Ph+ CML-CP
Ph+ CML-CP (Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase) to najczęstsza postać przewlekłej białaczki szpikowej, charakteryzująca się obecnością chromosomu Philadelphia. Chromosom ten powstaje w wyniku translokacji t(9;22), która prowadzi do utworzenia genu fuzyjnego BCR-ABL1, kodującego białko o zwiększonej aktywności kinazy tyrozynowej.
Faza przewlekła (CP) jest pierwszym i najłagodniejszym stadium CML, w którym we krwi obwodowej i szpiku kostnym obserwuje się zwiększoną liczbę dojrzewających granulocytów, przy czym odsetek blastów nie przekracza 10%. Pacjenci w tej fazie mogą być bezobjawowi lub zgłaszać niespecyficzne dolegliwości jak zmęczenie, utrata masy ciała czy powiększenie śledziony.
Współczesne leczenie Ph+ CML-CP opiera się głównie na inhibitorach kinazy tyrozynowej (TKI), takich jak imatynib, nilotynib, dasatynib, bosutynib czy ponatynib. Terapia TKI zrewolucjonizowała rokowanie pacjentów, zwiększając 10-letnie przeżycie z około 20% do ponad 80%. Monitorowanie odpowiedzi molekularnej metodą PCR jest kluczowe dla oceny skuteczności leczenia i wczesnego wykrywania oporności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Zentiva 50 mg
Dasatinib Zentiva jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) i powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii białaczek. Dawkowanie u dorosłych zależy od fazy choroby: 100 mg raz na dobę w fazie przewlekłej CML oraz 140 mg raz na dobę w fazie zaawansowanej (akceleracja, mieloblastyczna, limfoblastyczna) lub Ph+ ALL. U pacjentów pediatrycznych dawkowanie jest uzależnione od masy ciała i podawane raz dziennie w formie tabletek powlekanych lub proszku do zawiesiny doustnej, z zaleceniem aktualizacji dawki co 3 miesiące. Dla dzieci o masie ciała poniżej 10 kg zaleca się stosowanie proszku, gdyż tabletki nie są zalecane. Dawkowanie początkowe u dzieci wynosi od 40 mg (10-<20 kg) do 100 mg (≥45 kg), z koniecznością ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących formy farmaceutycznej ze względu na brak biorównoważności między tabletkami a proszkiem.
blok chemioterapii, CCyR, chromosom Philadelphia, dazatynib, faza akceleracji, MMR, MR4.5, nietolerancja leczenia, odpowiedź cytogenetyczna, Ph+ ALL, Ph+ CML-CP, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła faza CML, specjalista hematolog, tabletka powlekana, transkrypt BCR-Abl, zaawansowana faza CML, zawiesina doustna - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Daruph 55 mg
Produkt Daruph, zawierający dazatynib, charakteryzuje się wyższą biodostępnością niż inne preparaty z dazatynibem, co wymaga zmniejszenia dawki o 21% w celu uzyskania porównywalnej ekspozycji. Zalecane dawki początkowe wynoszą 79 mg raz na dobę w fazie przewlekłej przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz 111 mg raz na dobę w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) i w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dawkowanie u dzieci i młodzieży jest dostosowywane do masy ciała, z dawkami od 32 mg do 79 mg na dobę, przy czym u pacjentów <10 kg zaleca się stosowanie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, gdyż tabletki powlekane nie są zalecane. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z Ph+ ALL dazatynib stosuje się maksymalnie przez 2 lata w skojarzeniu z chemioterapią. Produkt dostępny jest w tabletkach powlekanych o różnych mocach (16 mg do 111 mg), co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawki i jej modyfikację w zależności od odpowiedzi i tolerancji pacjenta.
achlorhydria, aspiracja szpiku kostnego, biodostępność, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hipochlorhydria, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku kostnego, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, Ph+ ALL, Ph+ CML-CP, postać limfoblastyczna przełomu blastycznego, postać mieloblastyczna, przeszczepienie komórek macierzystych, przetoczenie masy czerwonokrwinkowej, przetoczenie płytek krwi, toksyczność hematologiczna, wysięk w jamie opłucnej, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Dasatinib SUN
Leczenie dazatynibem wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko istotnych działań niepożądanych, w tym hematologicznych (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość) oraz sercowo-płucnych (retencja płynów, wysięk w jamie opłucnej, przedwłośniczkowe tętnicze nadciśnienie płucne – TNP). Zaleca się regularne badania morfologii krwi: u dorosłych z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL co tydzień przez pierwsze 2 miesiące, następnie co miesiąc; u pacjentów z CML w fazie przewlekłej co 2 tygodnie przez 12 tygodni, potem co 3 miesiące. W przypadku wysięku w jamie opłucnej stopnia 3. lub 4. konieczne może być leczenie objawowe, drenaż i podanie tlenu. Pacjenci powyżej 65 roku życia są szczególnie narażeni na powikłania sercowo-płucne i wymagają intensywnego monitorowania. Dazatynib może wydłużać odstęp QTc (średnia zmiana 3-6 msec), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokalemią, hipomagnezemią, wrodzonym wydłużeniem QT lub stosujących leki przeciwarytmiczne. Przed terapią należy uzupełnić niedobory potasu i magnezu.
aktywność ADAMTS13, antagonista receptora histaminowego H2, cewnikowanie prawej komory, chłonkotok, cytochrom P450 3A4, dazatynib, ginekomastia, hipokalemia, hipomagnezemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, krwawienie w OUN, krwawienie z przewodu pokarmowego, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, morfologia krwi z rozmazem, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedobór laktazy, niedokrwistość, niekardiogenny obrzęk płuc, nietolerancja galaktozy, opóźnienie zrastania nasad kości, osteopenia, ostra niewydolność wątroby, Ph+ CML-CP, piorunujące zapalenie wątroby, reaktywacja zapalenia wątroby, retencja płynów, tętnicze nadciśnienie płucne, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odcinka QTc, wydłużenie odstępu QT, wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 20 mg
Leczenie dazatynibem powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w terapii białaczek, z dawkowaniem dostosowanym do wieku pacjenta, typu i fazy choroby. U dorosłych z przewlekłą fazą CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie akceleracji, mieloblastycznej lub limfoblastycznej oraz w ALL z chromosomem Philadelphia – 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg/dobę dla masy 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg i 100 mg dla ≥45 kg. Dazatynib podaje się doustnie raz na dobę, z koniecznością regularnego przeliczania dawki co 3 miesiące. W przypadku braku odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej dopuszcza się zwiększenie dawki do maksymalnie 180 mg/dobę u dorosłych i odpowiednio według schematu u dzieci. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ stosuje się dazatynib ciągle do 2 lat, często w połączeniu z chemioterapią i po przeszczepieniu komórek macierzystych.
ALL Ph+, ALL z chromosomem Philadelphia, aspiracja szpiku, cytopenia, Dasatinib Sandoz, dazatynib, faza akceleracji, faza przewlekła CML, hematopoetyczny czynnik wzrostu, inhibitor CYP3A4, komórkowość szpiku, kortykosteroid, lek moczopędny, masa czerwonokrwinkowa, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź molekularna, Ph+ CML-CP, postać limfoblastyczna przełomu blastycznego, postać mieloblastyczna, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, przetoczenie płytek krwi, sok grejpfrutowy, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego