfikujące pH żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, również obniżają biodostępność dazatynibu i nie są zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować standardowo, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza u chorych z CML w fazie zaawansowanej i Ph+ ALL, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej i wcześniej w tych grupach. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawkowania.
aktywacja płytek krwi, aktywność ADAMTS13, ALL z chromosomem Philadelphia, antagonista receptora H2, cewnikowanie prawego serca, echokardiografia, ginekomastia, hipokalemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor pompy protonowej, krwawienie OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, opóźnienie wzrostu, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja wzw B, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie QT, wydłużenie QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaawansowana CML, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół wydłużonego QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy