rak błony śluzowej trzonu macicy
Rak błony śluzowej trzonu macicy (rak endometrium) to nowotwór złośliwy rozwijający się w warstwie wyścielającej jamę macicy. Jest to najczęstszy nowotwór złośliwy narządu rodnego kobiet w krajach rozwiniętych, dotykający głównie kobiety po menopauzie (średni wiek zachorowania to 60 lat).
Głównym czynnikiem ryzyka jest długotrwała ekspozycja na estrogeny bez przeciwstawnego działania progesteronu. Do innych czynników predysponujących należą: otyłość, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, zespół policystycznych jajników, późna menopauza, bezdzietność oraz terapia tamoksyfenem. Istotną rolę odgrywają również predyspozycje genetyczne, zwłaszcza zespół Lyncha.
Najczęstszym objawem raka endometrium jest nieprawidłowe krwawienie z dróg rodnych, szczególnie pomenopauzalne. Diagnostyka obejmuje badanie ginekologiczne, USG przezpochwowe oraz biopsję endometrium. Podstawą rozpoznania jest badanie histopatologiczne.
Leczenie raka błony śluzowej trzonu macicy opiera się głównie na chirurgicznym usunięciu macicy z przydatkami (histerektomia z obustronną adneksektomią), często połączonym z limfadenektomią miedniczną i okołoaortalną. W zależności od stopnia zaawansowania i czynników ryzyka, terapię uzupełnia się radioterapią i/lub chemioterapią. Rokowanie jest relatywnie dobre, szczególnie we wczesnych stadiach zaawansowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Livial
Livial (tibolon 2,5 mg) jest wskazany do leczenia objawów menopauzy jedynie w sytuacjach, gdy symptomy te znacząco obniżają jakość życia pacjentki. Terapia powinna być monitorowana regularnie, co najmniej raz w roku, z oceną stosunku korzyści do ryzyka. Kontynuacja leczenia jest uzasadniona wyłącznie wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne zagrożenia. Przed i w trakcie terapii konieczna jest indywidualna ocena ryzyka poważnych zdarzeń, takich jak udar mózgu, rak piersi oraz rak błony śluzowej trzonu macicy, zwłaszcza u kobiet z zachowaną macicą.
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Angeliq 1 mg + 2 mg
Produkt leczniczy Angeliq zawiera 1 mg estradiolu (półwodzian estradiolu) oraz 2 mg drospirenonu i jest stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są ból piersi oraz krwawienia i plamienia w początkowych cyklach leczenia (>10%). W trakcie terapii mogą wystąpić liczne działania niepożądane, w tym zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość), metaboliczne (zmiany masy ciała, hiperlipidemia), psychiczne (depresja, nerwowość), neurologiczne (bóle głowy, zawroty głowy), sercowo-naczyniowe (palpitacje, nadciśnienie, zakrzepica żył), żołądkowo-jelitowe (nudności, ból brzucha), skórne (trądzik, świąd), mięśniowo-szkieletowe (bóle stawów i mięśni), a także zaburzenia układu rozrodczego i piersi (m.in. łagodne nowotwory, zaburzenia miesiączkowania). U pacjentek z nadciśnieniem dodatkowo obserwowano hiperkaliemię, niewydolność serca, trzepotanie przedsionków oraz wydłużenie odstępu QT.
ból piersi, choroba wieńcowa, dysplazja piersi, estradiol i drospirenon, hiperkaliemia, hiperlipidemia, hiperplazja endometrium, hirsutyzm, hormonalna terapia zastępcza, kamica żółciowa, kandydoza pochwy, kardiomegalia, krwawienie i plamienie, mięśniak macicy, niedokrwistość, ostuda, parestezje, plamica naczyniowa, półwodzian estradiolu, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak jajnika, rak piersi, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, terapia estrogenowa, trzepotanie przedsionków, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, wydłużenie odstępu QT, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żylna, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie pochwy, zatorowość płucna, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cyclo-Progynova 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Cyclo-Progynova to złożona, sekwencyjna hormonalna terapia zastępcza (HTZ) zawierająca 2,0 mg estradiolu walerianianu oraz 0,5 mg norgestrelu w fazie estrogenowo-progestagenowej. Estradiol walerianian, będący syntetyczną formą endogennego 17β-estradiolu, uzupełnia niedobory estrogenów w okresie menopauzy, łagodząc objawy klimakterium takie jak uderzenia gorąca, suchość pochwy, dyspareunia, zaburzenia snu, czy dolegliwości psychosomatyczne. Norgestrel pełni funkcję ochronną, zapobiegając hiperplazji endometrium i ryzyku rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy u kobiet z zachowaną macicą. Schemat dawkowania obejmuje 11 dni monoterapii estrogenowej, 10 dni terapii skojarzonej oraz 7 dni przerwy, co pozwala na regulację cyklu miesiączkowego bez hamowania owulacji i minimalnym wpływie na endogenne wydzielanie hormonów.
atrofia tkanek, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cykl miesiączkowy, dolegliwości dławicowe, dyspareunia, estradiolu walerianian, frakcja LDL cholesterolu, gruczolakorak, hiperplazja, hiperplazja endometrium, hormonalna terapia zastępcza, nietrzymanie moczu, norgestrel, objawy menopauzalne, objawy naczynioruchowe, octan medroksyprogesteronu, palpitacje, profil lipidowy, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak okrężnicy, suchość pochwy, triglicerydy, uderzenia gorąca - Leksykon substancji czynnych
Drospirenon – Właściwości farmakodynamiczne
Drospirenon jest syntetycznym progestagenem o unikatowym profilu farmakodynamicznym, wykazującym działanie progestagenne, przeciwandrogenne oraz przeciwmineralokortykosteroidowe, bez aktywności estrogennej czy glikokortykosteroidowej. W terapii hormonalnej zastępczej (HTZ) w połączeniu z estradiolem, drospirenon zmniejsza ryzyko hiperplazji endometrium, korzystnie wpływa na gęstość mineralną kości (BMD) – wzrost o 3,96 ± 3,15% w okolicy biodra u pacjentek z osteopenią oraz o 5,61 ± 3,34% w lędźwiowym odcinku kręgosłupa – oraz łagodzi objawy menopauzalne. W badaniu 8-tygodniowym u pacjentek z nadciśnieniem tętniczym wykazano istotne obniżenie ciśnienia krwi o -12/-9 mm Hg (pomiar gabinetowy) i -5/-3 mm Hg (24-godzinny pomiar ambulatoryjny), jednak preparaty z drospirenonem nie są wskazane do leczenia nadciśnienia.
antagonista aldosteronu, brak miesiączki, dezogestrel, doustny środek antykoncepcyjny, drospirenon, działanie przeciwandrogenne, działanie przeciwgonadotropinowe, działanie przeciwmineralokortykosteroidowe, endometrium, etynyloestradiol, gęstość mineralna kości, hamowanie owulacji, hiperplazja endometrium, hirsutyzm, hormon luteinizujący, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie z odstawienia, łojotok, nadciśnienie tętnicze, naturalny progesteron, objawy menopauzalne, osteopenia, osteoporoza, pęcherzyk jajnikowy, profil farmakologiczny, profil krwawień, progestagen, przedłużone krwawienie, rak błony śluzowej trzonu macicy, śluz szyjkowy, trądzik, trądzik pospolity, właściwość farmakodynamiczna, właściwość przeciwandrogenna, wskaźnik Pearla - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Klimedix 2 mg + 1 mg
Klimedix, zawierający 1 mg estradiolu i 2 mg drospirenonu w formie tabletek powlekanych, jest przeciwwskazany u pacjentek z wywiadem lub podejrzeniem nowotworów hormonozależnych, w tym raka piersi oraz nowotworów estrogenozależnych, takich jak rak błony śluzowej trzonu macicy. Lek nie powinien być stosowany przy niezdiagnozowanym krwawieniu z dróg rodnych oraz nieleczonej hiperplazji błony śluzowej trzonu macicy. Ze względu na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, preparat jest przeciwwskazany u pacjentek z przebytą lub obecną żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, aktywnymi lub niedawno przebytymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi tętnic, a także u osób ze znaną skłonnością do zakrzepów (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny).
dławica piersiowa, drospirenon, estradiol, hiperplazja błony śluzowej trzonu macicy, krwawienie z dróg rodnych, laktoza jednowodna, nadwrażliwość, nadwrażliwość na orzeszki ziemne, niedobór antytrombiny, niedobór białka C, niedobór białka S, nietolerancja laktozy, niewydolność nerek, nowotwór estrogenozależny, nowotwór hormonozależny, ostra choroba wątroby, porfiria, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak piersi, skłonność do zakrzepów, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe tętnic, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon substancji czynnych
Norgestrel – Działania niepożądane
Norgestrel, syntetyczny progestagen stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w połączeniu z estrogenami, jak w preparacie Cyclo-Progynova, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które należy rozpatrywać w kontekście synergistycznego działania obu hormonów. Do często występujących objawów należą bóle głowy, bóle brzucha, nudności oraz zmiany masy ciała (wzrost lub spadek), obserwowane u 1-10% pacjentek. Często pojawiają się również krwawienia lub plamienia z macicy/pochwy oraz ból i tkliwość piersi. Rzadziej (<0,1%) mogą wystąpić bolesne miesiączkowanie, wydzielina z pochwy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, powiększenie piersi, wysypka, świąd, hirsutyzm, trądzik, nastrój depresyjny, zawroty głowy, niepokój, zmiany libido oraz migrena. Norgestrel może także powodować reakcje nadwrażliwości, zaburzenia widzenia, palpitacje, niestrawność, nietolerancję soczewek kontaktowych, wzdęcia, wymioty, rumień guzowaty, pokrzywkę, kurcze mięśni i zmęczenie.
bolesne miesiączkowanie, choroba pęcherzyka żółciowego, choroba wieńcowa, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, estradiolu walerianian, hirsutyzm, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie maciczne, krwawienie z odstawienia, kurcz mięśnia, nastrój depresyjny, nietolerancja soczewek kontaktowych, norgestrel, nowotwór jajnika, palpitacje, progestagen syntetyczny, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak endometrium, rak piersi, rumień guzowaty, terapia estrogenowo-progestagenowa, tkliwość piersi, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, wzdęcia, zaburzenie lękowe, zaburzenie widzenia, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zatrzymanie płynów, zespół napięcia przedmiesiączkowego, zmiana masy ciała, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Divina 2 mg (białe); 2 mg + 10 mg (niebieskie)
Produkt leczniczy Divina to złożony preparat hormonalny zawierający 2 mg estradiolu walerianianu oraz 10 mg medroksyprogesteronu octanu (MPA) w tabletkach niebieskich, a także tabletki białe zawierające jedynie 2 mg estradiolu walerianianu. Estradiol walerianian, będący syntetycznym 17β-estradiolem identycznym z endogennym hormonem, uzupełnia niedobory estrogenów u kobiet po menopauzie, łagodząc objawy menopauzy i przeciwdziałając utracie gęstości kości. MPA, pochodna progesteronu, zapobiega rozrostowi i rakowi błony śluzowej trzonu macicy poprzez transformację endometrium do fazy wydzielniczej, co jest istotne przy terapii estrogenowej u kobiet z zachowaną macicą. W badaniach klinicznych Divina wykazała skuteczność w łagodzeniu objawów menopauzy już w pierwszych tygodniach terapii, z 86% pacjentek doświadczających regularnych krwawień z odstawienia trwających średnio 5 dni, a śródcykliczne krwawienia i plamienia występowały u 24-34% kobiet w trakcie pierwszego roku leczenia.
17β-estradiol, błona śluzowa trzonu macicy, Divina, estradiolu walerianian, faza proliferacyjna, gęstość mineralna kości, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie z odstawienia, medroksyprogesteronu octan, monoterapia estrogenowa, objawy menopauzy, osteoporoza, progestagen, rak błony śluzowej trzonu macicy, receptor cytoplazmatyczny, receptor progestagenowy, szyjka kości udowej, trójkąt Warda, utrata gęstości kości, złamanie osteoporotyczne - Leksykon substancji czynnych
Norgestrel – Właściwości farmakodynamiczne
Norgestrel, syntetyczny progestagen stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), występuje w preparacie Cyclo-Progynova w dawce 0,5 mg, łączonym z 2,0 mg estradiolu walerianianu. Jego główną funkcją jest przeciwdziałanie proliferacyjnemu wpływowi estrogenów na endometrium, co znacząco redukuje ryzyko hiperplazji i raka błony śluzowej trzonu macicy u kobiet z zachowaną macicą. Terapia sekwencyjna obejmuje 11 dni monoterapii estrogenowej, 10 dni terapii estrogenowo-progestagenowej oraz 7-dniową przerwę, co pozwala na regulację cyklu miesiączkowego bez hamowania owulacji i zachowaniem prawie niezmienionego endogennego wydzielania hormonów. Preparat jest wskazany zarówno u młodszych kobiet do indukcji i regulacji cykli, jak i u kobiet okołomenopauzalnych w leczeniu nieregularnych krwawień.
HTZ z udziałem norgestrelu i estradiolu walerianianu wykazuje korzystny wpływ na objawy menopauzy, takie jak uderzenia gorąca, zaburzenia snu, suchość pochwy, nietrzymanie moczu czy zaburzenia nastroju, obserwowany już w pierwszych tygodniach terapii. Mimo że progestageny mogą częściowo neutralizować korzystne zmiany profilu lipidowego indukowane przez estrogeny (obniżenie cholesterolu całkowitego i LDL, potencjalny wzrost HDL i triglicerydów), norgestrel nie zaburza ich podstawowego działania terapeutycznego. Dodatkowo HTZ wpływa pozytywnie na zawartość kolagenu i grubość skóry, co może opóźniać proces starzenia. Badania, w tym WHI, sugerują potencjalne korzyści HTZ w zmniejszeniu śmiertelności z powodu raka okrężnicy, jednak brak jest jednoznacznych danych dotyczących norgestrelu, co wymaga dalszych badań.
badanie WHI, bezsenność, błona śluzowa macicy, cholesterol HDL, cholesterol LDL, dolegliwości dławicowe, estradiol walerianian, faza estrogenowo-progestagenowa, gruczolakorak, hiperplazja endometrium, hormonalna terapia zastępcza, nietrzymanie moczu, objawy menopauzalne, profil lipidowy, rak błony śluzowej trzonu macicy, regulacja cyklu miesiączkowego, suchość pochwy, syntetyczny progestagen, uderzenia gorąca, zaburzenia libido, zahamowanie owulacji - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cyclo-Progynova 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Produkt leczniczy Cyclo-Progynova, zawierający estradiol walerianian (2 mg) oraz norgestrel (0,5 mg), stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), wiąże się z szeregiem działań niepożądanych o różnej częstości występowania. Najczęstsze działania (≥1/100 do <1/10) obejmują zmiany masy ciała, bóle głowy oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak ból brzucha i nudności. Rzadziej obserwuje się reakcje nadwrażliwości, nastrój depresyjny, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, palpitacje serca, a także objawy skórne (wysypka, świąd, rumień guzowaty, pokrzywka) oraz androgenne (hirsutyzm, trądzik). Dolegliwości ze strony układu rozrodczego i piersi obejmują ból, tkliwość, krwawienia lub plamienia, bolesne miesiączkowanie, wydzielinę z pochwy, zespół napięcia przedmiesiączkowego oraz powiększenie piersi. Ponadto, HTZ zwiększa ryzyko obrzęków, kurczów mięśni i uczucia zmęczenia.
ból brzucha, bolesne miesiączkowanie, choroba pęcherzyka żółciowego, choroba wieńcowa, demencja, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, estradiol walerianian, hirsutyzm, hormonalna terapia zastępcza, krwawienie z odstawienia, kurcze mięśni, migrena, nastrój depresyjny, niestrawność, nietolerancja soczewek kontaktowych, norgestrel, nudności, obrzęk, palpitacje serca, pokrzywka, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak endometrium, rak jajnika, rak piersi, reakcja nadwrażliwości, rumień guzowaty, świąd, tkliwość piersi, trądzik, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, wymioty, wysypka, zaburzenia widzenia, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawroty głowy, zespół napięcia przedmiesiączkowego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Depo-Provera
Medroksyprogesteronu octan, stosowany w postaci domięśniowych wstrzyknięć (150 mg), wymaga starannej kwalifikacji i monitorowania pacjentek ze względu na liczne potencjalne działania niepożądane i przeciwwskazania. Najczęstsze zaburzenia obejmują nieregularne krwawienia miesiączkowe, które z czasem mogą ustąpić, prowadząc do zaniku miesiączki. Lek może powodować retencję płynów, co jest szczególnie istotne u pacjentek z padaczką, migreną, astmą, niewydolnością serca lub nerek. Obserwuje się także zwiększenie masy ciała oraz ryzyko obniżenia nastroju i depresji, zwłaszcza u kobiet z historią zaburzeń psychicznych. Medroksyprogesteron może obniżać tolerancję glukozy, co wymaga ścisłej kontroli u pacjentek z cukrzycą. Ponadto, lek wpływa na wyniki badań hormonalnych (obniżenie stężeń kortyzolu, estrogenów, progesteronu, LH, FSH, SHBG), co należy uwzględnić podczas diagnostyki laboratoryjnej.
astma, biomarker hormonalny, bulimia, choroba przenoszona drogą płciową, cukrzyca, depresja, gęstość mineralna kości, globulina wiążąca hormony płciowe, jadłowstręt psychiczny, medroksyprogesteronu octan, migrena, obniżony nastrój, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, osteoporoza, padaczka, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak jajnika, rak piersi, rak szyjki macicy, rak wątroby, reakcja alergiczna, retencja płynów, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności serca, zaburzenie miesiączkowania, zaburzenie zakrzepowe, zakażenie wirusem HIV, zanik miesiączki, zespół napięcia przedmiesiączkowego, zmiany w naczyniach siatkówki, zmniejszenie tolerancji glukozy, żółtaczka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Juvinelle 1 mg + 2 mg
Lek Juvinelle zawiera 1 mg estradiolu walerianianu (odpowiadający 0,76 mg estradiolu) oraz 2 mg dienogestu i posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania, które należy ściśle przestrzegać w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentek. Do najważniejszych przeciwwskazań należą: rak piersi (zarówno w wywiadzie, jak i podejrzenie), nowotwory estrogenozależne, w tym rak błony śluzowej trzonu macicy, krwawienia z dróg rodnych o nieustalonej etiologii wymagające diagnostyki, nieleczona hiperplazja endometrium, żylną i tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową (w tym zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną, dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego), trombofilię, ostrą chorobę wątroby lub nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby oraz nadwrażliwość na składniki leku. Preparat zawiera także laktozę jednowodną (65,36 mg/tabletkę), co jest istotne u pacjentek z nietolerancją galaktozy, oraz jest przeciwwskazany u pacjentek z porfirią ze względu na ryzyko zaostrzenia objawów choroby.
Ze względu na potencjalne ryzyko stymulacji wzrostu tkanek estrogenozależnych przez estradiol oraz zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych indukowanych przez estrogeny, konieczne jest dokładne wykluczenie przeciwwskazań przed rozpoczęciem terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki z historią nowotworów hormonozależnych, nieustalonymi krwawieniami, chorobami zakrzepowo-zatorowymi oraz zaburzeniami czynności wątroby. Przestrzeganie tych zaleceń jest kluczowe dla minimalizacji ryzyka poważnych powikłań i zapewnienia bezpieczeństwa stosowania leku Juvinelle w terapii hormonalnej.
dienogest, dławica piersiowa, estradiol walerianian, hiperplazja błony śluzowej trzonu macicy, hiperplazja endometrium, krwawienie z dróg rodnych, laktoza jednowodna, niedobór białka C, nietolerancja galaktozy, nowotwór estrogenozależny, ostra choroba wątroby, porfiria, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak piersi, rozrost endometrium, stan nadkrzepliwości, terapia hormonalna, trombofilia, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe tętnic, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Velbienne mini 1 mg + 2 mg
Velbienne mini, zawierający 1 mg estradiolu walerianianu oraz 2 mg dienogestu, jest stosowany w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). W badaniach klinicznych fazy III (n=538) odnotowano działania niepożądane o różnej częstości, w tym często występujące: zwiększenie masy ciała, depresja, bóle głowy, nudności, krwawienia z macicy i pochwy, bóle mięśni oraz uderzenia gorąca. Istotne jest zwiększone ryzyko zakrzepicy żylnej, nadciśnienia oraz zmian skórnych. Długotrwałe stosowanie HTZ, zwłaszcza złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej, wiąże się z podwyższonym ryzykiem rozwoju raka piersi (współczynnik ryzyka 1,6–1,8), raka błony śluzowej trzonu macicy (szczególnie przy stosowaniu samych estrogenów) oraz nowotworu jajnika (RR 1,43). Włączenie progestagenu przez minimum 12 dni cyklu zmniejsza ryzyko raka endometrium.
anorgazmia, bezsenność, ból brzucha, ból głowy, choroba pęcherzyka żółciowego, choroba wieńcowa, dienogest, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, estradiol walerianian, hormonalna terapia zastępcza, jadłowstręt, kandydoza pochwy, łuszczyca, migrena, nadciśnienie, nowotwór piersi, otępienie, parestezje, plamica naczyniowa, powikłania zakrzepowo-zatorowe, rak błony śluzowej trzonu macicy, rak jajnika, rak piersi, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, terapia estrogenowo-progestagenowa, trądzik, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żylna, zakrzepowe zapalenie żył, zatorowość płucna