Dawkowanie i sposób podawania
Dasatinib Sandoz 20 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Dasatinib Sandoz

Leczenie dazatynibem powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w rozpoznawaniu i leczeniu białaczki. Dawkowanie jest ściśle uzależnione od grupy wiekowej pacjenta, typu białaczki oraz jej fazy.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

U dorosłych pacjentów dawkowanie jest uzależnione od fazy choroby:

• W fazie przewlekłej CML zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg raz na dobę²
• W fazie akceleracji, mieloblastycznej lub limfoblastycznej postaci przełomu blastycznego (faza zaawansowana) CML lub w ALL z chromosomem Philadelphia zalecana dawka początkowa wynosi 140 mg raz na dobę³

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie u dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP i ALL Ph+ ustala się w zależności od masy ciała. Dazatynib podaje się doustnie raz na dobę. Dawkę należy przeliczać co 3 miesiące z uwzględnieniem zmian masy ciała lub częściej, jeśli to konieczne.⁴

Produkt Dasatinib Sandoz w postaci tabletek nie jest zalecany pacjentom o masie ciała poniżej 10 kg – dla tych pacjentów może być dostępny dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Należy pamiętać, że dazatynib w postaci tabletek powlekanych i dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej nie są biorównoważne.⁵

Czas trwania leczenia

W badaniach klinicznych leczenie dazatynibem prowadzono do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia przez pacjenta. Nie badano wpływu zaprzestania leczenia po osiągnięciu odpowiedzi cytogenetycznej lub molekularnej na odległe skutki choroby.⁶

W przypadku dzieci i młodzieży z ALL Ph+, dazatynib stosowano w sposób ciągły, w uzupełnieniu do kolejnych bloków chemioterapii podstawowej, maksymalnie przez dwa lata. U pacjentów poddawanych następnie przeszczepieniu komórek macierzystych dazatynib można podawać przez kolejny rok po przeszczepieniu.⁷

Modyfikacje dawkowania

Zwiększanie dawki

W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów dozwolone było zwiększenie dawki:

• do 140 mg raz na dobę w fazie przewlekłej CML
• do 180 mg raz na dobę w fazie zaawansowanej CML lub ALL Ph+

u pacjentów, u których po zastosowaniu zalecanej dawki początkowej nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej.⁸

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej i molekularnej w zalecanych punktach czasowych, zaleca się zwiększanie dawki według schematu przedstawionego w tabeli poniżej.⁹

Zwiększania dawki nie zaleca się u dzieci i młodzieży z ALL Ph+, gdyż dazatynib stosuje się u tych pacjentów razem z chemioterapią.¹⁰

Zmiana dawkowania ze względu na zahamowanie czynności szpiku kostnego

W przypadku wystąpienia w trakcie leczenia zahamowania czynności szpiku kostnego należy stosować przerwy w podawaniu kolejnych dawek produktu leczniczego, zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Jeśli jest to wskazane, można także zastosować przetoczenia płytek krwi i masy czerwonokrwinkowej. U pacjentów z przedłużającą się mielosupresją można stosować hematopoetyczny czynnik wzrostu.¹¹

Zasady modyfikacji dawkowania w przypadku neutropenii i małopłytkowości u dorosłych są następujące:¹²

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP dostosowanie dawki w przypadku neutropenii i małopłytkowości powinno odbywać się zgodnie z poniższą tabelą:¹³

* tabletki o mniejszej mocy są niedostępne

U dzieci i młodzieży z Ph+ CML CP, w przypadku nawrotu neutropenii lub małopłytkowości stopnia ≥3 w trakcie całkowitej odpowiedzi hematologicznej, należy przerwać stosowanie dazatynibu i wznowić je później w zmniejszonej dawce. Jeśli to konieczne, należy stosować czasowe zmniejszenia dawki w przypadku cytopenii pośrednich stopni i odpowiedzi terapeutycznej.¹⁴

U dzieci i młodzieży z ALL Ph+ nie zaleca się modyfikacji dawki w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 1. do 4. Jeśli neutropenia i (lub) małopłytkowość jest przyczyną opóźnienia o ponad 14 dni kolejnego bloku leczenia, podawanie dazatynibu należy przerwać i wznowić w tej samej dawce po rozpoczęciu kolejnego bloku leczenia. Jeśli neutropenia i (lub) małopłytkowość utrzymuje się i nastąpi opóźnienie kolejnego bloku leczenia o następne 7 dni, należy ocenić komórkowość i odsetek blastów w szpiku kostnym.¹⁵

Dalsze postępowanie uzależnione jest od komórkowości szpiku:

• Jeśli komórkowość wynosi <10%, leczenie dazatynibem należy przerwać do czasu uzyskania ANC >500/μl (0,5 x 10⁹/l) i wtedy wznowić leczenie pełną dawką
• Jeśli komórkowość szpiku jest >10%, można rozważyć wznowienie leczenia dazatynibem

<sup data-drug="Dasatinib Sandoz" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Jeśli komórkowość wynosi 500/μl (0,5 x 10⁹/l) i wtedy wznowić leczenie pełną dawką. Jeśli komórkowość szpiku jest >10%, można rozważyć wznowienie leczenia dazatynibem.”>16

Zmiana dawkowania ze względu na niehematologiczne działania niepożądane

Postępowanie w przypadku wystąpienia niehematologicznych działań niepożądanych różni się w zależności od ich nasilenia:

• Przy umiarkowanym działaniu niepożądanym 2. stopnia – leczenie należy przerwać do czasu jego ustąpienia lub do powrotu do stanu wyjściowego. Jeśli działanie wystąpiło po raz pierwszy, leczenie należy wznowić stosując tę samą dawkę, zaś przy nawrocie działania niepożądanego dawkę należy zmniejszyć
• Przy ciężkim niehematologicznym działaniu niepożądanym 3. lub 4. stopnia – leczenie należy wstrzymać do czasu jego ustąpienia, a następnie wznowić leczenie, jeśli to wskazane, stosując dawkę zmniejszoną w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego

¹⁷

Schemat zmniejszania dawki u pacjentów:

• W fazie przewlekłej CML (dawka 100 mg raz na dobę): zmniejszenie do 80 mg raz na dobę i, jeśli to konieczne, kolejne zmniejszenie do 50 mg raz na dobę
• W fazie zaawansowanej CML lub z ALL Ph+ (dawka 140 mg raz na dobę): zmniejszenie do 100 mg raz na dobę i, jeśli to konieczne, kolejne zmniejszenie do 50 mg raz na dobę

¹⁸

Postępowanie w przypadku wysięku opłucnowego

Jeśli stwierdzi się wysięk w jamie opłucnej, stosowanie dazatynibu należy przerwać do czasu zbadania, że objawy ustąpiły lub stan pacjenta powrócił do stanu wyjściowego. Jeśli poprawa nie nastąpi w ciągu około jednego tygodnia, należy rozważyć podanie leków moczopędnych lub kortykosteroidów (lub obu jednocześnie).¹⁹

Zasady wznowienia leczenia:

• Po ustąpieniu pierwszego epizodu – wznowienie podawania dazatynibu w tej samej dawce
• Po wyleczeniu następnego epizodu – wznowienie podawania dazatynibu w dawce o jeden poziom mniejszej
• Po wyleczeniu ciężkiego epizodu (3. lub 4. stopnia) – wznowienie leczenia, jeśli to wskazane, stosując dawkę zmniejszoną w zależności od początkowej ciężkości działania niepożądanego

²⁰

Zmniejszenie dawki w przypadku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania dazatynibu i silnych inhibitorów CYP3A4 oraz soku grejpfrutowego. Jeśli konieczne jest podawanie dazatynibu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki dazatynibu do:²¹

• 40 mg na dobę u pacjentów przyjmujących tabletki w dawce 140 mg na dobę
• 20 mg na dobę u pacjentów przyjmujących tabletki w dawce 100 mg na dobę
• 20 mg na dobę u pacjentów przyjmujących tabletki w dawce 70 mg na dobę

W przypadku pacjentów przyjmujących dazatynib w dawce dobowej 60 mg lub 40 mg, należy rozważyć odstawienie dazatynibu do czasu zakończenia stosowania inhibitora CYP3A4 lub zastosowanie dazatynibu w mniejszej dawce. Po odstawieniu inhibitora należy zastosować w przybliżeniu 1-tygodniowy okres wymywania przed wznowieniem podawania dazatynibu.²²

Przewiduje się, że zmniejszone dawki dazatynibu umożliwią uzyskanie wartości AUC w zakresie obserwowanym bez inhibitorów CYP3A4. Jeśli leczenie dazatynibem nie jest tolerowane po zmniejszeniu dawki, należy albo odstawić silny inhibitor CYP3A4, albo przerwać podawanie dazatynibu do czasu odstawienia inhibitora.²³

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Osoby w podeszłym wieku: Nie zaobserwowano u tych pacjentów żadnych klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych zależnych od wieku. Żadne szczególne zalecenia dotyczące dawkowania u osób w podeszłym wieku nie są konieczne.²⁴

Zaburzenia czynności wątroby: Pacjenci z lekkimi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą otrzymywać zalecaną dawkę początkową. Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby produkt Dasatinib Sandoz należy stosować ostrożnie.²⁵

Zaburzenia czynności nerek: Nie przeprowadzono badań klinicznych z zastosowaniem dazatynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów wynosi <4%, dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek nie oczekuje się zmniejszenia całkowitego klirensu ogólnoustrojowego.^{3 razy większym niż górna granica normy (GGN), a z badań u pacjentów z opornością lub nietolerancją wcześniejszego leczenia imatynibem wykluczono osoby ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN). Klirens nerkowy dazatynibu i jego metabolitów wynosi 26}

Sposób podawania

Produkt Dasatinib Sandoz należy podawać doustnie. Tabletki powlekane trzeba połykać w całości, nie wolno ich rozkruszać, dzielić, ani żuć – jest to konieczne w celu zachowania spójności w dawkowaniu i zminimalizowania ryzyka narażenia skóry na kontakt z lekiem. Tabletek powlekanych nie należy rozdrabniać, gdyż ekspozycja na dazatynib u pacjentów przyjmujących rozdrobnioną tabletkę jest mniejsza niż u pacjentów połykających całą tabletkę.²⁷

Dla dzieci i młodzieży z CML CP Ph+ i ALL Ph+ oraz dorosłych z CML CP, którzy nie mogą połykać tabletek, może być dostępny dazatynib w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.²⁸

Produkt Dasatinib Sandoz można przyjmować niezależnie od posiłków, ale zawsze albo rano, albo wieczorem. Nie należy go przyjmować z grejpfrutem ani z sokiem grejpfrutowym.²⁹