aktywność ADAMTS13

ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 motif, member 13) to enzym proteolityczny odgrywający kluczową rolę w hemostazje poprzez regulację wielkości multimerów czynnika von Willebranda (vWF). Enzym ten rozszczepia ultradużej masy multimery vWF na mniejsze fragmenty, zapobiegając patologicznej agregacji płytek krwi i tworzeniu się zakrzepów.

Niedobór aktywności ADAMTS13 może być wrodzony (zespół Upshaw-Schulmana) lub nabyty (związany z autoprzeciwciałami), co prowadzi do zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP). W TTP obserwuje się krytyczne obniżenie aktywności ADAMTS13 poniżej 10% normy, co skutkuje obecnością ultra-dużych multimerów vWF w krążeniu, prowadząc do tworzenia mikrozakrzepów w naczyniach, małopłytkowości, niedokrwistości hemolitycznej i uszkodzenia narządów.

Diagnostyka aktywności ADAMTS13 jest kluczowym elementem różnicowania mikroangiopatii zakrzepowych, w szczególności TTP od zespołu hemolityczno-mocznicowego (HUS). Oznaczenie aktywności ADAMTS13 oraz identyfikacja inhibitorów enzymu (przeciwciał anty-ADAMTS13) umożliwia wdrożenie odpowiedniego leczenia, w tym plazmaferezy, immunosupresji czy podawania rekombinowanego ADAMTS13 w terapiach eksperymentalnych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka

Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać jego ekspozycję. Leki modyfikujące pH żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, również obniżają biodostępność dazatynibu i nie są zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkę początkową można stosować standardowo, jednak z zachowaniem ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza u chorych z CML w fazie zaawansowanej i Ph+ ALL, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej i wcześniej w tych grupach. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawkowania.
aktywacja płytek krwi, aktywność ADAMTS13, ALL z chromosomem Philadelphia, antagonista receptora H2, cewnikowanie prawego serca, echokardiografia, ginekomastia, hipokalemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor pompy protonowej, krwawienie OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, opóźnienie wzrostu, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja wzw B, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie QT, wydłużenie QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaawansowana CML, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół wydłużonego QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatenil

Imatynib, substancja czynna leku Imatenil 400 mg, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne potencjalne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, zwłaszcza z inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, antybiotykami makrolidowymi oraz substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, pimozyd, takrolimus). Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina). U pacjentów po tyreoidektomii stosujących lewotyroksynę konieczne jest monitorowanie TSH z uwagi na ryzyko niedoczynności tarczycy. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, a także na nosicieli HBV, u których istnieje ryzyko reaktywacji zakażenia, co wymaga badań przesiewowych i konsultacji hepatologicznych. W trakcie terapii zaleca się regularne badania morfologii krwi i funkcji wątroby, a także monitorowanie masy ciała z uwagi na ryzyko zatrzymania płynów (około 2,5% pacjentów), szczególnie u osób starszych i z chorobami serca.
aktywność ADAMTS13, alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, cytopenia, działanie naczynioskurczowe, działanie opioidowe, enzym wątrobowy, faza akceleracji, faza przewlekła CML, gruczoł tarczowy, hormon tyreotropowy, imatynib, induktor enzymu CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, inhibitor proteazy, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi obwodowej, nefrotoksyczność, neutropenia, niedoczynność tarczycy, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, ostra niewydolność wątroby, parametr krzepnięcia, piorunujące zapalenie wątroby, pochodna kumaryny, przeciwciało przeciwko ADAMTS13, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja zakażenia, substrat CYP3A4, toksyczność wątrobowa, trombocytopenia, układ sercowo-naczyniowy, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, zaburzenie krzepnięcia, zespół rozpadu guza
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib SUN

Leczenie dazatynibem wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko istotnych działań niepożądanych, w tym hematologicznych (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość) oraz sercowo-płucnych (retencja płynów, wysięk w jamie opłucnej, przedwłośniczkowe tętnicze nadciśnienie płucne – TNP). Zaleca się regularne badania morfologii krwi: u dorosłych z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL co tydzień przez pierwsze 2 miesiące, następnie co miesiąc; u pacjentów z CML w fazie przewlekłej co 2 tygodnie przez 12 tygodni, potem co 3 miesiące. W przypadku wysięku w jamie opłucnej stopnia 3. lub 4. konieczne może być leczenie objawowe, drenaż i podanie tlenu. Pacjenci powyżej 65 roku życia są szczególnie narażeni na powikłania sercowo-płucne i wymagają intensywnego monitorowania. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 3-6 msec), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym wydłużeniem QT lub stosujących leki przeciwarytmiczne. Przed terapią należy uzupełnić niedobory potasu i magnezu.
aktywność ADAMTS13, antagonista receptora histaminowego H2, cewnikowanie prawej komory, chłonkotok, cytochrom P450 3A4, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, Ph+ CML-CP, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja zapalenia wątroby, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odcinka QTc, wydłużenie odstępu QT, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Viatris

Dazatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hematologicznych działań niepożądanych, takich jak niedokrwistość, neutropenia i małopłytkowość, szczególnie u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej oraz Ph+ ALL. Monitorowanie morfologii krwi (CBC) powinno być dostosowane do fazy choroby i wieku pacjenta, np. u dorosłych z CML w fazie zaawansowanej co tydzień przez pierwsze 2 miesiące, następnie co miesiąc. Dazatynib jest substratem i inhibitorem CYP3A4, co powoduje liczne interakcje lekowe – silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) zwiększają ekspozycję na lek, a induktory (np. deksametazon, ryfampicyna) ją zmniejszają, co może prowadzić do niepowodzenia terapii. Ponadto, leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego obniżają biodostępność dazatynibu, dlatego antagoniści H2 i inhibitory pompy protonowej nie są zalecane.
aktywność ADAMTS13, badanie echokardiograficzne, brak laktazy, cewnikowanie prawej komory, choroba naczyń wieńcowych, cytochrom P450, drenaż jamy opłucnej, ginekomastia, glikokortykosteroid, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym, lek moczopędny, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, nosiciel wirusa HBV, obrzęk płuc, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, przezskórna interwencja wieńcowa, reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie odcinka QTc, wydłużenie odstępu QT, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Krka

Dazatynib, będący substratem i inhibitorem CYP3A4, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) oraz induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania antagonistów receptorów H2, inhibitorów pompy protonowej oraz preparatów zawierających wodorotlenek glinu/magnezu, które obniżają biodostępność dazatynibu. Monitorowanie morfologii krwi jest kluczowe, zwłaszcza u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości; zalecane jest wykonywanie badań CBC co tydzień przez pierwsze 2 miesiące, a następnie co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalne po modyfikacji dawkowania.
aktywność ADAMTS13, antagonista receptora histaminowego H2, badanie echokardiograficzne, brak laktazy, cewnikowanie prawej komory, cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, obrzęk płuc, odma opłucnowa, odstęp QT, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, repolaryzacja komór serca, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodorotlenek glinu, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół wydłużonego odstępu QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Zentiva

Terapia dazatynibem wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne potencjalne działania niepożądane oraz istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza związane z metabolizmem przez CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, natomiast induktory (np. deksametazon, ryfampicyna) ją zmniejszają, co może prowadzić do niepowodzenia terapii. Leki wpływające na pH żołądka, takie jak inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptora H2, również obniżają biodostępność dazatynibu i nie są zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się ostrożność, mimo że dawka początkowa pozostaje bez zmian. Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi, szczególnie w pierwszych miesiącach leczenia, ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, które występują częściej u pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL.
aktywność ADAMTS13, antagonista receptora H2, badanie echokardiograficzne, brak laktazy, cewnikowanie prawej komory, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, glikokortykosteroid, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie OUN, lek moczopędny, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przeciwciało przeciwko ADAMTS13, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odcinka QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatinib Sandoz

Imatinib Sandoz, będący inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL, wymaga szczególnej uwagi ze względu na liczne potencjalne interakcje lekowe, zwłaszcza z inhibitorami proteazy, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, makrolidami oraz substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, takrolimus, fentanyl). Silne induktory CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, ryfampicyna) mogą obniżać ekspozycję na imatynib, zwiększając ryzyko niepowodzenia terapii. U pacjentów po tyreoidektomii konieczne jest monitorowanie TSH z uwagi na ryzyko niedoczynności tarczycy. Ze względu na metabolizm wątrobowy (tylko 13% wydalane przez nerki), wskazane jest systematyczne monitorowanie funkcji wątroby, zwłaszcza u chorych z GIST i współistniejącymi przerzutami wątrobowymi, gdyż obserwowano przypadki uszkodzenia, niewydolności i martwicy wątroby. Ponadto, u około 2,5% pacjentów z CML występuje zatrzymanie płynów manifestujące się wysiękiem opłucnowym, obrzękami, wodobrzuszem czy obrzękiem płuc, co wymaga regularnej kontroli masy ciała, szczególnie u osób starszych i z chorobami serca.
aktywność ADAMTS13, aktywność aminotransferaz, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczny, faza akceleracji CML, fototoksyczność, hormon tyreotropowy, induktor CYP3A4, inhibitor proteazy, kwaśna alfa-glikoproteina, małopłytkowość, martwica wątroby, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk płuc, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, rearanżacja genu PDGFR, stężenie bilirubiny, stężenie troponiny, substrat CYP3A4, toksyczność wątrobowa, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs kardiogenny, wysięk opłucnowy, zatrzymanie płynów, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny, zespół rozpadu guza, żołądek arbuzowaty
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib Viatris

Dasatinib Viatris jest inhibitorem kinazy tyrozynowej BCR-ABL, metabolizowanym głównie przez CYP3A4, co wymaga ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna) lub induktorami CYP3A4 (np. deksametazon, ryfampicyna), które mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na lek. Leki wpływające na pH żołądka, takie jak antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, mogą obniżać biodostępność dazatynibu i nie są zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie dawki początkowej jest możliwe, ale wymaga szczególnej ostrożności. Monitorowanie morfologii krwi (CBC) jest kluczowe ze względu na ryzyko niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości, zwłaszcza u pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL, z zaleceniem częstotliwości badań dostosowanej do fazy choroby i wieku pacjenta.
aktywacja płytek krwi, aktywność ADAMTS13, brak laktazy, chłonkotok, cytochrom P450, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja zapalenia wątroby, retencja płynów, substrat CYP3A4, tętnicze nadciśnienie płucne, wydłużenie odcinka QT, wydłużenie repolaryzacji komór serca, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy