Działania niepożądane
Velbienne mini 1 mg + 2 mg

Działania niepożądane leku Velbienne mini

Velbienne mini (1 mg estradiolu walerianianu + 2 mg dienogestu) to produkt leczniczy stosowany w hormonalnej terapii zastępczej. Jak każdy lek, może powodować działania niepożądane, które występują z różną częstotliwością i nasileniem. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych działań niepożądanych występujących podczas stosowania tego preparatu, aby umożliwić lekarzom pełną ocenę stosunku korzyści do ryzyka terapii.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych została określona na podstawie danych z czterech badań klinicznych fazy III (n = 538 kobiet), gdzie ich związek z leczeniem produktem Velbienne mini uznano za co najmniej możliwy.²

Ryzyko nowotworu piersi

Stosowanie złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej wiąże się z istotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju raka piersi. Wykazano, że u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową przez ponad 5 lat, ryzyko zdiagnozowania raka piersi wzrasta 2-krotnie.³

Należy podkreślić, że zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen. Poziom ryzyka zależy od czasu stosowania HTZ.⁴

Szacowane dodatkowe ryzyko po 5 latach stosowania

Dla pacjentek w wieku 50 lat z BMI równym 27 kg/m²:

• Zapadalność na raka piersi na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w ciągu 5 lat (50-54 lata): 13,3⁵
• Przy stosowaniu estrogenu w skojarzeniu z progestagenem:
  • Współczynnik ryzyka: 1,6
  • Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach: 8,0⁶

Szacowane dodatkowe ryzyko po 10 latach stosowania

Dla pacjentek w wieku 50 lat z BMI równym 27 kg/m²:

• Zapadalność na raka piersi na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w okresie 10 lat (50-59 lat): 26,6⁷
• Przy stosowaniu estrogenu w skojarzeniu z progestagenem:
  • Współczynnik ryzyka: 1,8
  • Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach: 20,8⁸

Warto zaznaczyć, że ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi również będzie się proporcjonalnie zmieniać.⁹

Ryzyko raka błony śluzowej trzonu macicy

U kobiet z zachowaną macicą, które nie stosują HTZ, ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi około 5 na każde 1000 kobiet.¹⁰

Stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ u kobiet z zachowaną macicą nie jest zalecane, ponieważ znacząco zwiększa to ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy. W zależności od czasu trwania terapii estrogenowej oraz dawki estrogenu, wzrost ryzyka wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy w badaniach epidemiologicznych wynosi pomiędzy 5 a 55 dodatkowych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat.¹¹

Włączenie progestagenu do terapii estrogenowej przez przynajmniej 12 dni cyklu może skutecznie zapobiec wzrostowi tego ryzyka. Zgodnie z badaniem Million Women Study (MWS), pięcioletnie stosowanie złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększyło ryzyka rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy (RR 1,0 (0,8 – 1,2)).¹²

Ryzyko raka jajnika

Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika.¹³

Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.¹⁴

Ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych

Stosowanie HTZ jest związane z 1,3–3 krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania terapii hormonalnej.¹⁵

Dane z badania Women’s Health Initiative (WHI) dotyczące dodatkowego ryzyka VTE przy ponad 5-letnim stosowaniu złożonej doustnej estrogenowo-progestagenowej HTZ u kobiet w wieku 50-59 lat pokazują:

• Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących placebo w ciągu 5 lat: 4
• Stosunek ryzyka i 95% CI: 2,3 (1,2 – 4,3)
• Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ: 5 (1 – 13)¹⁶

Ryzyko choroby wieńcowej

U pacjentek po 60-tym roku życia stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone.¹⁷

Ryzyko udaru niedokrwiennego

Stosowanie estrogenowej lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z maksymalnie 1,5-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Podczas stosowania HTZ nie obserwuje się wzrostu ryzyka udaru krwotocznego.¹⁸

Ryzyko względne nie jest uzależnione od wieku ani od czasu trwania terapii, jednak ryzyko wyjściowe jest w znacznym stopniu uzależnione od wieku, zatem całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem.¹⁹

Badania WHI wykazały, że u kobiet w wieku 50-59 lat stosujących HTZ przez 5 lat:

• Liczba przypadków udaru na 1000 kobiet przyjmujących placebo w ciągu 5 lat: 8
• Stosunek ryzyka i 95% CI: 1,3 (1,1 – 1,6)
• Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ: 3 (1 – 5)²⁰

Inne działania niepożądane

Inne działania niepożądane zgłaszane w związku z leczeniem estrogenowo-progestagenowym obejmują:²¹

• Choroby pęcherzyka żółciowego
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa
• Przypuszczalne otępienie u kobiet powyżej 65 roku życia
• U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, egzogenne estrogeny mogą powodować wystąpienie lub nasilenie objawów obrzęku naczynioruchowego²²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222, Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.²³

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁴